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Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de ION363 chez les participants atteints de sclérose latérale amyotrophique atteints de mutations fusionnées dans le sarcome (FUS-ALS)

18 juillet 2026 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 1 à 3 pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'ION363 administré par voie intrathécale chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique atteints de mutations fusionnées dans le sarcome (FUS-ALS)

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité clinique de ION363 sur la fonction clinique et la survie chez les porteurs de mutations fusionnées dans le sarcome avec la sclérose latérale amyotrophique (FUS-ALS).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique en deux parties de ION363 portant sur jusqu'à 77 participants. La partie 1 comprendra des participants qui seront randomisés selon un rapport 2: 1 pour recevoir un régime multidose d'ION363 ou un placebo pendant une période de 61 semaines, suivie de la partie 2, dans laquelle les participants recevront ION363 pendant une période de 85 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

89

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Rostock, Allemagne, 18147
        • Universitaetsmedizin Rostock
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Belgique
    • VL-Brabant
      • Leuven, VL-Brabant, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
  • Brésil
      • São Paulo, Brésil, 04038-002
        • PSEG Centro de Pesquisa Clinica S.A.
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 4763
        • Hanyang University Seoul Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, D08 A978
        • St. James Hospital
  • Italie
      • Torino, Italie, 10126
        • Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale le Molinette
  • Japon
      • Tokyo, Japon, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Pologne
      • Krakow, Pologne, 30-721
        • Linden spólka z ograniczona odpowiedzialnoscia spólka komandytow
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RT
        • King's College Hospital
  • Suisse
      • Sankt Gallen, Suisse, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
  • Suède
      • Umeå, Suède, SE-901 85
        • University Hospital of Umeå
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital (VGHTP)
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • University of California San Diego
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion pour la partie 1 :

  1. Participation à :

    La cohorte A doit être âgée de 12 à 65 ans et présenter des signes ou des symptômes compatibles avec une maladie de la SLA. Si 30 à 65 ans, avoir une pente ALSFRS-R pré-étude ≥ 0,4 points par mois (calculée comme [48-Screening ALSFRS-R score]/temps en mois depuis l'apparition des symptômes) La cohorte B doit être> 30 ans de âge, avec des signes ou des symptômes compatibles avec un processus de la maladie SLA et ont une pente ALSFRS-R pré-étude <0,4 points par mois (calculée comme [48-Screening ALSFRS-R score]/temps en mois depuis l'apparition des symptômes). Si entre 30 et 65 ans, inclus, ou > 65 ans sans critère de pente pré-étude ALSFRS-R

  2. Mutation génétique confirmée dans le FUS dans un laboratoire d'essais certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments), marqué CE ou équivalent. Les mutations doivent être examinées et approuvées par un comité de classification des variantes.
  3. Capacité vitale lente (SVC) debout (position assise) ajustée en fonction du sexe, de l'âge et de la taille ≥ 50 % (%) de la valeur prédite
  4. Les participants prenant de l'édaravone doivent recevoir une dose stable pendant ≥ 28 jours avant le dépistage et le riluzole doit recevoir une dose stable pendant ≥ 28 jours avant le jour 1, et être disposés à continuer à prendre cette dose pendant toute la durée de l'étude, à moins que l'investigateur détermine qu'il doit être interrompu pour des raisons médicales, auquel cas il ne peut pas être repris pendant l'étude
  5. Médicaments accompagnés stables et soutien nutritionnel pendant au moins 1 mois avant le jour d'étude 1. Les médicaments accompagnés ou le soutien nutritionnel qui n'ont pas été stables pendant au moins 1 mois avant le jour d'étude 1 peuvent être autorisés en consultation avec le moniteur médical du commanditaire ou la personne désignée.
  6. A un informateur/soignant qui, de l'avis de l'enquêteur, a des contacts fréquents et suffisants avec le participant pour être en mesure de fournir des informations précises sur les capacités cognitives et fonctionnelles du participant lors du dépistage. Les participants <18 ans au dépistage doivent avoir un partenaire d'essai (parent, soignant ou autre) fiable, compétent et âgé d'au moins 18 ans, disposé à accompagner le participant aux visites d'essai et à être disponible pour le centre d'étude en téléphone si nécessaire, et qui (de l'avis de l'enquêteur) est et restera suffisamment informé de l'état actuel du participant pour répondre aux demandes de renseignements du centre d'étude concernant le participant

Critères d'inclusion pour la partie 2 :

  1. Terminé ou sauvé de la partie 1, ou
  2. Inscrit et reçu au moins 1 dose d'ION363 dans le programme EAP initié par l'investigateur
  3. Le patient répondant aux critères 1-2 est par ailleurs adapté à la participation à l'étude, de l'avis de l'investigateur

Critères d'exclusion pour la partie 1 :

  1. Nécessitant une ventilation permanente (> 22 heures de ventilation mécanique [invasive ou non invasive] par jour pendant > 21 jours consécutifs) et/ou une trachéotomie
  2. Toute mutation connue associée à la SLA, à l'exception du FUS

  3. Résultat de test positif pour :

    1. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
    2. Hépatite C (VHC), à moins d'avoir déjà été traité et si l'ARN du VHC sérique/plasmatique est négatif depuis au moins 6 mois après la fin du traitement
    3. Hépatite B (VHB) par test de l'antigène de surface du VHB, sauf si actuellement sous traitement nucléotide/analogue nucléosidique
  4. Anomalies cliniquement significatives (CS) dans les antécédents médicaux (par exemple, syndrome coronarien aigu antérieur dans les 3 mois suivant le dépistage, chirurgie majeure dans les 2 mois suivant le dépistage) ou examen physique
  5. Hypertension non contrôlée (pression artérielle [TA] > 160/100 millimètres de mercure [mm Hg])
  6. Malignité dans l'année suivant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès. Les participants ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes qui ont été traitées avec une intention curative et qui n'ont pas de récidive dans les 6 mois peuvent également être éligibles selon le jugement de l'investigateur.
  7. Hydrocéphalie obstructive
  8. Maladie cérébrale ou spinale importante connue qui interférerait avec le processus de ponction lombaire (LP), la circulation du LCR ou l'évaluation de la sécurité, y compris les tumeurs ou les anomalies par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM), hémorragie sous-arachnoïdienne, suggestion d'augmentation de la pression intracrânienne sur IRM ou examen ophtalmique, sténose ou courbure de la colonne vertébrale, malformation de Chiari, hydrocéphalie obstructive, syringomyélie, syndrome de la moelle épinière attachée et troubles du tissu conjonctif tels que le syndrome d'Ehlers-Danlos et le syndrome de Marfan
  9. Participation simultanée à toute autre étude clinique interventionnelle
  10. Traitement antérieur avec un oligonucléotide (y compris les petits ARN interférents [ARNsi]). Ce critère d'exclusion ne s'applique pas aux vaccinations COVID-19, qui sont autorisées
  11. Traitement avec un autre médicament expérimental, agent biologique ou dispositif, y compris, mais sans s'y limiter, le phénylbutyrate de sodium, dans le mois suivant le dépistage, ou 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la période la plus longue
  12. Antécédents de thérapie génique ou de transplantation cellulaire ou de toute autre chirurgie cérébrale expérimentale
  13. Avoir d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le participant inapte à l'inclusion, ou pourraient interférer avec la personne participant ou terminant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ION363
ION363 sera administré par injection de bolus intrathécal lombaire (IT) toutes les 12 semaines, avec une dose de charge supplémentaire à 4 semaines, sur une période de traitement en double aveugle de 60 semaines dans la partie 1 ; toutes les 12 semaines pendant 84 semaines pendant la période de traitement d'extension en ouvert (partie 2), avec une dose de charge supplémentaire administrée 4 semaines après la première dose. Les patients peuvent continuer à recevoir ION363 en ouvert toutes les 12 semaines dans la partie 3 pendant 3 années supplémentaires maximum ou jusqu'à ce que ION363 soit disponible dans le commerce dans le pays du patient ou jusqu'à ce que le promoteur interrompe le programme de développement, selon la première éventualité.
Médicament: ION363
ION363 sera administré par injection bolus IT.
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera administré par injection de bolus informatique lombaire toutes les 12 semaines, avec une dose de charge supplémentaire à 4 semaines, sur une période de traitement en double aveugle de 60 semaines (partie 1).
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par injection en bolus IT.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement entre la ligne de base (jour 1) et le jour d'étude 505 dans la partie 1 en matière de déficience fonctionnelle
Délai: Référence, jour 505 dans la partie 1
La déficience fonctionnelle doit être mesurée par une analyse conjointe des rangs de l'évaluation combinée du score total sur l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique en clinique révisée (ALSFRS-R), du moment du sauvetage ou de l'arrêt de la partie 1 et de l'entrée dans la partie 2 en raison d'une détérioration. en fonction et la survie sans assistance respiratoire (VAFS). ALSFRS-R mesure la gravité fonctionnelle de la maladie. L'échelle mesure quatre domaines fonctionnels : la fonction bulbaire, la motricité globale, la motricité fine et la fonction respiratoire. L'évaluation contiendra 12 questions notées de 0 (aucune fonction) à 4 (pleine fonction), avec un score total possible de 48, qui indiquera le niveau de fonction le plus élevé. ALSFRS-R fera partie de l'évaluation combinée de l'analyse des rangs conjoints pour évaluer l'efficacité dans la partie 1.
Référence, jour 505 dans la partie 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique en clinique révisée (ALSFRS-R)
Délai: Référence, jour 505 dans la partie 1
Référence, jour 505 dans la partie 1
Changement entre la valeur initiale de la capacité vitale lente (SVC) en clinique et le jour 505 dans la partie 1
Délai: Référence, jour 505 dans la partie 1
Référence, jour 505 dans la partie 1
Changement entre la ligne de base de la dynamométrie portative (HHD) et le jour 505 dans la partie 1
Délai: Référence, jour 505 dans la partie 1
Référence, jour 505 dans la partie 1
Changement par rapport à la concentration initiale de lumière des neurofilaments (NfL) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) jusqu'au jour 505
Délai: Référence, jour 505 dans la partie 1
Référence, jour 505 dans la partie 1
Changement entre la concentration initiale de FUS dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le jour 505
Délai: Référence, jour 505 dans la partie 1
Référence, jour 505 dans la partie 1
Survie sans assistance à la survie et à la ventilation (VAFS)
Délai: Jusqu'au jour 505 dans la partie 1
Jusqu'au jour 505 dans la partie 1
Changement par rapport à la ligne de base dans le Questionnaire d'évaluation de la SLA, 5 items (ALSAQ-5)
Délai: Ligne de base, Jour 505 dans la Partie 1
Ligne de base, Jour 505 dans la Partie 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

17 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2021

Première publication (Réel)

24 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ION363-CS1
  • 2020-005522-28 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Ionis peut partager des données individuelles anonymisées des participants, des données cliniques agrégées et d'autres types de données qui étayent les résultats de cette étude. Les demandes de données émanant de chercheurs qualifiés seront examinées une fois que les trois critères suivants seront remplis : (1) 12 mois après l'approbation de mise sur le marché du médicament de l'étude aux États-Unis et dans l'Union européenne ; (2) 18 mois après la conclusion de l'étude ; et (3) 6 mois après la publication de l'article de l'étude. L'accès se ferait via un environnement sécurisé et est conditionné par l'approbation d'une proposition de recherche et la signature d'un accord d'utilisation des données approprié. Les demandes d'accès aux données peuvent être soumises via le site web https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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