Vizsgálat az ION363 hatékonyságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére szarkómamutációban (FUS-ALS) fuzionált amiotróf laterális szklerózisban résztvevőknél

Bevételi kritériumok az 1. részhez:

1. Résztvevők:

   Az A kohorsznak 12–65 évesnek kell lennie, és az ALS-betegségnek megfelelő jelekkel vagy tünetekkel kell rendelkeznie. Ha 30-65 éves, az ALSFRS-R vizsgálat előtti meredeksége ≥ 0,4 pont havonta (a [48-szűrés ALSFRS-R pontszáma]/idő hónapokban a tünetek megjelenése óta) A B kohorsznak > 30 évesnek kell lennie. életkorú, az ALS-betegség folyamatának megfelelő jelekkel vagy tünetekkel, és az ALSFRS-R vizsgálat előtti meredeksége < 0,4 pont havonta (a [48-as szűrés ALSFRS-R pontszáma]/idő hónapokban a tünetek megjelenése óta). Ha 30 és 65 év közötti életkor (beleértve) vagy 65 év feletti életkor, és nincs ALSFRS-R vizsgálat előtti lejtési kritérium

2. Megerősített genetikai mutáció a FUS-ban egy klinikai laboratóriumi fejlesztési módosításokkal (CLIA) tanúsított, CE-jelöléssel vagy azzal egyenértékű tesztelő laboratóriumban. A mutációkat egy variáns osztályozó bizottságnak kell felülvizsgálnia és jóváhagynia.
3. Függőleges (ülő helyzet) lassú vitálkapacitás (SVC) a nemhez, életkorhoz és magassághoz igazítva a becsült érték ≥ 50 százaléka (%)
4. Az edaravont szedő résztvevőknek a szűrés előtt legalább 28 napig stabil dózisban kell lenniük, a riluzolnak pedig az 1. napot megelőző ≥ 28 napig stabil dózisban kell lennie, és hajlandónak kell lennie arra, hogy ezt az adagot a vizsgálat teljes időtartama alatt folytatja, kivéve, ha a vizsgáló úgy dönt, hogy orvosi okokból abba kell hagyni, ebben az esetben a vizsgálat során nem indítható újra
5. Stabil kísérő gyógyszerek és táplálkozási támogatás az 1. vizsgálati napot megelőzően legalább 1 hónapig. Az 1. vizsgálati napot megelőzően legalább 1 hónapig nem stabil kísérő gyógyszerek vagy táplálkozási támogatás engedélyezhető a szponzor orvosi monitorral vagy a megbízottal egyeztetve.
6. Rendelkezik egy informátorral/gondozóval, aki a nyomozó megítélése szerint gyakori és elegendő kapcsolatot tart fenn a résztvevővel, hogy pontos információt tudjon adni a résztvevő kognitív és funkcionális képességeiről a Szűrés során. A 18 évnél fiatalabb résztvevőknek a szűrővizsgálaton megbízható, hozzáértő és legalább 18 éves próbapartnerrel kell rendelkezniük (szülő, gondozó vagy más), aki hajlandó elkísérni a résztvevőt a vizsgálati látogatásokra, és a Tanulmányi Központ rendelkezésére kell állnia szükség esetén telefonon, és aki (a nyomozó véleménye szerint) kellően ismeri és ismeri a résztvevő aktuális állapotát ahhoz, hogy válaszoljon a Tanulmányi Központ a résztvevővel kapcsolatos megkereséseire

Bevételi kritériumok a 2. részhez:

1. Befejezve vagy kimentve az 1. részből, ill
2. Beiratkozott és legalább 1 adag ION363-at kapott a nyomozó által kezdeményezett EAP programban
3. Az 1-2. kritériumok teljesítése egyébként a vizsgáló véleménye szerint alkalmas a vizsgálatban való részvételre

Kizárási kritériumok az 1. részhez:

1. Állandó lélegeztetést igényel (> 22 óra gépi lélegeztetés [invazív vagy nem invazív] naponta több mint 21 egymást követő napon) és/vagy tracheostomia
2. Bármely ismert ALS-hez kapcsolódó mutáció, kivéve a FUS-t

3. Pozitív teszteredmény:

   1. Humán immunhiány vírus (HIV)
   2. Hepatitis C (HCV), kivéve, ha korábban kezelték, és a kezelés befejezése után legalább 6 hónapig szérum/plazma HCV RNS negatív volt
   3. Hepatitis B (HBV) HBV felületi antigén teszttel, kivéve, ha jelenleg nukleotid/nukleozid analóg kezelés alatt áll
4. Klinikailag jelentős (CS) eltérések az anamnézisben (pl. korábbi akut koszorúér-szindróma a szűrést követő 3 hónapon belül, nagy műtét a szűrést követő 2 hónapon belül) vagy fizikális vizsgálat
5. Nem kontrollált magas vérnyomás (vérnyomás [BP] > 160/100 higanymilliméter [Hgmm])
6. Rosszindulatú daganat a szűréstől számított 1 éven belül, kivéve a bőr alap- vagy laphámsejtes karcinómáját, vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet sikeresen kezeltek. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, amelyeket gyógyító szándékkal kezeltek, és amelyek 6 hónapon belül nem ismétlődnek, szintén jogosultak lehetnek a vizsgálói döntésre.
7. Obstruktív hydrocephalus
8. Ismert, jelentős agyi vagy gerincbetegség, amely megzavarná a lumbálpunkciós (LP) folyamatot, a CSF-keringést vagy a biztonsági értékelést, beleértve a daganatokat vagy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT) által okozott eltéréseket, subarachnoidális vérzés, emelkedett koponyaűri nyomásra utaló tünetek MRI-n vagy szemészeti vizsgálaton, gerincszűkület vagy görbület, chiari-fejlődés, obstruktív hydrocephalus, syringomyelia, kötött gerincvelő-szindróma és kötőszöveti rendellenességek, például Ehlers-Danlos szindróma és Marfan szindróma
9. Egyidejű részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban
10. Korábbi kezelés oligonukleotiddal (beleértve a kis interferáló RNS-t [siRNS]). Ez a kizárási feltétel nem vonatkozik a COVID-19 elleni védőoltásokra, amelyek megengedettek
11. Kezelés más vizsgálati gyógyszerrel, biológiai szerrel vagy eszközzel, beleértve, de nem kizárólagosan nátrium-fenil-butirátot, a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy a vizsgált szer 5 felezési idejét, attól függően, hogy melyik a hosszabb
12. Génterápia vagy sejttranszplantáció vagy bármilyen más kísérleti agyműtét története
13. Bármilyen egyéb olyan körülménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlanná tenné a felvételre, vagy zavarhatja a vizsgálatban részt vevő vagy a vizsgálat befejezését.