Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo para avaliar a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do ION363 em participantes com esclerose lateral amiotrófica com mutações de sarcoma fundido (FUS-ALS)

15 de fevereiro de 2026 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de fase 1-3 para avaliar a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do ION363 administrado por via intratecal em pacientes com esclerose lateral amiotrófica com mutações de sarcoma fundido (FUS-ALS)

O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia clínica de ION363 na função clínica e sobrevida em portadores de mutações de sarcoma fundido com esclerose lateral amiotrófica (FUS-ALS).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico de duas partes do ION363 em até 77 participantes. A Parte 1 consistirá em participantes que serão randomizados em uma proporção de 2:1 para receber um regime multidose de ION363 ou placebo por um período de 61 semanas, seguido pela Parte 2, na qual os participantes receberão ION363 por um período de 85 semanas. semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

89

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Rostock, Alemanha, 18147
        • Universitaetsmedizin Rostock
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 04038-002
        • PSEG Centro de Pesquisa Clinica S.A.
  • Bélgica
    • VL-Brabant
      • Leuven, VL-Brabant, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 4763
        • Hanyang University Seoul Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • University of California San Diego
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D08 A978
        • St. James Hospital
  • Itália
      • Torino, Itália, 10126
        • Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale le Molinette
  • Japão
      • Tokyo, Japão, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
  • Polônia
      • Krakow, Polônia, 30-721
        • Linden spólka z ograniczona odpowiedzialnoscia spólka komandytow
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 9RT
        • King's College Hospital
  • Suécia
      • Umeå, Suécia, SE-901 85
        • University Hospital of Umeå
  • Suíça
      • Sankt Gallen, Suíça, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital (VGHTP)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão para a Parte 1:

  1. Participantes em:

    A coorte A deve ter de 12 a 65 anos de idade com sinais ou sintomas consistentes com uma doença de ELA. Se 30 a 65 anos de idade, tem uma inclinação pré-estudo ALSFRS-R ≥ 0,4 pontos por mês (calculado como [48-Screening ALSFRS-R score]/tempo em meses desde o início dos sintomas) Coorte B deve ser> 30 anos de idade, com sinais ou sintomas consistentes com um processo de doença de ELA e têm uma inclinação pré-estudo ALSFRS-R < 0,4 pontos por mês (calculado como [pontuação 48-Screening ALSFRS-R]/tempo em meses desde o início dos sintomas). Se entre as idades de 30 a 65 anos, inclusive, ou > 65 anos de idade sem critério de inclinação pré-estudo ALSFRS-R

  2. Mutação genética confirmada em FUS em um laboratório de testes de alterações de laboratório clínico (CLIA) certificado, com marcação CE ou equivalente. As mutações devem ser revisadas e aprovadas por um comitê de classificação de variantes.
  3. Capacidade vital lenta (SVC) em posição vertical (posição sentada) ajustada para sexo, idade e altura ≥ 50 por cento (%) do valor previsto
  4. Os participantes que tomam edaravona devem estar em uma dose estável por ≥ 28 dias antes da triagem e o riluzol deve estar em uma dose estável por ≥ 28 dias antes do Dia 1, e dispostos a continuar com essa dose durante a duração do estudo, a menos que o Investigador determina que deve ser interrompido por motivos médicos, caso em que não pode ser reiniciado durante o estudo
  5. Medicamentos acompanhados estáveis ​​e suporte nutricional por pelo menos 1 mês antes do Dia 1 do Estudo. Medicamentos acompanhados ou suporte nutricional que não tenham estado estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes do Dia 1 do Estudo podem ser permitidos em consulta com o Monitor Médico do Patrocinador ou pessoa designada.
  6. Tem um informante/cuidador que, no julgamento do Investigador, tem contato frequente e suficiente com o participante para poder fornecer informações precisas sobre as habilidades cognitivas e funcionais do participante na Triagem. Os participantes com menos de 18 anos de idade na triagem devem ter um parceiro de estudo (pai, cuidador ou outro) que seja confiável, competente e com pelo menos 18 anos de idade, esteja disposto a acompanhar o participante nas visitas do estudo e esteja disponível para o Centro de estudos por telefone, se necessário, e quem (na opinião do Investigador) é e permanecerá suficientemente informado sobre a condição atual do participante para responder às perguntas do Centro de Estudos sobre o participante

Critérios de inclusão para a Parte 2:

  1. Concluído ou resgatado da Parte 1 ou
  2. Inscreveu-se e recebeu pelo menos 1 dose de ION363 no programa EAP iniciado pelo investigador
  3. O paciente que atende aos Critérios #1-2 é adequado para participação no estudo, na opinião do Investigador

Critérios de Exclusão para a Parte 1:

  1. Necessitando de ventilação permanente (> 22 horas de ventilação mecânica [invasiva ou não invasiva] por dia por > 21 dias consecutivos) e/ou traqueostomia
  2. Quaisquer mutações conhecidas associadas à ELA, exceto FUS

  3. Resultado de teste positivo para:

    1. Vírus da imunodeficiência humana (HIV)
    2. Hepatite C (HCV), a menos que previamente tratada e soro/plasma HCV RNA negativo por pelo menos 6 meses após o término do tratamento
    3. Hepatite B (HBV) por teste de antígeno de superfície de HBV, a menos que atualmente em tratamento com análogo de nucleotídeo/nucleosídeo
  4. Anormalidades clinicamente significativas (CS) no histórico médico (por exemplo, síndrome coronariana aguda anterior dentro de 3 meses após a triagem, cirurgia de grande porte dentro de 2 meses após a triagem) ou exame físico
  5. Hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] > 160/100 milímetros de mercúrio [mm Hg])
  6. Malignidade dentro de 1 ano da triagem, exceto para carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso. Os participantes com histórico de outras malignidades que foram tratados com intenção curativa e que não tiveram recorrência dentro de 6 meses também podem ser elegíveis de acordo com o julgamento do investigador.
  7. hidrocefalia obstrutiva
  8. Doença cerebral ou espinhal significativa conhecida que interferiria no processo de punção lombar (LP), circulação do LCR ou avaliação de segurança, incluindo tumores ou anormalidades por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC), hemorragia subaracnóidea, sugestão de aumento da pressão intracraniana na ressonância magnética ou exame oftalmológico, estenose ou curvatura espinhal, malformação de Chiari, hidrocefalia obstrutiva, siringomielia, síndrome da medula espinhal amarrada e distúrbios do tecido conjuntivo, como síndrome de Ehlers-Danlos e síndrome de Marfan
  9. Participação concomitante em qualquer outro estudo clínico intervencionista
  10. Tratamento anterior com um oligonucleotídeo (incluindo pequeno RNA interferente [siRNA]). Este critério de exclusão não se aplica às vacinas COVID-19, que são permitidas
  11. Tratamento com outro medicamento experimental, agente biológico ou dispositivo, incluindo, entre outros, fenilbutirato de sódio, dentro de 1 mês após a triagem ou 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo
  12. História de terapia genética ou transplante de células ou qualquer outra cirurgia cerebral experimental
  13. Ter quaisquer outras condições que, na opinião do Investigador, tornem o participante inadequado para inclusão ou possam interferir na participação ou conclusão do estudo individual

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ION363
ION363 será administrado por injeção intratecal lombar (IT) em bolus a cada 12 semanas, com uma dose de ataque adicional em 4 semanas, durante um período de tratamento duplo-cego de 60 semanas na Parte 1; a cada 12 semanas durante 84 semanas no período de extensão do tratamento aberto (Parte 2), com uma dose de ataque adicional administrada 4 semanas após a primeira dose. Os pacientes podem continuar a receber ION363 aberto a cada 12 semanas na Parte 3 por até 3 anos adicionais ou até que o ION363 se torne comercialmente disponível no país do paciente ou até que o Patrocinador interrompa o programa de desenvolvimento, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: ION363
ION363 será administrado por injeção IT em bolus.
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado por injeção em bolus IT lombar a cada 12 semanas, com uma dose de ataque adicional em 4 semanas, durante um período de tratamento duplo-cego de 60 semanas (Parte 1).
Medicamento: Placebo
O placebo será administrado por injeção IT em bolus.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base (Dia 1) até o Dia de Estudo 505 na Parte 1 em comprometimento funcional
Prazo: Linha de base, dia 505 na Parte 1
Comprometimento funcional a ser medido por análise de classificação conjunta da avaliação combinada de: Pontuação total da escala de avaliação funcional da esclerose lateral amiotrófica clínica revisada (ALSFRS-R), tempo de resgate ou descontinuação da Parte 1 e entrada na Parte 2 devido a uma deterioração em função e sobrevivência livre de assistência ventilatória (VAFS). ALSFRS-R mede a gravidade da doença funcional. A escala mede quatro domínios funcionais, função bulbar, habilidades motoras grossas, habilidades motoras finas e função respiratória. A avaliação conterá 12 questões pontuadas de 0 (sem função) a 4 (função plena), com pontuação total possível de 48, que indicará o maior nível de função. ALSFRS-R fará parte da avaliação combinada da análise de classificação conjunta para avaliar a eficácia na Parte 1.
Linha de base, dia 505 na Parte 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Alteração da linha de base na escala de avaliação funcional da esclerose lateral amiotrófica clínica revisada (ALSFRS-R)
Prazo: Linha de base, dia 505 na Parte 1
Linha de base, dia 505 na Parte 1
Mudança da linha de base na capacidade vital lenta (SVC) na clínica para o dia 505 na Parte 1
Prazo: Linha de base, dia 505 na Parte 1
Linha de base, dia 505 na Parte 1
Mudança da linha de base em dinamometria portátil (HHD) para o dia 505 na Parte 1
Prazo: Linha de base, dia 505 na Parte 1
Linha de base, dia 505 na Parte 1
Alteração da concentração basal na concentração de luz do neurofilamento (NfL) no líquido cefalorraquidiano (LCR) até o dia 505
Prazo: Linha de base, dia 505 na Parte 1
Linha de base, dia 505 na Parte 1
Alteração da linha de base na concentração de FUS no líquido cefalorraquidiano (LCR) até o dia 505
Prazo: Linha de base, dia 505 na Parte 1
Linha de base, dia 505 na Parte 1
Sobrevivência e Sobrevivência Sem Assistência de Ventilação (VAFS)
Prazo: Até o dia 505 na Parte 1
Até o dia 505 na Parte 1
Alteração em relação à Linha de Base no Questionário de Avaliação da ELA, 5 itens (ALSAQ-5)
Prazo: Linha de base, Dia 505 na Parte 1
Linha de base, Dia 505 na Parte 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de junho de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

24 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ION363-CS1
  • 2020-005522-28 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Ionis poderá partilhar dados individuais anonimizados dos participantes, dados clínicos agregados e outros tipos de dados que suportem os resultados deste estudo. Os pedidos de dados de investigadores qualificados serão considerados assim que forem cumpridos todos os três critérios seguintes: (1) 12 meses após a aprovação para comercialização do medicamento do estudo nos Estados Unidos e na União Europeia; (2) 18 meses após a conclusão do estudo; e (3) 6 meses após a publicação do artigo do estudo. O acesso será feito através de um ambiente seguro e está sujeito à aprovação de uma proposta de investigação e à celebração de um acordo de utilização de dados adequado. Os pedidos de acesso a dados podem ser submetidos através do site https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Esclerose Lateral Amiotrófica

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Mali

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever