Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af ION363 i amyotrofisk lateral sklerose-deltagere med fusioneret i sarkommutationer (FUS-ALS)

15. februar 2026 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 1-3-studie til evaluering af effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af intratekalt administreret ION363 hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose med fusioneret i sarkommutationer (FUS-ALS)

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere den kliniske effekt af ION363 på klinisk funktion og overlevelse hos bærere af fusionerede sarkommutationer med amyotrofisk lateral sklerose (FUS-ALS).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, todelt studie af ION363 med op til 77 deltagere. Del 1 vil bestå af deltagere, der vil blive randomiseret i et 2:1-forhold til at modtage et multidosis-regime af ION363 eller placebo i en periode på 61 uger, efterfulgt af del 2, hvor deltagerne vil modtage ION363 i en periode på 85 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
    • VL-Brabant
      • Leuven, VL-Brabant, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 04038-002
        • PSEG Centro de Pesquisa Clinica S.A.
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RT
        • King's College Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • University of California San Diego
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Irland
      • Dublin, Irland, D08 A978
        • St. James Hospital
  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale le Molinette
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-721
        • Linden spólka z ograniczona odpowiedzialnoscia spólka komandytow
  • Schweiz
      • Sankt Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • Sverige
      • Umeå, Sverige, SE-901 85
        • University Hospital of Umeå
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 4763
        • Hanyang University Seoul Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital (VGHTP)
  • Tyskland
      • Rostock, Tyskland, 18147
        • Universitaetsmedizin Rostock
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for del 1:

  1. Deltagere i:

    Kohorte A skal være i alderen 12 - 65 år med tegn eller symptomer i overensstemmelse med en ALS-sygdom. Hvis alderen 30 til 65 år, har en ALSFRS-R førundersøgelseshældning ≥ 0,4 point pr. måned (beregnet som [48-Screening ALSFRS-R score]/tid i måneder siden symptomdebut) Kohorte B skal være > 30 år af alder, med tegn eller symptomer, der stemmer overens med en ALS sygdomsproces og har en ALSFRS-R førundersøgelseshældning < 0,4 point pr. måned (beregnet som [48-Screening ALSFRS-R score]/tid i måneder siden symptomdebut). Hvis mellem alderen 30 - 65 år, inklusive, eller > 65 år uden ALSFRS-R førundersøgelses hældningskriterium

  2. Bekræftet genetisk mutation i FUS i et klinisk laboratorieforbedringsændringer (CLIA) certificeret, CE-mærket eller tilsvarende testlaboratorium. Mutationer skal gennemgås og godkendes af et variantklassifikationsudvalg.
  3. Opretstående (siddende stilling) langsom vitalkapacitet (SVC) justeret for køn, alder og højde ≥ 50 procent (%) af forudsagt værdi
  4. Deltagere, der tager edaravon, skal have en stabil dosis i ≥ 28 dage før screening, og riluzol skal have en stabil dosis i ≥ 28 dage før dag 1 og villige til at fortsætte med denne dosis under hele undersøgelsens varighed, medmindre investigator bestemmer, at det skal seponeres af medicinske årsager, i hvilket tilfælde det ikke må genstartes under undersøgelsen
  5. Stabil ledsaget medicin og ernæringsstøtte i mindst 1 måned før undersøgelsesdag 1. Ledsaget medicin eller ernæringsstøtte, der ikke har været stabil i mindst 1 måned før undersøgelsesdag 1, kan tillades i samråd med sponsorens lægemonitor eller udpeget.
  6. Har en informant/plejer, der efter Undersøgerens vurdering har hyppig og tilstrækkelig kontakt med deltageren til at kunne give præcis information om deltagerens kognitive og funktionelle evner ved Screening. Deltagere < 18 år ved Screening skal have en forsøgspartner (forælder, omsorgsperson eller andet), som er pålidelig, kompetent og mindst 18 år gammel, er villig til at ledsage deltageren til forsøgsbesøg og stå til rådighed for Studiecentret pr. telefon, hvis det er nødvendigt, og hvem (efter efterforskerens mening) er og vil forblive tilstrækkeligt vidende om deltagerens løbende tilstand til at svare på Studiecenterets henvendelser om deltageren

Inklusionskriterier for del 2:

  1. Fuldført eller reddet fra del 1, eller
  2. Tilmeldt og modtaget mindst 1 dosis ION363 i det Investigator-initierede EAP-program
  3. Patient, der opfylder Kriterium #1-2, er ellers egnet til undersøgelsesdeltagelse, efter Investigators opfattelse

Ekskluderingskriterier for del 1:

  1. Kræver permanent ventilation (> 22 timers mekanisk ventilation [invasiv eller ikke-invasiv] om dagen i > 21 på hinanden følgende dage) og/eller trakeostomi
  2. Alle kendte ALS-associerede mutationer undtagen FUS

  3. Positivt testresultat for:

    1. Humant immundefekt virus (HIV)
    2. Hepatitis C (HCV), medmindre tidligere behandlet og har været serum/plasma HCV RNA negativ i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
    3. Hepatitis B (HBV) ved HBV-overfladeantigentest, medmindre den i øjeblikket er i behandling med nukleotid/nukleosidanalog
  4. Klinisk signifikante (CS) abnormiteter i sygehistorien (f.eks. tidligere akut koronarsyndrom inden for 3 måneder efter screening, større operation inden for 2 måneder efter screening) eller fysisk undersøgelse
  5. Ukontrolleret hypertension (blodtryk [BP] > 160/100 millimeter kviksølv [mm Hg])
  6. Malignitet inden for 1 år efter screening, bortset fra basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes. Deltagere med en anamnese med andre maligne sygdomme, der er blevet behandlet med helbredende hensigter, og som ikke har gentaget sig inden for 6 måneder, kan også være berettigede ifølge Investigator-dommen.
  7. Obstruktiv hydrocephalus
  8. Kendt signifikant hjerne- eller spinalsygdom, der ville forstyrre lumbalpunktur (LP) processen, CSF-cirkulation eller sikkerhedsvurdering, herunder tumorer eller abnormiteter ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT), subaraknoidal blødning, antydning af forhøjet intrakranielt tryk ved MR eller oftalmisk undersøgelse, spinal stenose eller krumning, chiari misdannelse, obstruktiv hydrocephalus, syringomyeli, bundet rygmarvssyndrom og bindevævssygdomme såsom Ehlers-Danlos syndrom og Marfan syndrom
  9. Samtidig deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse
  10. Tidligere behandling med et oligonukleotid (inklusive lille interfererende RNA [siRNA]). Dette udelukkelseskriterium gælder ikke for COVID-19-vaccinationer, som er tilladt
  11. Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr, inklusive, men ikke begrænset til natriumphenylbutyrat, inden for 1 måned efter screening eller 5 halveringstider af forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst
  12. Historie om genterapi eller celletransplantation eller enhver anden eksperimentel hjernekirurgi
  13. Har andre forhold, som efter efterforskerens mening ville gøre deltageren uegnet til inklusion eller kunne forstyrre den enkeltes deltagelse i eller fuldførelse af undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ION363
ION363 vil blive administreret ved lumbal intrathecal (IT) bolusinjektion hver 12. uge, med en yderligere startdosis efter 4 uger, over en 60-ugers dobbeltblind behandlingsperiode i del 1; hver 12. uge i 84 uger i den åbne forlængede behandlingsperiode (del 2), med en yderligere startdosis administreret 4 uger efter den første dosis. Patienter kan fortsætte med at modtage åbent ION363 hver 12. uge i del 3 i op til 3 yderligere år eller indtil ION363 bliver kommercielt tilgængelig i patientens land, eller indtil sponsoren afbryder udviklingsprogrammet, alt efter hvad der indtræffer tidligere.
Medicin: ION363
ION363 vil blive administreret ved IT-bolusinjektion.
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil blive indgivet ved lumbal IT-bolusinjektion hver 12. uge med en yderligere startdosis efter 4 uger over en 60-ugers dobbeltblind behandlingsperiode (del 1).
Medicin: Placebo
Placebo vil blive administreret ved IT-bolusinjektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline (dag 1) til studiedag 505 i del 1 i funktionsnedsættelse
Tidsramme: Baseline, dag 505 i del 1
Funktionsnedsættelse skal måles ved fælles ranganalyse af den kombinerede vurdering af: Klinisk amyotrofisk lateral sklerose Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) total score, tidspunkt for redning eller afbrydelse fra del 1 og indtræden i del 2 på grund af en forringelse i funktion, og ventilationsassistancefri overlevelse (VAFS). ALSFRS-R måler den funktionelle sygdoms sværhedsgrad. Skalaen måler fire funktionelle domæner, bulbar funktion, grovmotorik, finmotorik og åndedrætsfunktion. Bedømmelsen vil indeholde 12 spørgsmål scoret fra 0 (ingen funktion) til 4 (fuld funktion), med en samlet score på 48, hvilket vil angive det højeste funktionsniveau. ALSFRS-R vil være en del af den kombinerede vurdering af fælles ranganalyse for at vurdere effektiviteten i del 1.
Baseline, dag 505 i del 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i klinikken Amyotrofisk Lateral Sklerose Funktionel Bedømmelse Skala-revideret (ALSFRS-R)
Tidsramme: Baseline, dag 505 i del 1
Baseline, dag 505 i del 1
Ændring fra baseline i Slow Vital Capacity (SVC) på klinikken til dag 505 i del 1
Tidsramme: Baseline, dag 505 i del 1
Baseline, dag 505 i del 1
Skift fra baseline i håndholdt dynamometri (HHD) til dag 505 i del 1
Tidsramme: Baseline, dag 505 i del 1
Baseline, dag 505 i del 1
Ændring fra baseline i neurofilament lys (NfL) koncentration i cerebrospinalvæske (CSF) til dag 505
Tidsramme: Baseline, dag 505 i del 1
Baseline, dag 505 i del 1
Ændring fra baseline i FUS-koncentration i cerebrospinalvæske (CSF) til dag 505
Tidsramme: Baseline, dag 505 i del 1
Baseline, dag 505 i del 1
Survival and Ventilation Assistance-Free Survival (VAFS)
Tidsramme: Op til dag 505 i del 1
Op til dag 505 i del 1
Ændring fra baseline i ALS Assessment Questionnaire, 5-item (ALSAQ-5)
Tidsramme: Baseline, dag 505 i del 1
Baseline, dag 505 i del 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. juni 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

24. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ION363-CS1
  • 2020-005522-28 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ionis kan dele anonymiserede individuelle deltagerdata, aggregerede kliniske data og andre typer data, der understøtter resultaterne i denne undersøgelse. Forespørgsler om data fra kvalificerede forskere vil blive overvejet, når alle tre af følgende kriterier er opfyldt: (1) 12 måneder fra markedsgodkendelse af undersøgelseslægemidlet i både USA og Den Europæiske Union; (2) 18 måneder fra afslutningen af undersøgelsen; og (3) 6 måneder fra publicering af undersøgelsesartiklen. Adgang vil ske via et sikkert miljø og er betinget af godkendelse af en forskningsproposition og indgåelse af en passende dataanvendelsesaftale. Anmodninger om adgang til data kan indsendes via hjemmesiden https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner