En studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ION363 hos deltakere med amyotrofisk lateral sklerose med sammensmeltede sarkommutasjoner (FUS-ALS)
18. juli 2026 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En fase 1-3-studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til intratekalt administrert ION363 hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose med sammensmeltede sarkommutasjoner (FUS-ALS)
Hovedformålet med denne studien er å evaluere den kliniske effekten av ION363 på klinisk funksjon og overlevelse hos bærere av fused in sarcoma mutasjoner med amyotrofisk lateral sklerose (FUS-ALS).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, todelt studie av ION363 med opptil 77 deltakere.
Del 1 vil bestå av deltakere som vil bli randomisert i et 2:1-forhold for å motta et multidoseregime av ION363 eller placebo i en periode på 61 uker, etterfulgt av del 2, der deltakerne vil motta ION363 i en periode på 85 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
89
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
VL-Brabant
-
Leuven, VL-Brabant, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasil, 04038-002
- PSEG Centro de Pesquisa Clinica S.A.
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- University of California San Diego
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D08 A978
- St. James Hospital
-
-
-
-
-
Torino, Italia, 10126
- Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale le Molinette
-
-
-
-
-
Tokyo, Japan, 143-8541
- Toho University Omori Medical Center
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-721
- Linden spólka z ograniczona odpowiedzialnoscia spólka komandytow
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE5 9RT
- King's College Hospital
-
-
-
-
-
Sankt Gallen, Sveits, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
-
-
-
Umeå, Sverige, SE-901 85
- University Hospital of Umeå
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 4763
- Hanyang University Seoul Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital (VGHTP)
-
-
-
-
-
Rostock, Tyskland, 18147
- Universitaetsmedizin Rostock
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for del 1:
Deltakere i:
Kohort A må være 12 - 65 år med tegn eller symptomer forenlig med en ALS-sykdom. Hvis 30 til 65 år, ha en ALSFRS-R førstudiehelling ≥ 0,4 poeng per måned (beregnet som [48-Screening ALSFRS-R score]/tid i måneder siden symptomdebut) Kohort B må være > 30 år med alder, med tegn eller symptomer forenlig med en ALS-sykdomsprosess og har en ALSFRS-R førstudiehelling < 0,4 poeng per måned (beregnet som [48-Screening ALSFRS-R-score]/tid i måneder siden symptomdebut). Hvis mellom alderen 30 - 65 år, inklusive, eller > 65 år uten ALSFRS-R forstudiehellingskriterium
- Bekreftet genetisk mutasjon i FUS i et klinisk laboratorieforbedringstillegg (CLIA) sertifisert, CE-merket eller tilsvarende testlaboratorium. Mutasjoner skal gjennomgås og godkjennes av en variantklassifiseringskomité.
- Oppreist (sittende stilling) langsom vitalkapasitet (SVC) justert for kjønn, alder og høyde ≥ 50 prosent (%) av antatt verdi
- Deltakere som tar edaravon må være på en stabil dose i ≥ 28 dager før screening, og riluzol må være på en stabil dose i ≥ 28 dager før dag 1, og villige til å fortsette på den dosen gjennom hele studiens varighet, med mindre etterforskeren bestemmer at den bør avbrytes av medisinske årsaker, i så fall kan den ikke startes på nytt under studien
- Stabile ledsagede medisiner og ernæringsstøtte i minst 1 måned før studiedag 1. Ledsagede medisiner eller ernæringsstøtte som ikke har vært stabile i minst 1 måned før studiedag 1 kan tillates i samråd med sponsorens medisinske monitor eller utpekt.
- Har en informant/omsorgsperson som etter Utforskerens vurdering har hyppig og tilstrekkelig kontakt med deltakeren for å kunne gi nøyaktig informasjon om deltakerens kognitive og funksjonelle evner ved Screening. Deltakere < 18 år på Screening må ha en prøvepartner (forelder, omsorgsperson eller annet) som er pålitelig, kompetent og minst 18 år gammel, er villig til å følge deltakeren på prøvebesøk og være tilgjengelig for Studiesenteret pr. telefon om nødvendig, og hvem (etter etterforskerens mening) er og vil forbli tilstrekkelig kunnskapsrik om deltakerens pågående tilstand til å svare på henvendelser fra studiesenteret om deltakeren
Inkluderingskriterier for del 2:
- Fullført, eller reddet fra, del 1, eller
- Registrert og mottatt minst 1 dose ION363 i det etterforsker-initierte EAP-programmet
- Pasientmøte Kriterium #1-2 er ellers egnet for studiedeltakelse, mener utrederen
Ekskluderingskriterier for del 1:
- Krever permanent ventilasjon (> 22 timer med mekanisk ventilasjon [invasiv eller ikke-invasiv] per dag i > 21 dager på rad) og/eller trakeostomi
- Alle kjente ALS-assosierte mutasjoner bortsett fra FUS
Positivt testresultat for:
- Humant immunsviktvirus (HIV)
- Hepatitt C (HCV), med mindre den er tidligere behandlet og har vært serum/plasma HCV RNA negativ i minst 6 måneder etter avsluttet behandling
- Hepatitt B (HBV) ved HBV-overflateantigentest, med mindre det for øyeblikket er i behandling med nukleotid/nukleosidanalog
- Klinisk signifikante (CS) abnormiteter i sykehistorien (f.eks. tidligere akutt koronarsyndrom innen 3 måneder etter screening, større operasjon innen 2 måneder etter screening) eller fysisk undersøkelse
- Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk [BP] > 160/100 millimeter kvikksølv [mm Hg])
- Malignitet innen 1 år etter screening, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet. Deltakere med en historie med andre ondartede sykdommer som har blitt behandlet med kurativ hensikt og som ikke har gjentatt seg innen 6 måneder, kan også være kvalifisert i henhold til etterforskerens vurdering.
- Obstruktiv hydrocephalus
- Kjent signifikant hjerne- eller spinalsykdom som vil forstyrre lumbalpunkturprosessen (LP), CSF-sirkulasjon eller sikkerhetsvurdering, inkludert svulster eller abnormiteter ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT), subaraknoidal blødning, antydning av økt intrakranielt trykk ved MR eller oftalmisk undersøkelse, spinal stenose eller krumning, chiari-misdannelse, obstruktiv hydrocephalus, syringomyelia, bundet ryggmargssyndrom og bindevevssykdommer som Ehlers-Danlos syndrom og Marfan syndrom
- Samtidig deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie
- Tidligere behandling med et oligonukleotid (inkludert lite interfererende RNA [siRNA]). Dette eksklusjonskriteriet gjelder ikke for covid-19-vaksinasjoner, som er tillatt
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel, biologisk middel eller utstyr, inkludert, men ikke begrenset til natriumfenylbutyrat, innen 1 måned etter screening, eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst
- Historie med genterapi eller celletransplantasjon eller annen eksperimentell hjernekirurgi
- Har andre forhold som etter etterforskerens mening vil gjøre deltakeren uegnet for inkludering, eller som kan forstyrre individet som deltar i eller fullfører studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ION363
ION363 vil bli administrert ved lumbal intratekal (IT) bolusinjeksjon hver 12. uke, med en ekstra startdose etter 4 uker, over en 60 ukers dobbeltblind behandlingsperiode i del 1; hver 12. uke i 84 uker i den åpne utvidede behandlingsperioden (del 2), med en ekstra startdose administrert 4 uker etter den første dosen.
Pasienter kan fortsette å motta åpent ION363 hver 12. uke i del 3 i opptil 3 ekstra år eller til ION363 blir kommersielt tilgjengelig i pasientens land eller til sponsoren avbryter utviklingsprogrammet, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
|
ION363 vil bli administrert ved IT-bolusinjeksjon.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli administrert ved lumbal IT-bolusinjeksjon hver 12. uke, med en ekstra startdose etter 4 uker, over en 60 ukers dobbeltblind behandlingsperiode (del 1).
|
Placebo vil bli administrert ved IT-bolusinjeksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline (dag 1) til studiedag 505 i del 1 i funksjonssvikt
Tidsramme: Grunnlinje, dag 505 i del 1
|
Funksjonsnedsettelse skal måles ved felles rangeringsanalyse av den kombinerte vurderingen av: Klinisk amyotrofisk lateral sklerose Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) totalscore, tidspunkt for redning eller seponering fra del 1 og innføring i del 2 på grunn av en forverring i funksjon, og ventilasjonsassistansefri overlevelse (VAFS).
ALSFRS-R måler alvorlighetsgraden av funksjonell sykdom.
Skalaen måler fire funksjonelle domener, bulbar funksjon, grovmotorikk, finmotorikk og respirasjonsfunksjon.
Vurderingen vil inneholde 12 spørsmål scoret fra 0 (ingen funksjon) til 4 (full funksjon), med en total mulig poengsum på 48, som vil indikere det høyeste funksjonsnivået.
ALSFRS-R vil være en del av den kombinerte vurderingen av felles rangeringsanalyse for å vurdere effektiviteten i del 1.
|
Grunnlinje, dag 505 i del 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i klinikken Amyotrofisk Lateral Sklerose Funksjonell vurdering Skala-revidert (ALSFRS-R)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 505 i del 1
|
Grunnlinje, dag 505 i del 1
|
|
Endring fra baseline i Slow Vital Capacity (SVC) på klinikken til dag 505 i del 1
Tidsramme: Grunnlinje, dag 505 i del 1
|
Grunnlinje, dag 505 i del 1
|
|
Endring fra baseline i håndholdt dynamometri (HHD) til dag 505 i del 1
Tidsramme: Grunnlinje, dag 505 i del 1
|
Grunnlinje, dag 505 i del 1
|
|
Endring fra baseline i Neurofilament Light (NfL) konsentrasjon i cerebrospinalvæske (CSF) til dag 505
Tidsramme: Grunnlinje, dag 505 i del 1
|
Grunnlinje, dag 505 i del 1
|
|
Endring fra baseline i FUS-konsentrasjon i cerebrospinalvæske (CSF) til dag 505
Tidsramme: Grunnlinje, dag 505 i del 1
|
Grunnlinje, dag 505 i del 1
|
|
Overlevelse og ventilasjonsassistanse-fri overlevelse (VAFS)
Tidsramme: Opp til dag 505 i del 1
|
Opp til dag 505 i del 1
|
|
Endring fra utgangspunkt i ALS-vurderingsspørreskjema, 5-punkts (ALSAQ-5)
Tidsramme: Baseline, dag 505 i del 1
|
Baseline, dag 505 i del 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. juni 2021
Primær fullføring (Faktiske)
17. juni 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. februar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
24. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ION363-CS1
- 2020-005522-28 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Ionis kan dele anonymiserte individuelle deltakerdata, aggregerte kliniske data og andre typer data som støtter resultatene i denne studien.
Forespørsler om data fra kvalifiserte forskere vil bli vurdert når alle tre av følgende kriterier er oppfylt: (1) 12 måneder fra markedsgodkjenning av studielegemiddelet i både USA og EU; (2) 18 måneder fra avslutning av studien; og (3) 6 måneder fra publisering av studieartikkelen.
Tilgang vil skje via et sikkert miljø og er avhengig av godkjenning av et forskningsforslag og inngåelse av en passende dataavtale.
Forespørsler om tilgang til data kan sendes via nettstedet https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .