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一项评估 ION363 在融合肉瘤突变 (FUS-ALS) 参与者中的疗效、安全性、药代动力学和药效学的研究

2026年7月18日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.

一项评估鞘内注射 ION363 在融合肉瘤突变 (FUS-ALS) 患者中的疗效、安全性、药代动力学和药效学的 1-3 期研究

本研究的主要目的是评估 ION363 对融合肉瘤突变伴肌萎缩侧索硬化症 (FUS-ALS) 携带者临床功能和生存的临床疗效。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项涉及多达 77 名参与者的 ION363 多中心、两部分研究。 第 1 部分将由参与者组成，他们将以 2:1 的比例随机接受为期 61 周的 ION363 或安慰剂多剂量方案，然后是第 2 部分，其中参与者将接受为期 85 周的 ION363周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

89

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
  • 台湾
      • Taipei、台湾、11217
        • Taipei Veterans General Hospital (VGHTP)
  • 巴西
      • São Paulo、巴西、04038-002
        • PSEG Centro de Pesquisa Clinica S.A.
  • 德国
      • Rostock、德国、18147
        • Universitaetsmedizin Rostock
      • Ulm、德国、89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • 意大利
      • Torino、意大利、10126
        • Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale le Molinette
  • 日本
      • Tokyo、日本、143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
  • 比利时
    • VL-Brabant
      • Leuven、VL-Brabant、比利时、3000
        • UZ Leuven
  • 波兰
      • Krakow、波兰、30-721
        • Linden spólka z ograniczona odpowiedzialnoscia spólka komandytow
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰、D08 A978
        • St. James Hospital
  • 瑞典
      • Umeå、瑞典、SE-901 85
        • University Hospital of Umeå
  • 瑞士
      • Sankt Gallen、瑞士、9007
        • Kantonsspital St. Gallen
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037
        • University of California San Diego
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah
  • 英国
      • London、英国、SE5 9RT
        • King's College Hospital
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • 韩国
      • Seoul、韩国、3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、韩国、4763
        • Hanyang University Seoul Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

第 1 部分的纳入标准：

  1. 参加者：

    队列 A 必须为 12 - 65 岁且具有与 ALS 疾病一致的体征或症状。 如果年龄在 30 至 65 岁之间，每月的 ALSFRS-R 研究前斜率≥ 0.4 分（计算为 [48-Screening ALSFRS-R 评分]/症状出现后的月数）队列 B 必须 > 30 岁年龄，具有与 ALS 疾病过程一致的体征或症状，并且 ALSFRS-R 研究前斜率 < 每月 0.4 分（计算为 [48-Screening ALSFRS-R 评分]/症状出现后的月数）。 如果年龄在 30 - 65 岁（含）之间，或 > 65 岁且没有 ALSFRS-R 预研究斜率标准

  2. 在经过临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证、CE 标记或等效测试实验室中确认的 FUS 基因突变。 突变必须由变体分类委员会审查和批准。
  3. 根据性别、年龄和身高调整后的直立（坐姿）慢肺活量 (SVC) ≥ 预测值的 50% (%)
  4. 服用依达拉奉的参与者必须在筛选前服用稳定剂量≥ 28 天，利鲁唑必须在第 1 天之前服用稳定剂量≥ 28 天，并且愿意在整个研究期间继续服用该剂量，除非研究者确定出于医疗原因应停止使用，在这种情况下，研究期间可能不会重新启动
  5. 在研究第 1 天之前至少 1 个月稳定的伴随药物和营养支持。在与赞助商医疗监督员或指定人员协商后，可以允许在研究第 1 天之前至少 1 个月不稳定的伴随药物或营养支持。
  6. 根据研究者的判断，有一名线人/看护人与参与者保持频繁和充分的联系，以便能够在筛选时提供有关参与者认知和功能能力的准确信息。 筛选时年龄 < 18 岁的参与者必须有可靠、有能力且年满 18 岁的试验伙伴（父母、看护人或其他人），愿意陪同参与者进行试验访问，并在如果需要，电话，谁（研究者认为）是并且将继续充分了解参与者的持续状况以回应研究中心关于参与者的询问

第 2 部分的纳入标准：

  1. 完成第 1 部分或从中获救，或
  2. 在研究者发起的 EAP 计划中注册并接受至少 1 剂 ION363
  3. 根据研究者的意见，满足标准 #1-2 的患者在其他方面适合参与研究

第 1 部分的排除标准：

  1. 需要永久通气（每天 > 22 小时机械通气 [有创或无创] 连续 > 21 天）和/或气管切开术
  2. 除 FUS 外任何已知的 ALS 相关突变

  3. 阳性测试结果：

    1. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)
    2. 丙型肝炎 (HCV)，除非之前接受过治疗并且在治疗结束后至少 6 个月内血清/血浆 HCV RNA 呈阴性
    3. 乙型肝炎 (HBV) 通过 HBV 表面抗原检测，除非目前正在接受核苷酸/核苷类似物治疗
  4. 病史（例如，筛选后 3 个月内的既往急性冠脉综合征、筛选后 2 个月内的大手术）或体格检查中具有临床意义的 (CS) 异常
  5. 不受控制的高血压（血压 [BP] > 160/100 毫米汞柱 [mm Hg]）
  6. 筛查后 1 年内发生恶性肿瘤，但已成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。 根据研究者的判断，具有其他恶性肿瘤病史且已接受治愈性治疗且在 6 个月内未复发的参与者也可能符合条件。
  7. 阻塞性脑积水
  8. 已知会干扰腰椎穿刺 (LP) 过程、脑脊液循环或安全性评估的重大脑部或脊柱疾病，包括肿瘤或磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 显示的异常、蛛网膜下腔出血、颅内压升高的提示MRI 或眼科检查、椎管狭窄或弯曲、chiari 畸形、阻塞性脑积水、脊髓空洞症、脊髓栓系综合征和结缔组织疾病，如 Ehlers-Danlos 综合征和马凡综合征
  9. 同时参与任何其他介入性临床研究
  10. 以前用寡核苷酸（包括小干扰 RNA [siRNA]）治疗过。 此排除标准不适用于允许接种的 COVID-19 疫苗
  11. 在筛选后 1 个月内或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用另一种研究药物、生物制剂或设备（包括但不限于苯丁酸钠）进行治疗
  12. 基因治疗或细胞移植或任何其他实验性脑外科手术的历史
  13. 有任何其他条件，调查员认为这些条件会使参与者不适合纳入，或者可能会干扰参与或完成研究的个人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：离子363
在第 1 部分的 60 周双盲治疗期内，ION363 将每 12 周通过腰椎鞘内（IT）推注注射一次，并在第 4 周追加负荷剂量；在开放标签延长治疗期（第 2 部分）中每 12 周给药一次，共 84 周，并在首次给药后 4 周给予额外的负荷剂量。 患者可以在第 3 部分中继续每 12 周接受一次开放标签 ION363，最多持续 3 年，或者直到 ION363 在患者所在国家上市或直到申办方终止开发计划（以较早者为准）。
药品：离子363
ION363将通过 IT 推注给药。
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂将通过腰椎 IT 推注每 12 周注射一次，并在 4 周时追加负荷剂量，在 60 周的双盲治疗期内（第 1 部分）。
药品：安慰剂
安慰剂将通过 IT 推注给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分中功能障碍从基线（第 1 天）到研究第 505 天的变化
大体时间：基线，第 1 部分中的第 505 天
功能损伤通过以下综合评估的联合等级分析来衡量：临床肌萎缩侧索硬化症功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 总分、救援时间或因恶化而从第 1 部分中止并进入第 2 部分的时间功能和无通气辅助生存（VAFS）。 ALSFRS-R 测量功能性疾病的严重程度。 该量表测量四个功能领域：延髓功能、粗大运动技能、精细运动技能和呼吸功能。 评估将包含 12 个问题，评分从 0（无功能）到 4（全功能），总分为 48，这将表明功能的最高级别。 ALSFRS-R 将成为联合等级分析联合评估的一部分，以评估第 1 部分中的功效。
基线，第 1 部分中的第 505 天

次要结果测量

结果测量
大体时间
临床肌萎缩侧索硬化症功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 部分中的第 505 天
基线，第 1 部分中的第 505 天
第 1 部分中从门诊慢肺活量 (SVC) 基线到第 505 天的变化
大体时间：基线，第 1 部分中的第 505 天
基线，第 1 部分中的第 505 天
从手持式测力仪 (HHD) 基线更改为第 1 部分中的第 505 天
大体时间：基线，第 1 部分中的第 505 天
基线，第 1 部分中的第 505 天
脑脊液 (CSF) 中神经丝轻 (NfL) 浓度从基线到第 505 天的变化
大体时间：基线，第 1 部分中的第 505 天
基线，第 1 部分中的第 505 天
脑脊液 (CSF) 中 FUS 浓度基线至第 505 天的变化
大体时间：基线，第 1 部分中的第 505 天
基线，第 1 部分中的第 505 天
生存和无通气辅助生存 (VAFS)
大体时间：直至第 1 部分中的第 505 天
直至第 1 部分中的第 505 天
相对于基线的 ALS 评估问卷（5项，ALSAQ-5）变化
大体时间：基线，第1部分第505天
基线，第1部分第505天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月14日

初级完成 (实际的)

2026年6月17日

研究完成 (估计的)

2028年3月1日

研究注册日期

首次提交

2021年2月22日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月22日

首次发布 (实际的)

2021年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月18日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ION363-CS1
  • 2020-005522-28 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

Ionis可能会分享匿名的个体参与者数据、汇总的临床数据以及支持本研究结果的其他类型数据。 合格研究人员的数据请求将在满足以下所有三个条件后予以考虑：(1) 研究药物在美国和欧盟均获得上市批准后12个月；(2) 研究结束后18个月；(3) 研究文章发表后6个月。 访问将通过安全环境进行，并取决于研究提案的批准以及签订适当的数据使用协议。 数据访问请求可通过网站 https://vivli.org/ourmember/ionis/ 提交。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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