En studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos ION363 hos deltagare i amyotrofisk lateral skleros med fusionerade sarkommutationer (FUS-ALS)
18 juli 2026 uppdaterad av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En fas 1-3-studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos intratekalt administrerad ION363 hos patienter med amyotrofisk lateral skleros med fusionerade sarkommutationer (FUS-ALS)
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera den kliniska effekten av ION363 på klinisk funktion och överlevnad hos bärare av fused in sarkom-mutationer med amyotrofisk lateralskleros (FUS-ALS).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenterstudie i två delar av ION363 med upp till 77 deltagare.
Del 1 kommer att bestå av deltagare som kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 för att få en flerdosregim av ION363 eller placebo under en period av 61 veckor, följt av del 2, där deltagarna kommer att få ION363 under en period av 85 Veckor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
89
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
VL-Brabant
-
Leuven, VL-Brabant, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 04038-002
- PSEG Centro de Pesquisa Clinica S.A.
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- University of California San Diego
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- University of Utah
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D08 A978
- St. James Hospital
-
-
-
-
-
Torino, Italien, 10126
- Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale le Molinette
-
-
-
-
-
Tokyo, Japan, 143-8541
- Toho University Omori Medical Center
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-721
- Linden spólka z ograniczona odpowiedzialnoscia spólka komandytow
-
-
-
-
-
Sankt Gallen, Schweiz, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SE5 9RT
- King's College Hospital
-
-
-
-
-
Umeå, Sverige, SE-901 85
- University Hospital of Umeå
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 4763
- Hanyang University Seoul Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital (VGHTP)
-
-
-
-
-
Rostock, Tyskland, 18147
- Universitaetsmedizin Rostock
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier för del 1:
Deltagare i:
Kohort A måste vara 12 - 65 år med tecken eller symtom som överensstämmer med en ALS-sjukdom. Om 30 till 65 års ålder, ha en ALSFRS-R förstudie lutning ≥ 0,4 poäng per månad (beräknat som [48-Screening ALSFRS-R poäng]/tid i månader sedan symtomdebut) Kohort B måste vara > 30 år av ålder, med tecken eller symtom som överensstämmer med en ALS-sjukdomsprocess och har en ALSFRS-R förstudielutning < 0,4 poäng per månad (beräknat som [48-Screening ALSFRS-R-poäng]/tid i månader sedan symtomdebut). Om mellan åldrarna 30 - 65 år, inklusive, eller > 65 år utan något ALSFRS-R förstudielutningskriterium
- Bekräftad genetisk mutation i FUS i ett CLIA-certifierat, CE-märkt eller motsvarande testlaboratorium. Mutationer måste granskas och godkännas av en variantklassificeringskommitté.
- Upprätt (sittande position) långsam vitalkapacitet (SVC) justerad för kön, ålder och längd ≥ 50 procent (%) av förutsagt värde
- Deltagare som tar edaravon måste ha en stabil dos i ≥ 28 dagar före screening och riluzol måste ha en stabil dos i ≥ 28 dagar före dag 1 och vara villiga att fortsätta med den dosen under hela studien, såvida inte utredaren bestämmer att det ska avbrytas av medicinska skäl, i vilket fall det inte får återupptas under studien
- Stabila medföljande mediciner och näringsstöd i minst 1 månad före studiedag 1. Medföljande mediciner eller näringsstöd som inte har varit stabila i minst 1 månad före studiedag 1 kan tillåtas i samråd med sponsorns medicinska monitor eller utsedd.
- Har en informatör/vårdgivare som enligt Utredarens bedömning har tät och tillräcklig kontakt med deltagaren för att kunna ge korrekt information om deltagarens kognitiva och funktionella förmågor vid Screening. Deltagare < 18 år vid Screening ska ha en försökspartner (förälder, vårdgivare eller annan) som är pålitlig, kompetent och minst 18 år gammal, är villig att följa med deltagaren till försöksbesök och vara tillgänglig för Studiecentrum senast ringa om det behövs, och vem (enligt utredarens åsikt) är och kommer att förbli tillräckligt kunnig om deltagarens pågående tillstånd för att svara på studiecentrets förfrågningar om deltagaren
Inklusionskriterier för del 2:
- Slutförd eller räddad från del 1, eller
- Inskriven och fått minst 1 dos av ION363 i det utredarinitierade EAP-programmet
- Patientuppfyllelse Kriterium #1-2 är annars lämpligt för studiedeltagande, enligt utredarens uppfattning
Uteslutningskriterier för del 1:
- Kräver permanent ventilation (> 22 timmars mekanisk ventilation [invasiv eller icke-invasiv] per dag i > 21 dagar i följd) och/eller trakeostomi
- Alla kända ALS-associerade mutationer utom FUS
Positivt testresultat för:
- Humant immunbristvirus (HIV)
- Hepatit C (HCV), såvida inte tidigare behandlad och har varit serum/plasma HCV RNA-negativ i minst 6 månader efter avslutad behandling
- Hepatit B (HBV) genom HBV ytantigentest, såvida inte nukleotid/nukleosidanalogbehandling för närvarande
- Kliniskt signifikanta (CS) avvikelser i medicinsk historia (t.ex. tidigare akut koronarsyndrom inom 3 månader efter screening, större operation inom 2 månader efter screening) eller fysisk undersökning
- Okontrollerad hypertoni (blodtryck [BP] > 160/100 millimeter kvicksilver [mm Hg])
- Malignitet inom 1 år efter screening, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats framgångsrikt. Deltagare med en historia av andra maligniteter som har behandlats med kurativ avsikt och som inte har återkommit inom 6 månader kan också vara berättigade enligt utredarens bedömning.
- Obstruktiv hydrocefalus
- Känd signifikant hjärn- eller ryggradssjukdom som skulle störa lumbalpunktionsprocessen (LP), CSF-cirkulationen eller säkerhetsbedömning, inklusive tumörer eller abnormiteter genom magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT), subaraknoidal blödning, antydan om förhöjt intrakraniellt tryck vid MRT eller oftalmisk undersökning, spinal stenos eller krökning, chiari-missbildning, obstruktiv hydrocefalus, syringomyeli, tjudrad ryggmärgssyndrom och bindvävssjukdomar som Ehlers-Danlos syndrom och Marfans syndrom
- Samtidigt deltagande i någon annan interventionell klinisk studie
- Tidigare behandling med en oligonukleotid (inklusive litet störande RNA [siRNA]). Detta uteslutningskriterium gäller inte covid-19-vaccinationer, som är tillåtna
- Behandling med ett annat prövningsläkemedel, biologiskt medel eller enhet, inklusive men inte begränsat till natriumfenylbutyrat, inom 1 månad efter screening, eller 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längre
- Historik om genterapi eller celltransplantation eller någon annan experimentell hjärnkirurgi
- Har andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning skulle göra deltagaren olämplig för inkludering, eller som kan störa individen som deltar i eller slutför studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ION363
ION363 kommer att administreras som lumbal intratekal (IT) bolusinjektion var 12:e vecka, med en ytterligare laddningsdos efter 4 veckor, under en 60-veckors dubbelblind behandlingsperiod i del 1; var 12:e vecka i 84 veckor under den öppna förlängningsbehandlingsperioden (del 2), med en ytterligare laddningsdos administrerad 4 veckor efter den första dosen.
Patienter kan fortsätta att få öppen ION363 var 12:e vecka i del 3 i upp till 3 ytterligare år eller tills ION363 blir kommersiellt tillgänglig i patientens land eller tills sponsorn avbryter utvecklingsprogrammet, beroende på vilket som inträffar tidigare.
|
ION363 kommer att administreras genom IT-bolusinjektion.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo kommer att administreras som lumbal IT-bolusinjektion var 12:e vecka, med en ytterligare laddningsdos efter 4 veckor, under en 60-veckors dubbelblind behandlingsperiod (del 1).
|
Placebo kommer att administreras genom IT-bolusinjektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinje (dag 1) till studiedag 505 i del 1 i funktionsnedsättning
Tidsram: Baslinje, dag 505 i del 1
|
Funktionsnedsättning som ska mätas genom gemensam ranganalys av den kombinerade bedömningen av: Klinisk amyotrofisk lateralskleros Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) totalpoäng, tidpunkt för räddning eller avbrytande från del 1 och inträde i del 2 på grund av en försämring i funktion, och ventilationsassistansfri överlevnad (VAFS).
ALSFRS-R mäter svårighetsgraden av funktionell sjukdom.
Skalan mäter fyra funktionella domäner, bulbar funktion, grovmotorik, finmotorik och andningsfunktion.
Bedömningen kommer att innehålla 12 frågor med poäng från 0 (ingen funktion) till 4 (full funktion), med en total möjlig poäng på 48, vilket kommer att indikera den högsta funktionsnivån.
ALSFRS-R kommer att vara en del av den kombinerade bedömningen av gemensam ranganalys för att bedöma effektiviteten i del 1.
|
Baslinje, dag 505 i del 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring från baslinjen i kliniken Amyotrofisk lateralskleros Funktionell bedömning Skala-reviderad (ALSFRS-R)
Tidsram: Baslinje, dag 505 i del 1
|
Baslinje, dag 505 i del 1
|
|
Ändring från Baseline i In-clinic Slow Vital Capacity (SVC) till Dag 505 i del 1
Tidsram: Baslinje, dag 505 i del 1
|
Baslinje, dag 505 i del 1
|
|
Ändring från baslinje i handhållen dynamometri (HHD) till dag 505 i del 1
Tidsram: Baslinje, dag 505 i del 1
|
Baslinje, dag 505 i del 1
|
|
Ändring från baslinje i neurofilamentljus (NfL) koncentration i cerebrospinalvätska (CSF) till dag 505
Tidsram: Baslinje, dag 505 i del 1
|
Baslinje, dag 505 i del 1
|
|
Ändring från baslinje i FUS-koncentration i cerebrospinalvätska (CSF) till dag 505
Tidsram: Baslinje, dag 505 i del 1
|
Baslinje, dag 505 i del 1
|
|
Överlevnads- och ventilationsassistans-fri överlevnad (VAFS)
Tidsram: Upp till dag 505 i del 1
|
Upp till dag 505 i del 1
|
|
Förändring från baseline i ALS Assessment Questionnaire, 5-item (ALSAQ-5)
Tidsram: Baslinje, dag 505 i del 1
|
Baslinje, dag 505 i del 1
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 juni 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
17 juni 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 mars 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 februari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 februari 2021
Första postat (Faktisk)
24 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ION363-CS1
- 2020-005522-28 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Ionis kan dela anonymiserade individuella deltagardata, aggregerade kliniska data och andra typer av data som stöder resultaten i denna studie.
Dataförfrågningar från kvalificerade forskare kommer att beaktas när alla tre av följande kriterier är uppfyllda: (1) 12 månader från marknadsgodkännande av studieläkemedlet i både USA och Europeiska unionen; (2) 18 månader från studiens avslut; och (3) 6 månader från publicering av studieartikel.
Åtkomst skulle ske via en säker miljö och är beroende av godkännande av ett forskningsförslag och ingående av ett lämpligt dataanvändningsavtal.
Förfrågningar om dataåtkomst kan skickas via webbplatsen https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .