Studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ION363 u účastníků amyotrofické laterální sklerózy s fúzovanými mutacemi sarkomu (FUS-ALS)
15. února 2026 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Studie fáze 1-3 k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky intratekálně podaného ION363 u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou s fúzovanými mutacemi sarkomu (FUS-ALS)
Primárním účelem této studie je vyhodnotit klinickou účinnost ION363 na klinickou funkci a přežití u nosičů fúzovaných mutací v sarkomu s amyotrofickou laterální sklerózou (FUS-ALS).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o multicentrickou dvoudílnou studii ION363 s až 77 účastníky.
Část 1 se bude skládat z účastníků, kteří budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali vícedávkový režim ION363 nebo placeba po dobu 61 týdnů, následovaná částí 2, ve které budou účastníci dostávat ION363 po dobu 85 týdnů. týdnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
89
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
VL-Brabant
-
Leuven, VL-Brabant, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazílie, 04038-002
- PSEG Centro de Pesquisa Clinica S.A.
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko, D08 A978
- St. James Hospital
-
-
-
-
-
Torino, Itálie, 10126
- Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale le Molinette
-
-
-
-
-
Tokyo, Japonsko, 143-8541
- Toho University Omori Medical Center
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 4763
- Hanyang University Seoul Hospital
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute
-
-
-
-
-
Rostock, Německo, 18147
- Universitaetsmedizin Rostock
-
Ulm, Německo, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Krakow, Polsko, 30-721
- Linden spólka z ograniczona odpowiedzialnoscia spólka komandytow
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE5 9RT
- King's College Hospital
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- University of California San Diego
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital (VGHTP)
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
-
-
-
Umeå, Švédsko, SE-901 85
- University Hospital of Umeå
-
-
-
-
-
Sankt Gallen, Švýcarsko, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí pro část 1:
Účastníci:
Skupina A musí být ve věku 12 - 65 let se známkami nebo příznaky odpovídajícími onemocnění ALS. Pokud je ve věku 30 až 65 let, má sklon ALSFRS-R před zahájením studie ≥ 0,4 bodu za měsíc (vypočteno jako [48-skríningové skóre ALSFRS-R]/doba v měsících od nástupu příznaků) kohorta B musí být > 30 let věku, se známkami nebo symptomy konzistentními s procesem onemocnění ALS a mají sklon ALSFRS-R před studií < 0,4 bodu za měsíc (vypočteno jako [48-Screening ALSFRS-R skóre]/čas v měsících od nástupu příznaků). Pokud je ve věku 30–65 let včetně, nebo ve věku > 65 let bez kritéria sklonu před studiem ALSFRS-R
- Potvrzená genetická mutace ve FUS v certifikované laboratoři pro zlepšení klinické laboratoře (CLIA), s označením CE nebo ekvivalentní testovací laboratoří. Mutace musí být přezkoumány a schváleny výborem pro klasifikaci variant.
- Vzpřímená (sedící poloha) pomalá vitální kapacita (SVC) upravená pro pohlaví, věk a výšku ≥ 50 procent (%) předpokládané hodnoty
- Účastníci užívající edaravon musí být na stabilní dávce ≥ 28 dní před screeningem a riluzol musí být na stabilní dávce ≥ 28 dní před 1. dnem a být ochotni pokračovat v této dávce po celou dobu trvání studie, pokud zkoušející rozhodne, že by měla být přerušena ze zdravotních důvodů, v takovém případě nesmí být znovu zahájena během studie
- Stabilní doprovodná medikace a nutriční podpora po dobu alespoň 1 měsíce před 1. dnem studie. Doprovázená medikace nebo nutriční podpora, které nebyly stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před 1. dnem studie, mohou být povoleny po konzultaci se sponzorským lékařským monitorem nebo pověřenou osobou.
- Má informátora/pečovatele, který je podle úsudku zkoušejícího v častém a dostatečném kontaktu s účastníkem, aby mohl poskytnout přesné informace o kognitivních a funkčních schopnostech účastníka při Screeningu. Účastníci screeningu mladší 18 let musí mít zkušebního partnera (rodiče, pečovatele nebo jiného), který je spolehlivý, kompetentní a je mu alespoň 18 let, je ochoten doprovázet účastníka na zkušební návštěvy a být k dispozici Studijnímu centru do telefon v případě potřeby a kdo (podle názoru zkoušejícího) je a zůstane dostatečně informován o aktuálním stavu účastníka, aby mohl reagovat na dotazy studijního centra o účastníkovi
Kritéria zahrnutí pro část 2:
- Dokončeno nebo zachráněno z 1. části, popř
- Zaregistroval se a dostal alespoň 1 dávku ION363 v programu EAP iniciovaném zkoušejícím
- Podle názoru zkoušejícího je jinak pro účast ve studii vhodné splnění kritérií #1-2 pacienta
Kritéria vyloučení pro část 1:
- Vyžadující trvalou ventilaci (> 22 hodin mechanické ventilace [invazivní nebo neinvazivní] denně po dobu > 21 po sobě jdoucích dnů) a/nebo tracheostomii
- Jakékoli známé mutace spojené s ALS kromě FUS
Pozitivní výsledek testu pro:
- Virus lidské imunodeficience (HIV)
- Hepatitida C (HCV), pokud nebyla dříve léčena a byla sérová/plazmatická HCV RNA negativní po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby
- Hepatitida B (HBV) testem na povrchový antigen HBV, pokud v současné době není léčena nukleotidy/nukleosidovými analogy
- Klinicky významné (CS) abnormality v anamnéze (např. předchozí akutní koronární syndrom do 3 měsíců od screeningu, velký chirurgický zákrok do 2 měsíců od screeningu) nebo fyzikální vyšetření
- Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak [BP] > 160/100 milimetrů rtuti [mm Hg])
- Malignita do 1 roku od screeningu, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen. Účastníci s anamnézou jiných malignit, které byly léčeny s kurativním záměrem au kterých se během 6 měsíců neobjeví recidivy, mohou být podle úsudku zkoušejícího také způsobilí.
- Obstrukční hydrocefalus
- Známé závažné onemocnění mozku nebo páteře, které by interferovalo s procesem lumbální punkce (LP), cirkulací CSF nebo hodnocením bezpečnosti, včetně nádorů nebo abnormalit při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografii (CT), subarachnoidální krvácení, náznak zvýšeného intrakraniálního tlaku při MRI nebo očním vyšetření, spinální stenóza nebo zakřivení, chiari malformace, obstrukční hydrocefalus, syringomyelie, syndrom připoutané míchy a poruchy pojivové tkáně, jako je Ehlers-Danlosův syndrom a Marfanův syndrom
- Souběžná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii
- Předchozí léčba oligonukleotidem (včetně malé interferující RNA [siRNA]). Toto vylučovací kritérium se nevztahuje na očkování proti COVID-19, které je povoleno
- Léčba jiným zkoumaným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením, včetně, ale bez omezení na fenylbutyrát sodný, do 1 měsíce od screeningu nebo 5 poločasů zkoušeného činidla, podle toho, co je delší
- Historie genové terapie nebo transplantace buněk nebo jakékoli jiné experimentální operace mozku
- mít nějaké další podmínky, které by podle názoru výzkumníka způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro zařazení, nebo by mohly narušovat jednotlivce účastnící se nebo dokončovací studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ION363
ION363 bude podáván bederní intratekální (IT) bolusovou injekcí každých 12 týdnů s další nasycovací dávkou po 4 týdnech během 60týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období v části 1; každých 12 týdnů po dobu 84 týdnů v období otevřené prodloužené léčby (část 2), s další nasycovací dávkou podanou 4 týdny po první dávce.
Pacienti mohou nadále dostávat otevřený ION363 každých 12 týdnů v části 3 po dobu až 3 dalších let nebo do doby, než bude ION363 komerčně dostupný v zemi pacienta, nebo dokud sponzor neukončí vývojový program, podle toho, co nastane dříve.
|
ION363 bude podáván formou IT bolusové injekce.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude podáváno bederní IT bolusovou injekcí každých 12 týdnů s další nasycovací dávkou po 4 týdnech během 60týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období (část 1).
|
Placebo bude podáváno IT bolusovou injekcí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu (den 1) do dne studie 505 v části 1 ve funkčním poškození
Časové okno: Výchozí stav, den 505 v části 1
|
Funkční poškození, které má být měřeno společnou hodnostní analýzou kombinovaného hodnocení: Celkové skóre amyotrofické laterální sklerózy revidované funkční hodnotící škálou (ALSFRS-R), doba záchrany nebo přerušení z části 1 a vstupu do části 2 kvůli zhoršení ve funkci a přežití bez pomoci ventilace (VAFS).
ALSFRS-R měří funkční závažnost onemocnění.
Škála měří čtyři funkční domény, bulbární funkci, hrubou motoriku, jemnou motoriku a respirační funkce.
Hodnocení bude obsahovat 12 otázek ohodnocených od 0 (bez funkce) do 4 (plná funkce), s celkovým možným skóre 48, což bude označovat nejvyšší úroveň funkce.
ALSFRS-R bude součástí kombinovaného hodnocení analýzy společné hodnosti k posouzení účinnosti v části 1.
|
Výchozí stav, den 505 v části 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna oproti výchozímu stavu v revidované funkční hodnotící škále amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS-R) na klinikách
Časové okno: Výchozí stav, den 505 v části 1
|
Výchozí stav, den 505 v části 1
|
|
Změna ze základního stavu v in-clinic Slow Vital Capacity (SVC) na den 505 v části 1
Časové okno: Výchozí stav, den 505 v části 1
|
Výchozí stav, den 505 v části 1
|
|
Změna ze základní linie v ruční dynamometrii (HHD) na den 505 v části 1
Časové okno: Výchozí stav, den 505 v části 1
|
Výchozí stav, den 505 v části 1
|
|
Změna z výchozí hodnoty koncentrace neurofilamentového světla (NfL) v mozkomíšním moku (CSF) na den 505
Časové okno: Výchozí stav, den 505 v části 1
|
Výchozí stav, den 505 v části 1
|
|
Změna z výchozí hodnoty v koncentraci FUS v mozkomíšním moku (CSF) na den 505
Časové okno: Výchozí stav, den 505 v části 1
|
Výchozí stav, den 505 v části 1
|
|
Přežití a přežití bez ventilace (VAFS)
Časové okno: Až do dne 505 v části 1
|
Až do dne 505 v části 1
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku pro hodnocení ALS s 5 položkami (ALSAQ-5)
Časové okno: Výchozí hodnota, den 505 v části 1
|
Výchozí hodnota, den 505 v části 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. června 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
24. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ION363-CS1
- 2020-005522-28 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Ionis může sdílet anonymizovaná individuální data účastníků, agregovaná klinická data a další typy dat, které podporují výsledky této studie.
Žádosti o data od kvalifikovaných výzkumníků budou zvažovány po splnění všech tří následujících kritérií: (1) 12 měsíců od schválení studijního léčiva pro uvedení na trh v USA i Evropské unii; (2) 18 měsíců od ukončení studie; a (3) 6 měsíců od publikace článku o studii.
Přístup by byl zajištěn prostřednictvím zabezpečeného prostředí a je podmíněn schválením výzkumného návrhu a uzavřením příslušné dohody o užití dat.
Žádosti o přístup k datům lze podat prostřednictvím webové stránky https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .