喘息治療のための新薬（AZD4604）を調査するための健康なボランティアと軽度の喘息患者の臨床試験

包含基準:

すべてのスタディ パーツ:

• 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。

• 女性被験者は、スクリーニング来院時およびスタディセンターへの入院時、またはパート3の無作為化前（1日目または1日目来院）に妊娠検査で陰性でなければならず、授乳中ではなりません。 出産の可能性がない女性は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。

  • 閉経後とは、すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも 12 か月以上の無月経と定義され、卵胞刺激ホルモンのレベルが閉経後の範囲にあることを指します。
  • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の文書化。両側卵管結紮によるものではありません。
• -男性被験者とその女性（WOCBP）のパートナーは、非常に効果的な避妊手段を使用する意思があり、投与の初日から治験薬（IMP ）。
• WOCBP は、投与の初日から IMP の最後の投与の少なくとも 1 か月後まで、非常に効果的な避妊手段を積極的に使用する必要があります。たとえば、失敗率が低い、つまり年間 1% 未満になる手段などです。

パート 1a、パート 1b、およびパート 2 のみ:

• 18歳から55歳までの健康な男性および女性（WOCBPを含む）のボランティアで、カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈を持っている。
• BMI が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 60 kg 以上であること。

パート 1a およびパート 2 のみ:

-健康なボランティアは、米国胸部学会（ATS）/欧州呼吸器学会（ERS）の基準に従って、スクリーニングおよび無作為化訪問で、年齢、身長、性別、および民族性に関する予測値のFEV1≧80％を持っている必要があります。

パート 3 のみ:

• カニューレ挿入または反復静脈穿刺に適した静脈を有する18～65歳の軽度喘息の男性および女性（WOCBPを含む）患者。
• BMI が 18 ～ 35 kg/m2 で、体重が 60 kg 以上であること。
• -医師は、スクリーニング訪問の少なくとも6か月前に軽度の喘息と診断しました。
• -ATS / ERS基準に従って、スクリーニング来院時および早朝投与-1日目のFEV1について予測される肺機能≥70％。
• -スクリーニング来院時および3日目の朝の線量に対応する時刻で、FeNOが40ppb以上であること。
• 現地のガイドラインに従って、最新のコロナウイルス病 2019 (COVID-19) の予防接種状況の証拠が必要です。

除外基準:

すべてのスタディ パーツ:

• -臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
• 被験者は感染のリスクが高くなります。
• -過去10年以内のがんの病歴 皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん、または子宮頸部の上皮内がんを除き、治療され、治癒したと見なされます。
• 異常な免疫機能を示唆する病歴。
• -最初の接種の30日前にワクチンを接種したことがあります。
• 1日目の体温が37.7°Cを超えています。
• -胃腸、肝臓、または腎臓の病気の病歴または存在。
• -治験薬（IMP）の最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
• -高感度C反応性タンパク質>スクリーニング訪問時および-1日目の正常値の上限（ULN）。
• 臨床化学、血液学または尿検査結果における臨床的に重要な異常。 可能であれば、血液学測定のための適切な民族性調整局所参照範囲を検討してください。
• 5分間の仰臥位安静後、スクリーニング来院時の異常なバイタルサイン。
• -薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
• 現在の喫煙者、またはニコチン製品を喫煙または使用したことがある人。
• アルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の病歴。
• 乱用薬物またはコチニン (ニコチン) の陽性スクリーニング。
• -重度のアレルギー/過敏症または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴、または類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴 AZD4604。
• カフェインを含む飲み物や食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。
• -セントジョンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物の使用 治験薬の最初の投与前の3週間以内。
• -スクリーニング訪問から1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング訪問の3か月前の500 mLを超える献血/失血。
• -この研究でのIMPの最初の投与から3か月以内に別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義）を受け取った.
• アストラゼネカまたは研究センターの従業員またはその近親者の関与。
• 研究データの解釈を妨げる可能性のある進行中または最近の軽度の医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではありません。
• 確実にコミュニケーションが取れない被験者。
• 脆弱な対象。
• -安静時心電図（ECG）のリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常、および特に臨床研究における異常なST T波形態を含む、QTc間隔変化の解釈を妨げる可能性のある12誘導心電図における臨床的に重要な異常プロトコル (CSP) は、一次誘導または左心室肥大を定義しました。
• 研究期間中またはIMPの最終投与後1か月以内に妊娠を計画している女性被験者。

パート 1a、パート 1b、およびパート 2 のみ:

• スクリーニング訪問時および 1 日目の偏差を伴う検査値。
• QRS 群の開始から J 点 (QRS) までの ECG 間隔が 110 ミリ秒を超える、持続性または断続的な完全な束枝ブロック (BBB)、不完全な束枝ブロック (IBBB)、または心室内伝導遅延 (IVCD)。
• 医学的な食事制限またはサイトが対応できない食事制限がある被験者。
• -IMPの最初の投与前の2週間の処方薬または非処方薬の使用、または薬の半減期が長い場合はそれ以上。
• -呼吸器疾患の病歴。
• -アレルギー性鼻炎/花粉症またはアナフィラキシーの臨床的に重要な病歴。

パート 3 のみ:

• 喘息症状の悪化、および経口または IV ステロイド、抗生物質の使用、事故および緊急訪問、または入院が必要な場合。
• スクリーニング訪問時および-1日目の偏差を伴う検査値。 PI の裁量により、異常値が 1 回繰り返される場合があります。 (b) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 1.25 × ULN; (c) 総ビリルビン > 1.25 × ULN; (d) クレアチニン > ULN; (e)スクリーニング来院時の絶対好中球数<正常下限(LLN); (f) スクリーニング訪問時の絶対リンパ球数 < LLN; (g)ヘモグロビン＜LLN
• QRSが110ミリ秒を超える持続性または断続的な完全BBB、IBBB、またはIVCD。 IVCDおよびQRSの患者
• スクリーニング訪問前の次の薬の使用：長時間作用型β2アゴニスト。喘息の生物製剤;吸入コルチコステロイド (ICS) > 1 日あたり 500 μg のジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等物;任意の用量の任意のICS;喘息または気道感染症の治療のための経口または注射可能なステロイド;鼻腔内ステロイド;ロイコトリエン拮抗薬;キサンチン（カフェインを除く）、抗コリン薬、またはクロモグリケート;レスキュー以外の短時間作用型気管支拡張薬。