Eine klinische Studie an gesunden Freiwilligen und Patienten mit leichtem Asthma zur Untersuchung eines neuen Medikaments (AZD4604) zur Behandlung von Asthma

Einschlusskriterien:

Alle Studienteile:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.

• Weibliche Probanden müssen beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme in das Studienzentrum oder vor der Randomisierung für Teil 3 (Tag-1- oder Tag-1-Besuch) einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen. Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich.
  • Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, jedoch nicht durch bilaterale Tubenligatur.
• Männliche Probanden und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sollten bereit sein, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und vom ersten Tag der Verabreichung bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP ).
• WOCBP muss bereit sein, vom ersten Tag der Einnahme bis mindestens 1 Monat nach der letzten IMP-Dosis hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, wie z. B. Maßnahmen, die zu einer geringen Versagensrate führen, dh weniger als 1 % pro Jahr.

Nur Teil 1a, Teil 1b und Teil 2:

• Gesunde männliche und weibliche (einschließlich WOCBP) Freiwillige im Alter von 18 bis 55 Jahren mit geeigneten Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Haben Sie einen BMI zwischen 18 und 30 kg/m2 inklusive und wiegen Sie mindestens 60 kg.

Nur Teil 1a und Teil 2:

- Gesunde Freiwillige müssen beim Screening und bei den Randomisierungsbesuchen gemäß den Kriterien der American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) einen FEV1 ≥ 80 % des vorhergesagten Werts in Bezug auf Alter, Größe, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit aufweisen.

Nur Teil 3:

• Männliche und weibliche (einschließlich WOCBP) Patienten mit leichtem Asthma im Alter von 18 bis 65 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Haben Sie einen BMI zwischen 18 und 35 kg/m2 inklusive und wiegen Sie mindestens 60 kg.
• Der Arzt diagnostizierte leichtes Asthma für mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Lungenfunktion ≥ 70 %, vorhergesagt für FEV1 beim Screening-Besuch UND an Tag -1 vor der morgendlichen Dosis gemäß den ATS/ERS-Kriterien.
• Haben Sie ein FeNO von ≥ 40 ppb beim Screening-Besuch und zur entsprechenden Uhrzeit der morgendlichen Dosis an Tag-3.
• Muss einen Nachweis über den aktuellen Impfstatus der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) gemäß den lokalen Richtlinien haben.

Ausschlusskriterien:

Alle Studienteile:

• Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung.
• Das Subjekt hat ein erhöhtes Infektionsrisiko.
• Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 10 Jahre mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses behandelt und als geheilt angesehen.
• Krankheitsgeschichte, die auf eine abnormale Immunfunktion hindeutet.
• In den 30 Tagen vor der ersten Dosis einen Impfstoff erhalten haben.
• Hat an Tag 1 eine Körpertemperatur von > 37,7 °C.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen.
• Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP).
• Hochempfindliches C-reaktives Protein > Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening-Besuch und an Tag -1.
• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in den Ergebnissen der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse. Berücksichtigen Sie geeignete ethnisch angepasste lokale Referenzbereiche für hämatologische Messungen, sofern verfügbar.
• Abnormale Vitalfunktionen beim Screening-Besuch nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage.
• Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
• Aktuelle Raucher oder diejenigen, die geraucht oder Nikotinprodukte verwendet haben.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum.
• Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen oder Cotinin (Nikotin).
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD4604.
• Übermäßige Einnahme von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade).
• Anwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
• Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch oder jede Blutspende/Blutverlust > 500 ml während der 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten.
• Beteiligung von Mitarbeitern von AstraZeneca oder des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten.
• Der Proband sollte nicht an der Studie teilnehmen, wenn er laufende oder kürzlich aufgetretene geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten.
• Personen, die nicht zuverlässig kommunizieren können.
• Gefährdete Themen.
• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien im Rhythmus, der Überleitung oder Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms (EKG) und alle klinisch bedeutsamen Anomalien im 12-Kanal-EKG, die die Interpretation von Änderungen des QTc-Intervalls beeinträchtigen können, einschließlich abnormaler ST-T-Wellen-Morphologie, insbesondere in der klinischen Studie Protokoll (CSP) definierte primäre Elektrode oder linksventrikuläre Hypertrophie.
• Weibliche Probanden, die während des Studienzeitraums oder innerhalb von 1 Monat nach der letzten IMP-Dosis eine Schwangerschaft planen.

Nur Teil 1a, Teil 1b und Teil 2:

• Alle Laborwerte mit den Abweichungen beim Screening-Besuch und am Tag 1.
• Anhaltender oder intermittierender vollständiger Schenkelblock (BBB), unvollständiger Schenkelblock (IBBB) oder intraventrikuläre Leitungsverzögerung (IVCD) mit EKG-Intervall, gemessen vom Beginn des QRS-Komplexes bis zum J-Punkt (QRS) > 110 ms.
• Personen mit medizinischen Ernährungseinschränkungen oder Ernährungseinschränkungen, die die Website nicht berücksichtigen kann.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
• Vorgeschichte von Atemwegserkrankungen.
• Klinisch signifikante Vorgeschichte von allergischer Rhinitis/Heuschnupfen oder Anaphylaxie.

Nur Teil 3:

• Verschlimmerung von Asthmasymptomen und Erfordernis der Anwendung von oralen oder intravenösen Steroiden, Antibiotika, Unfall- und Notfallbesuch oder Krankenhauseinweisung.
• Alle Laborwerte mit den Abweichungen beim Screening-Besuch und am Tag -1. Abnormale Werte können nach Ermessen des PI einmal wiederholt werden: (a) Alanin-Aminotransferase > 1,25 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); (b)Aspartataminotransferase > 1,25 × ULN; (c) Gesamtbilirubin > 1,25 × ULN; (d) Kreatinin > ULN; (e) Absolute Neutrophilenzahl < untere Grenze des Normalwerts (LLN) beim Screening-Besuch; (f) Absolute Lymphozytenzahl < LLN beim Screening-Besuch; (g) Hämoglobin < LLN
• Anhaltende oder intermittierende vollständige BBB, IBBB oder IVCD mit QRS > 110 ms. Patienten mit IVCD und QRS
• Anwendung der folgenden Arzneimittel vor dem Screening-Besuch: Lang wirkende β2-Agonisten; Biologika für Asthma; Inhalative Kortikosteroide (ICS) > 500 μg Beclometasondipropionat oder Äquivalent pro Tag; Alle ICS in jeder Dosis; Orale oder injizierbare Steroide zur Behandlung von Asthma oder Atemwegsinfektionen; Intranasale Steroide; Leukotrien-Antagonisten; Xanthine (ausgenommen Koffein), Anticholinergika oder Cromoglycat; Kurzwirksamer Bronchodilatator, außer für Rettungszwecke.