En klinisk prövning i friska frivilliga och patienter med mild astma för att undersöka ett nytt läkemedel (AZD4604) för behandling av astma

Inklusionskriterier:

Alla studiedelar:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.

• Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och vid antagning till Studiecentrum eller före randomisering för del 3 (dag -1 eller dag 1 besök) och får inte vara ammande. Kvinnor som inte är fertila måste uppfylla ett av följande kriterier:

  • Postmenopausal definierad som amenorré i minst 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausalt område.
  • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte bilateral tubal ligering.
• Manliga försökspersoner och deras partners i fertil ålder (WOCBP) bör vara villiga att använda högeffektiva preventivmedel och bör avstå från att donera spermier eller bli far till ett barn från den första doseringsdagen till 3 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (IMP) ).
• WOCBP måste vara villig att använda högeffektiva preventivmedel från den första doseringsdagen till minst 1 månad efter den sista dosen av IMP, såsom åtgärder som resulterar i låg misslyckandefrekvens, dvs mindre än 1 % per år.

Endast del 1a, del 1b och del 2:

• Friska manliga och kvinnliga (inklusive WOCBP) frivilliga i åldern 18 till 55 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
• Ha ett BMI mellan 18 och 30 kg/m2 inklusive och väg minst 60 kg.

Endast del 1a och del 2:

- Friska frivilliga måste ha ett FEV1 ≥ 80 % av det förväntade värdet avseende ålder, längd, kön och etnicitet vid screening- och randomiseringsbesöken i enlighet med American Thoracic Society (ATS)/ European Respiratory Society (ERS) kriterier.

Endast del 3:

• Manliga och kvinnliga (inklusive WOCBP) patienter med mild astma i åldern 18 till 65 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
• Ha ett BMI mellan 18 och 35 kg/m2 inklusive och väg minst 60 kg.
• Läkaren diagnostiserade mild astma i minst 6 månader före screeningbesöket.
• Lungfunktion ≥ 70 % förväntad för FEV1 vid screeningbesöket OCH på morgondos Dag -1, i enlighet med ATS/ERS-kriterierna.
• Ha ett FeNO på ≥ 40 ppb vid screeningbesöket och vid motsvarande klocktid för dos före morgonen på dag 3.
• Måste ha bevis på aktuell vaccinationsstatus mot Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) enligt lokala riktlinjer.

Exklusions kriterier:

Alla studiedelar:

• Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning.
• Personen har en ökad risk för infektion.
• Historik av cancer under de senaste 10 åren förutom basal- och skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen som behandlats och anses botad.
• Sjukdomshistoria som tyder på onormal immunfunktion.
• Har fått något vaccin under de 30 dagarna före den första dosen.
• Har en kroppstemperatur på > 37,7°C dag-1.
• Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar.
• Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av Investigational Medicine Product (IMP).
• Högkänsligt C-reaktivt protein > övre normalgräns (ULN) vid screeningbesök och på dag -1.
• Alla kliniskt viktiga abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat. Överväg lämpliga etnicitetsjusterade lokala referensintervall för hematologiska mätningar, när sådana finns.
• Onormala vitala tecken vid screeningbesöket, efter 5 minuters ryggvila.
• Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk.
• Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter.
• Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol.
• Positiv screening för missbruk av droger eller kotinin (nikotin).
• Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet, eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD4604.
• Överdrivet intag av koffeininnehållande drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad).
• Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av prövningsläkemedlet.
• Plasmadonation inom en månad efter screeningbesöket eller någon bloddonation/blodförlust > 500 mL under de 3 månaderna före screeningbesöket.
• Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader efter den första administreringen av IMP i denna studie.
• Involvering av någon AstraZeneca- eller studiecenteranställd eller deras nära släktingar.
• Försökspersonen ska inte delta i studien om de har några pågående eller nyligen mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata.
• Ämnen som inte kan kommunicera tillförlitligt.
• Sårbara ämnen.
• Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi hos viloelektrokardiogrammet (EKG) och alla kliniskt viktiga abnormiteter i 12-avlednings-EKG:et som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormal ST T-vågsmorfologi, särskilt i den kliniska studien protokoll (CSP) definierad primär ledning eller vänsterkammarhypertrofi.
• Kvinnliga försökspersoner som planerar en graviditet under studieperioden eller inom 1 månad efter den sista dosen av IMP.

Endast del 1a, del 1b och del 2:

• Eventuella laboratorievärden med avvikelserna vid screeningbesöket och dag 1.
• Ihållande eller intermittent komplett Bundle branch block (BBB), Incomplete Bundle branch block (IBBB) eller Intraventricular conduction delay (IVCD) med EKG-intervall mätt från början av QRS-komplexet till J-punkten (QRS) > 110 ms.
• Försökspersoner som har medicinska kostrestriktioner eller kostrestriktioner som webbplatsen inte kan tillgodose.
• Användning av något receptbelagt eller icke-föreskrivet läkemedel under 2 veckor före den första administreringen av IMP eller längre om läkemedlet har en lång halveringstid.
• Historik om eventuella andningsstörningar.
• Kliniskt signifikant historia av allergisk rinit/hösnuva eller anafylaxi.

Endast del 3:

• Förvärring av astmasymtom och kräver användning av orala eller IV steroider, antibiotika, olycksfall och akutbesök eller sjukhusinläggning.
• Eventuella laboratorievärden med avvikelserna vid screeningbesöket och dag -1. Onormala värden kan upprepas en gång efter PI:s bedömning: (a)Alaninaminotransferas > 1,25 × övre normalgräns (ULN); (b) Aspartataminotransferas > 1,25 × ULN; (c)Totalt bilirubin > 1,25 × ULN; (d) Kreatinin > ULN; (e)Absolut neutrofilantal < undre normalgräns (LLN) vid screeningbesöket; (f) Absolut lymfocytantal < LLN vid screeningbesöket; (g) Hemoglobin < LLN
• Ihållande eller intermittent komplett BBB, IBBB eller IVCD med QRS > 110 ms. Patienter med IVCD och QRS
• Användning av följande läkemedel före screeningbesök: Långverkande β2-agonister; Biologiska läkemedel för astma; Inhalerade kortikosteroider (ICS) > 500 μg per dag av beklometasondipropionat eller motsvarande; Alla ICS i vilken dos som helst; Orala eller injicerbara steroider för behandling av astma eller luftvägsinfektion; Intranasala steroider; Leukotrienantagonister; Xantiner (exklusive koffein), antikolinergika eller kromoglykat; Kortverkande luftrörsvidgare annat än för räddning.