Et klinisk forsøg med raske frivillige og patienter med mild astma for at undersøge en ny medicin (AZD4604) til behandling af astma

Inklusionskriterier:

Alle studiedele:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.

• Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og ved optagelse på Studiecentret eller forud for randomisering til del 3 (dag -1 eller dag 1 besøg) og må ikke være ammende. Kvinder i ikke-fertil alder skal opfylde et af følgende kriterier:

  • Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område.
  • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke bilateral tubal ligering.
• Mandlige forsøgspersoner og deres kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) partnere bør være villige til at anvende højeffektive præventionsforanstaltninger og bør afstå fra at donere sæd eller blive far til et barn fra den første dag af doseringen indtil 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (IMP) ).
• WOCBP skal være villig til at anvende højeffektive præventionsforanstaltninger fra den første doseringsdag indtil mindst 1 måned efter den sidste dosis af IMP, såsom foranstaltninger, der resulterer i lav fejlrate, dvs. mindre end 1 % om året.

Kun del 1a, del 1b og del 2:

• Raske mandlige og kvindelige (inklusive WOCBP) frivillige i alderen 18 til 55 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Har et BMI mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 60 kg.

Kun del 1a og del 2:

- Raske frivillige skal have en FEV1 ≥ 80 % af den forudsagte værdi med hensyn til alder, højde, køn og etnicitet ved screeningen og randomiseringsbesøgene i overensstemmelse med American Thoracic Society (ATS)/ European Respiratory Society (ERS) kriterier.

Kun del 3:

• Mandlige og kvindelige (inklusive WOCBP) patienter med mild astma i alderen 18 til 65 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Har et BMI på mellem 18 og 35 kg/m2 inklusive og vejer mindst 60 kg.
• Lægen diagnosticerede mild astma i mindst 6 måneder før screeningsbesøget.
• Lungefunktion ≥ 70 % forudsagt for FEV1 ved screeningsbesøget OG på dosis før morgenen Dag -1, i overensstemmelse med ATS/ERS-kriterierne.
• Hav en FeNO på ≥ 40 ppb ved screeningsbesøget og ved det tilsvarende klokkeslæt for dosis før morgenen på dag 3.
• Skal have bevis for opdateret Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) vaccinationsstatus i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

Alle studiedele:

• Historie om enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse.
• Personen har en øget risiko for infektion.
• Anamnese med kræft inden for de sidste 10 år med undtagelse af basal- og pladecellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, der er behandlet og betragtet som helbredt.
• Sygdomshistorie, der tyder på unormal immunfunktion.
• Har modtaget en vaccine inden for de 30 dage før den første dosis.
• Har en kropstemperatur på > 37,7°C på dag-1.
• Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal, lever- eller nyresygdom.
• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af Investigational Medicinal Product (IMP).
• Højfølsomt C-reaktivt protein > øvre normalgrænse (ULN) ved screeningsbesøg og på dag -1.
• Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater. Overvej passende etnicitetsjusterede lokale referenceintervaller for hæmatologiske målinger, når de er tilgængelige.
• Unormale vitale tegn ved screeningsbesøget efter 5 minutters liggende hvile.
• Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug.
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol.
• Positiv screening for misbrugsstoffer eller cotinin (nikotin).
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD4604.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade).
• Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af forsøgslægemidlet.
• Plasmadonation inden for en måned efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget.
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse.
• Inddragelse af enhver AstraZeneca- eller studiecentermedarbejder eller deres nære slægtninge.
• Forsøgspersonen bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige mindre medicinske klager, som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
• Emner, der ikke kan kommunikere pålideligt.
• Sårbare emner.
• Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-elektrokardiogrammet (EKG) og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder unormal ST T-bølgemorfologi, især i den kliniske undersøgelse protokol (CSP) defineret primær ledning eller venstre ventrikulær hypertrofi.
• Kvindelige forsøgspersoner, der planlægger en graviditet i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 1 måned efter den sidste dosis IMP.

Kun del 1a, del 1b og del 2:

• Eventuelle laboratorieværdier med afvigelserne ved screeningsbesøget og på dag 1.
• Vedvarende eller intermitterende komplet bundlegrenblok (BBB), Incomplete bundle branch block (IBBB) eller Intraventricular conduction delay (IVCD) med EKG-interval målt fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til J-punktet (QRS) > 110 ms.
• Forsøgspersoner, der har medicinske diætrestriktioner eller diætrestriktioner, som webstedet ikke er i stand til at tage højde for.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
• Anamnese med eventuelle luftvejslidelser.
• Klinisk signifikant historie med allergisk rhinitis/høfeber eller anafylaksi.

Kun del 3:

• Forværring af astmasymptomer og kræver brug af orale eller IV steroider, antibiotika, ulykkes- og nødbesøg eller hospitalsindlæggelse.
• Eventuelle laboratorieværdier med afvigelserne ved screeningsbesøget og på dag -1. Unormale værdier kan gentages én gang efter PI's skøn: (a) Alaninaminotransferase > 1,25 × øvre normalgrænse (ULN); (b) Aspartataminotransferase > 1,25 x ULN; (c)Total bilirubin > 1,25 × ULN; (d) Kreatinin > ULN; (e) Absolut neutrofiltal < nedre normalgrænse (LLN) ved screeningbesøget; (f) Absolut lymfocyttal < LLN ved screeningsbesøget; (g) Hæmoglobin < LLN
• Vedvarende eller intermitterende komplet BBB, IBBB eller IVCD med QRS > 110 ms. Patienter med IVCD og QRS
• Brug af følgende lægemidler før screeningsbesøg: Langtidsvirkende β2-agonister; Biologiske lægemidler til astma; Inhalerede kortikosteroider (ICS) > 500 μg per dag af beclometasondipropionat eller tilsvarende; Enhver ICS ved enhver dosis; Orale eller injicerbare steroider til behandling af astma eller luftvejsinfektion; Intranasale steroider; Leukotrien-antagonister; Xanthiner (undtagen koffein), antikolinergika eller cromoglycat; Korttidsvirkende bronkodilatator andet end til redning.