En klinisk studie med friske frivillige og pasienter med mild astma for å undersøke en ny medisin (AZD4604) for behandling av astma

Inklusjonskriterier:

Alle studiedeler:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

• Kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ graviditetstest ved screeningbesøket og ved opptak til studiesenteret eller før randomisering for del 3 (dag -1 eller dag 1 besøk) og må ikke være ammende. Kvinner i ikke-fertil alder må oppfylle ett av følgende kriterier:

  • Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området.
  • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke bilateral tubal ligering.
• Mannlige forsøkspersoner og deres kvinner i fertil alder (WOCBP)-partnere bør være villige til å bruke svært effektive prevensjonstiltak og bør avstå fra å donere sæd eller bli far til et barn fra den første doseringsdagen til 3 måneder etter den siste dosen av forsøkslegemiddel (IMP) ).
• WOCBP må være villig til å bruke høyeffektive prevensjonstiltak fra første doseringsdag til minst 1 måned etter siste dose IMP, for eksempel tiltak som gir lav feilrate, dvs. mindre enn 1 % per år.

Kun del 1a, del 1b og del 2:

• Friske mannlige og kvinnelige (inkludert WOCBP) frivillige i alderen 18 til 55 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
• Ha en BMI mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive og vei minst 60 kg.

Kun del 1a og del 2:

- Friske frivillige må ha en FEV1 ≥ 80 % av antatt verdi med hensyn til alder, høyde, kjønn og etnisitet ved screening og randomiseringsbesøk i henhold til American Thoracic Society (ATS)/ European Respiratory Society (ERS) kriterier.

Kun del 3:

• Mannlige og kvinnelige (inkludert WOCBP) pasienter med mild astma i alderen 18 til 65 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
• Ha en BMI mellom 18 og 35 kg/m2 inklusive og vei minst 60 kg.
• Legen diagnostiserte mild astma i minst 6 måneder før screeningbesøket.
• Lungefunksjon ≥ 70 % spådd for FEV1 ved screeningbesøket OG på dose før morgenen Dag -1, i samsvar med ATS/ERS-kriteriene.
• Ha en FeNO på ≥ 40 ppb ved screeningbesøket og ved den tilsvarende klokketiden for dose før morgenen på dag 3.
• Må ha bevis for oppdatert vaksinasjonsstatus mot Coronavirus sykdom 2019 (COVID-19) i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

Alle studiedeler:

• Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse.
• Personen har økt risiko for infeksjon.
• Anamnese med kreft i løpet av de siste 10 årene med unntak av basal- og plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen som er behandlet og ansett som helbredet.
• Sykdomshistorie som tyder på unormal immunfunksjon.
• Har fått noen vaksine i løpet av de 30 dagene før første dose.
• Har en kroppstemperatur på > 37,7°C på dag-1.
• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom.
• Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av Investigational Medisin (IMP).
• Høysensitivt C-reaktivt protein > øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøk og på dag -1.
• Alle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater. Vurder passende etnisitetsjusterte lokale referanseområder for hematologiske målinger, når tilgjengelig.
• Unormale vitale tegn ved screeningbesøket, etter 5 minutters ryggleie.
• Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk.
• Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter.
• Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol.
• Positiv skjerm for misbruksmedisiner eller kotinin (nikotin).
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD4604.
• Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade).
• Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av forsøksmedisin.
• Plasmadonasjon innen én måned etter screeningbesøket eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket.
• Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter første administrasjon av IMP i denne studien.
• Involvering av enhver AstraZeneca- eller studiesenteransatt eller deres nære slektninger.
• Forsøkspersonen skal ikke delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata.
• Emner som ikke kan kommunisere pålitelig.
• Sårbare emner.
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvileelektrokardiogrammet (EKG) og alle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST T-bølgemorfologi, spesielt i den kliniske studien protokoll (CSP) definert primær ledning eller venstre ventrikkel hypertrofi.
• Kvinnelige forsøkspersoner som planlegger graviditet i løpet av studieperioden eller innen 1 måned etter siste dose av IMP.

Kun del 1a, del 1b og del 2:

• Eventuelle laboratorieverdier med avvikene ved screeningbesøket og på dag 1.
• Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk (BBB), ufullstendig grenblokk (IBBB) eller Intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med EKG-intervall målt fra begynnelsen av QRS-komplekset til J-punktet (QRS) > 110 ms.
• Forsøkspersoner som har medisinske kostholdsbegrensninger eller kostholdsbegrensninger som nettstedet ikke er i stand til å dekke.
• Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av IMP eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid.
• Historie om luftveislidelser.
• Klinisk signifikant historie med allergisk rhinitt/høysnue eller anafylaksi.

Kun del 3:

• Forverring av astmasymptomer og som krever bruk av orale eller IV-steroider, antibiotika, ulykkes- og nødbesøk eller sykehusinnleggelse.
• Eventuelle laboratorieverdier med avvikene ved screeningbesøket og på dag -1. Unormale verdier kan gjentas én gang etter PIs skjønn: (a) Alaninaminotransferase > 1,25 × øvre normalgrense (ULN); (b) Aspartataminotransferase > 1,25 × ULN; (c)Totalt bilirubin > 1,25 × ULN; (d) Kreatinin > ULN; (e) Absolutt nøytrofiltall < nedre normalgrense (LLN) ved screeningbesøket; (f) Absolutt antall lymfocytter < LLN ved screeningbesøket; (g) Hemoglobin < LLN
• Vedvarende eller intermitterende komplett BBB, IBBB eller IVCD med QRS > 110 ms. Pasienter med IVCD og QRS
• Bruk av følgende legemidler før screeningbesøk: Langtidsvirkende β2-agonister; Biologi for astma; Inhalerte kortikosteroider (ICS) > 500 μg per dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende; Enhver ICS i enhver dose; Orale eller injiserbare steroider for behandling av astma eller luftveisinfeksjon; Intranasale steroider; Leukotriene-antagonister; Xanthiner (unntatt koffein), antikolinergika eller kromoglykat; Korttidsvirkende bronkodilatator annet enn for redning.