Kliininen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla ja lievää astmaa sairastavilla potilailla uuden lääkkeen (AZD4604) tutkimiseksi astman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki opintojen osat:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

• Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä ja opintokeskukseen saapuessaan tai ennen satunnaistamista osaan 3 (päivä -1 tai päivä 1 käynti), eivätkä he saa imettää. Naisten, jotka eivät ole raskaana, on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

  • Postmenopausaalinen, joka määritellään kuukautiskierroksi vähintään 12 kuukauden ajan sen jälkeen, kun kaikki ulkopuoliset hormonihoidot ja follikkelia stimuloiva hormoniarvot on lopetettu vaihdevuosien jälkeisellä alueella.
  • Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei molemminpuolisella munanjohtimien ligaatiolla.
• Miesten ja heidän hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) kumppanien tulee olla valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tai synnyttämästä lasta ensimmäisestä annostelupäivästä 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (IMP). ).
• WOCBP:n on oltava valmis käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ensimmäisestä annostelupäivästä aina vähintään 1 kuukauden kuluttua viimeisestä IMP-annoksesta, kuten toimenpiteitä, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, eli alle 1 % vuodessa.

Vain osa 1a, osa 1b ja osa 2:

• Terveet 18–55-vuotiaat vapaaehtoiset mies- ja naiset (mukaan lukien WOCBP), joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.
• BMI on 18–30 kg/m2 ja paina vähintään 60 kg.

Vain osa 1a ja osa 2:

- Terveillä vapaaehtoisilla on oltava FEV1 ≥ 80 % ennustetusta arvosta iän, pituuden, sukupuolen ja etnisen taustan osalta seulonta- ja satunnaiskäynneillä American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) kriteerien mukaisesti.

Vain osa 3:

• Mies- ja naispotilaat (mukaan lukien WOCBP-potilaat), joilla on lievä astma, iältään 18–65 vuotta ja joilla on sopivat laskimot kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.
• BMI on 18–35 kg/m2 ja paina vähintään 60 kg.
• Lääkäri diagnosoi lievän astman vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
• Keuhkojen toiminta ≥ 70 % ennustettu FEV1:lle seulontakäynnillä JA aamuannosta edeltävänä päivänä -1 ATS/ERS-kriteerien mukaisesti.
• FeNO:n on oltava ≥ 40 ppb seulontakäynnillä ja vastaavana kellonaikana ennen aamuannosta päivänä 3.
• Sinulla on oltava todisteet ajantasaisesta koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotuksesta paikallisten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki opintojen osat:

• Aiemmin kliinisesti tärkeä sairaus tai häiriö.
• Kohdeella on lisääntynyt infektioriski.
• Aiemmat syövät viimeisten 10 vuoden ajalta lukuun ottamatta ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa, joka on hoidettu ja katsottu parantuneeksi.
• Sairaushistoria viittaa epänormaaliin immuunitoimintaan.
• olet saanut minkä tahansa rokotteen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
• Hänen ruumiinlämpö on > 37,7°C päivänä-1.
• Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairauden historia tai esiintyminen.
• Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen (IMP) ensimmäisestä annosta.
• Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini > normaalin yläraja (ULN) seulontakäynnillä ja päivänä -1.
• Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsan tuloksissa. Harkitse asianmukaisia ​​etnisyyteen mukautettuja paikallisia vertailualueita hematologisille mittauksille, jos niitä on saatavilla.
• Epänormaalit elintoiminnot seulontakäynnillä, 5 minuutin makuuasennon jälkeen.
• Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttöhistoria.
• Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita.
• Alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö historiassa.
• Positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä tai kotiniinista (nikotiini).
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys tai yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD4604.
• Liiallinen kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvi, tee, suklaa) nauttiminen.
• Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Plasman luovutus kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys > 500 ml seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) 3 kuukauden sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa.
• AstraZenecan tai opintokeskuksen työntekijöiden tai heidän lähisukulaistensa osallistuminen.
• Tutkittavan ei tule osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin pieniä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
• Kohteet, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti.
• Haavoittuvia aiheita.
• Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepoelektrokardiogrammin (EKG) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa ja kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä, jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaali ST T-aallon morfologia, erityisesti kliinisessä tutkimuksessa protokolla (CSP) määrittelee primaarisen johdin tai vasemman kammion hypertrofian.
• Naishenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana tai 1 kuukauden sisällä viimeisen IMP-annoksen jälkeen.

Vain osa 1a, osa 1b ja osa 2:

• Mahdolliset laboratorioarvot poikkeavuineen seulontakäynnillä ja päivänä 1.
• Pysyvä tai ajoittainen täydellinen nipun haarakatkos (BBB), epätäydellinen nipun haarakatkos (IBBB) tai intraventrikulaarinen johtumisviive (IVCD), EKG-väli mitattuna QRS-kompleksin alkamisesta J-pisteeseen (QRS) > 110 ms.
• Kohteet, joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia tai ruokavaliorajoituksia, joita sivusto ei pysty huomioimaan.
• Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen käyttö 2 viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa tai kauemmin, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika.
• Anamneesissa kaikki hengityshäiriöt.
• Kliinisesti merkittävä allerginen nuha/heinänuha tai anafylaksia.

Vain osa 3:

• Astman oireiden paheneminen ja suun kautta otettavien tai suonensisäisten steroidien, antibioottien käyttöä, tapaturma- ja hätäkäyntiä tai sairaalahoitoa vaativa.
• Mahdolliset laboratorioarvot poikkeamineen seulontakäynnillä ja päivänä -1. Epänormaalit arvot voidaan toistaa kerran PI:n harkinnan mukaan: a)Alaniiniaminotransferaasi > 1,25 × normaalin yläraja (ULN); (b) aspartaattiaminotransferaasi > 1,25 × ULN; (c) kokonaisbilirubiini > 1,25 × ULN; (d) kreatiniini > ULN; (e) Absoluuttinen neutrofiilien määrä < normaalin alaraja (LLN) seulontakäynnillä; (f) Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < LLN seulontakäynnillä; (g) Hemoglobiini < LLN
• Jatkuva tai ajoittainen täydellinen BBB, IBBB tai IVCD QRS:llä > 110 ms. Potilaat, joilla on IVCD ja QRS
• Seuraavien lääkkeiden käyttö ennen seulontakäyntiä: Pitkävaikutteiset β2-agonistit; Biologiat astman hoitoon; Inhaloitavat kortikosteroidit (ICS) > 500 μg päivässä beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa; Mikä tahansa ICS millä tahansa annoksella; Oraaliset tai injektoitavat steroidit astman tai hengitystieinfektion hoitoon; Nenänsisäiset steroidit; leukotrieeniantagonistit; Ksantiinit (paitsi kofeiini), antikolinergiset aineet tai kromoglykaatti; Lyhytvaikutteinen keuhkoputkia laajentava lääke muuhun kuin pelastuskäyttöön.