- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04769869
Klinická studie u zdravých dobrovolníků a pacientů s mírným astmatem ke zkoumání nového léku (AZD4604) pro léčbu astmatu
Jednoduše zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná třídílná studie u zdravých dobrovolníků a pacientů s mírným astmatem ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky inhalovaného AZD4604 po jednorázové a vícenásobné vzestupné dávce a ke zkoumání protizánětlivého účinku inhalovaného AZD4604
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Část 1a studie bude randomizovaná, jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná, SAD, sekvenční studie skupinového designu. Plánuje se, že sedm úrovní inhalovaných dávek AZD4604 bude vyšetřeno v kohortách 8 zdravých dobrovolníků, přičemž 6 zdravých dobrovolníků bude náhodně přiděleno k inhalačnímu AZD4604 a 2 zdravým dobrovolníkům náhodně přidělení inhalační placebo v každé kohortě.
Část 1a bude obsahovat:
- Screeningová návštěva do 28 dnů před podáním dávky.
- Období léčby (den -1 až den 7, na klinické jednotce) s jednou inhalovanou dávkou AZD4604 nebo odpovídajícím placebem v den 1. Přestože předpokládaná systémová expozice a riziko potenciálních nežádoucích systémových účinků jsou u AZD4604 považovány za nízké, zdraví dobrovolníci zůstanou na místě po dobu dalších 6 dnů sledování.
- Závěrečné hodnocení v den propuštění.
V části 1b bude AZD4604 podáván jako jediná IV nebo PO dávka zdravým dobrovolníkům, aby bylo možné porovnat PK mezi IV, PO a inhalačním podáním. Část 1b bude otevřená a bude sestávat ze 2 dávkových kohort, IV a PO, v každé bude 6 zdravých dobrovolníků.
Část 1b bude obsahovat:
- Před IV nebo PO podáním v části 1b nastane u zdravých dobrovolníků, kteří dostali inhalační dávku v části 1a, vymývací období v délce alespoň 2 týdnů. Všichni zdraví dobrovolníci absolvují screeningovou návštěvu do 28 dnů od podání dávky.
- Léčebné období (den -1 až den 3, na klinické jednotce) s jednou IV nebo PO dávkou AZD4604 v den 1.
- Následná návštěva do 6 ± 1 dne po podání dávky.
Část 2 studie bude randomizovaný, jednoduše zaslepený, placebem kontrolovaný, MAD, sekvenční skupinový design. Tato část studie bude provedena až na 32 zdravých dobrovolnících.
Část 2 bude obsahovat:
- Screeningová návštěva do 28 dnů před první dávkou.
- Léčebné období (den -1 až den 12 na klinické jednotce) s dvakrát denně (BID) inhalovanými dávkami AZD4604 nebo placeba v den 1 až den 6 (12hodinové [+/- 30 minut] intervaly mezi dávkami) a jedna inhalovaná dávka v den 7. Zdraví dobrovolníci zůstanou na místě po dobu dalších 6 dnů sledování, což podle předpokladů poskytne dostatek času pro téměř úplné vymytí (odhadovaná doba pro odstranění > 97 % dávky) jakýkoli cílový záběr z plic. Zdraví dobrovolníci zůstanou na klinické jednotce po dobu trvání léčebného období a budou propuštěni 13. den, 6 dní po podání poslední dávky.
- Závěrečné hodnocení v den propuštění.
Část 3 studie bude randomizovaná, jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná, vícedávková, PK a farmakodynamická (PD) část studie, s denními nerezidentními návštěvami během léčebného období. Tato část studie bude provedena u nejméně 45 pacientů s mírným astmatem (16 pacientů v kohortě 1 a 2 a nejméně 29 pacientů v kohortě Proof of Mechanism [PoM]).
Část 3 bude obsahovat:
- Screeningová návštěva do 42 dnů před první dávkou.
- Léčebné období (den -3 až den 15 jako denní nerezidentní návštěvy) s inhalovanými dávkami AZD4604 nebo placeba BID v den 1 až den 9 (12hodinové intervaly mezi dávkami) a jednou inhalovanou dávkou v den 10. Dávkování bude probíhat na klinickém místě a pacienti budou muset toto místo navštěvovat dvakrát denně od 1. do 9. dne. Očekávaná systémová expozice a riziko potenciálních nežádoucích systémových účinků jsou u AZD4604 považovány za nízké, proto se od pacientů nebude vyžadovat, aby byli v místě pobytu během Období léčby.
- Závěrečné hodnocení (16. den) v poslední den léčebného období.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Belfast, Spojené království, BT9 6AD
- Research Site
-
Harrow, Spojené království, HA1 3UJ
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M23 9QZ
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všechny části studie:
- Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
Ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a při přijetí do studijního centra nebo před randomizací pro část 3 (návštěva v den -1 nebo den 1) a nesmí být kojící. Ženy, které nemohou otěhotnět, musí splňovat jedno z následujících kritérií:
- Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí.
- Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale ne bilaterální tubární ligací.
- Muži a jejich partneři ve fertilním věku (WOCBP) by měli být ochotni používat vysoce účinná antikoncepční opatření a měli by se zdržet darování spermatu nebo otcovství dítěte od prvního dne dávkování až do 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP ).
- WOCBP musí být ochoten používat vysoce účinná antikoncepční opatření od prvního dne dávkování až do alespoň 1 měsíce po poslední dávce IMP, jako jsou opatření, která mají za následek nízkou míru selhání, tj. méně než 1 % ročně.
Pouze část 1a, část 1b a část 2:
- Zdraví muži a ženy (včetně WOCBP) dobrovolníci ve věku 18 až 55 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
- Mít BMI mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 60 kg.
Pouze část 1a a část 2:
- Zdraví dobrovolníci musí mít FEV1 ≥ 80 % předpokládané hodnoty týkající se věku, výšky, pohlaví a etnického původu při screeningu a randomizačních návštěvách v souladu s kritérii American Thoracic Society (ATS)/Evropské respirační společnosti (ERS).
Pouze část 3:
- Pacienti mužského a ženského pohlaví (včetně WOCBP) s mírným astmatem ve věku 18 až 65 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
- Mít BMI mezi 18 a 35 kg/m2 včetně a vážit alespoň 60 kg.
- Lékař diagnostikoval mírné astma po dobu nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Funkce plic ≥ 70 % předpokládaná pro FEV1 při screeningové návštěvě A v den -1 předranní dávky v souladu s kritérii ATS/ERS.
- Mějte FeNO ≥ 40 ppb při screeningové návštěvě a v odpovídajícím čase předranní dávky 3. den.
- Musí mít důkaz o aktuálním stavu očkování proti Coronavirus 2019 (COVID-19) podle místních pokynů.
Kritéria vyloučení:
Všechny části studie:
- Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy.
- Subjekt má zvýšené riziko infekce.
- Karcinom v anamnéze za posledních 10 let s výjimkou bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku léčeného a považovaného za vyléčený.
- Historie onemocnění svědčící o abnormální imunitní funkci.
- Dostal jste jakoukoli vakcínu během 30 dnů před první dávkou.
- Má tělesnou teplotu > 37,7 °C v 1. den.
- Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění.
- Jakákoli klinicky závažná nemoc, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání Investigational léčivého přípravku (IMP).
- Vysoce citlivý C-reaktivní protein > horní hranice normálu (ULN) při screeningové návštěvě a v den -1.
- Jakékoli klinicky významné abnormality v klinické chemii, hematologii nebo výsledcích analýzy moči. Zvažte vhodné místní referenční rozsahy upravené podle etnické příslušnosti pro hematologická měření, jsou-li k dispozici.
- Abnormální vitální funkce při screeningové návštěvě, po 5 minutách odpočinku vleže.
- Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog.
- Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrné pití alkoholu.
- Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin (nikotin).
- Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD4604.
- Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda).
- Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním hodnoceného léčivého přípravku.
- Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Do 3 měsíců od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh).
- Zapojení jakéhokoli zaměstnance AstraZeneca nebo Studijního centra nebo jejich blízkých příbuzných.
- Subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné menší zdravotní potíže, které mohou narušovat interpretaci dat studie.
- Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat.
- Zranitelné subjekty.
- Jakékoli klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG) a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormální morfologie vlny ST T, zejména v klinické studii protokol (CSP) definovaný primární svod nebo hypertrofie levé komory.
- Ženy, které plánují těhotenství během období studie nebo do 1 měsíce po poslední dávce IMP.
Pouze část 1a, část 1b a část 2:
- Jakékoli laboratorní hodnoty s odchylkami při screeningové návštěvě a v den 1.
- Přetrvávající nebo intermitentní úplná blokáda raménka (BBB), neúplná blokáda raménka (IBBB) nebo zpoždění intraventrikulárního vedení (IVCD) s EKG intervalem měřeným od začátku komplexu QRS do bodu J (QRS) > 110 ms.
- Subjekty, které mají lékařská dietní omezení nebo dietní omezení, která stránka není schopna uspokojit.
- Použití jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas.
- Anamnéza jakýchkoli respiračních poruch.
- Klinicky významná anamnéza alergické rýmy/senné rýmy nebo anafylaxe.
Pouze část 3:
- Exacerbace příznaků astmatu a vyžadující použití perorálních nebo IV steroidů, antibiotik, návštěvy při nehodě a na pohotovosti nebo přijetí do nemocnice.
- Jakékoli laboratorní hodnoty s odchylkami při screeningové návštěvě a v den -1. Abnormální hodnoty lze podle uvážení PI jednou zopakovat: a)alaninaminotransferáza > 1,25 × horní hranice normálu (ULN); (b)aspartátaminotransferáza > 1,25 x ULN; (c) Celkový bilirubin > 1,25 × ULN; (d) Kreatinin > ULN; (e)Absolutní počet neutrofilů < spodní hranice normálu (LLN) při screeningové návštěvě; (f) Absolutní počet lymfocytů < LLN při screeningové návštěvě; (g) Hemoglobin < LLN
- Přetrvávající nebo přerušované kompletní BBB, IBBB nebo IVCD s QRS > 110 ms. Pacienti s IVCD a QRS
- Použití následujících léků před screeningovou návštěvou: Dlouhodobě působící β2 agonisté; Biologická léčiva pro astma; Inhalační kortikosteroidy (ICS) > 500 μg beklometason dipropionátu nebo ekvivalentu denně; Jakékoli IKS v jakékoli dávce; Orální nebo injekční steroidy pro léčbu astmatu nebo infekce dýchacích cest; Intranasální steroidy; antagonisté leukotrienu; xantiny (kromě kofeinu), anticholinergika nebo kromoglykát; Krátkodobě působící bronchodilatátor jiný než pro záchranu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Část 1a (SAD): AZD4604 pro inhalaci přes DPI (dávka 1)
Zdraví dobrovolníci dostanou jednu inhalovanou dávku AZD4604 Dávka 1 podanou s DPI.
|
Zdraví dobrovolníci dostanou AZD4604 podávaný s DPI.
Očekává se, že dávka bude podána mezi 10 až 45 minutami, v závislosti na dávce.
Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Zdravým dobrovolníkům bude umožněno pít vodu, aby se zabránilo dehydrataci, až 1 hodinu před podáním dávky.
Pacienti s mírným astmatem dostanou také AZD4604 podávaný s DPI.
Pacienti dostanou dávky BID v den 1 až den 9 (ráno a večer s 12hodinovými intervaly mezi dávkami) a jedna ranní dávka bude podána 10. den.
V den 1 a den 10 bude ranní dávka podána po 10hodinovém lačnění přes noc.
U všech ostatních dávek bude dávka podána po 1 hodině hladovění.
|
Experimentální: Část 1a (SAD): AZD4604 pro inhalaci přes DPI (dávka 2)
Zdraví dobrovolníci dostanou jednu inhalovanou dávku AZD4604 Dávka 2 podanou s DPI.
|
Zdraví dobrovolníci dostanou AZD4604 podávaný s DPI.
Očekává se, že dávka bude podána mezi 10 až 45 minutami, v závislosti na dávce.
Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Zdravým dobrovolníkům bude umožněno pít vodu, aby se zabránilo dehydrataci, až 1 hodinu před podáním dávky.
Pacienti s mírným astmatem dostanou také AZD4604 podávaný s DPI.
Pacienti dostanou dávky BID v den 1 až den 9 (ráno a večer s 12hodinovými intervaly mezi dávkami) a jedna ranní dávka bude podána 10. den.
V den 1 a den 10 bude ranní dávka podána po 10hodinovém lačnění přes noc.
U všech ostatních dávek bude dávka podána po 1 hodině hladovění.
|
Experimentální: Část 1a (SAD): AZD4604 pro inhalaci přes DPI (dávka 3)
Zdraví dobrovolníci dostanou jednu inhalovanou dávku AZD4604 Dávka 3 podanou s DPI.
|
Zdraví dobrovolníci dostanou AZD4604 podávaný s DPI.
Očekává se, že dávka bude podána mezi 10 až 45 minutami, v závislosti na dávce.
Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Zdravým dobrovolníkům bude umožněno pít vodu, aby se zabránilo dehydrataci, až 1 hodinu před podáním dávky.
Pacienti s mírným astmatem dostanou také AZD4604 podávaný s DPI.
Pacienti dostanou dávky BID v den 1 až den 9 (ráno a večer s 12hodinovými intervaly mezi dávkami) a jedna ranní dávka bude podána 10. den.
V den 1 a den 10 bude ranní dávka podána po 10hodinovém lačnění přes noc.
U všech ostatních dávek bude dávka podána po 1 hodině hladovění.
|
Experimentální: Část 1a (SAD): AZD4604 pro inhalaci přes DPI (dávka 4)
Zdraví dobrovolníci dostanou jednu inhalovanou dávku AZD4604 Dávka 4 podanou s DPI.
|
Zdraví dobrovolníci dostanou AZD4604 podávaný s DPI.
Očekává se, že dávka bude podána mezi 10 až 45 minutami, v závislosti na dávce.
Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Zdravým dobrovolníkům bude umožněno pít vodu, aby se zabránilo dehydrataci, až 1 hodinu před podáním dávky.
Pacienti s mírným astmatem dostanou také AZD4604 podávaný s DPI.
Pacienti dostanou dávky BID v den 1 až den 9 (ráno a večer s 12hodinovými intervaly mezi dávkami) a jedna ranní dávka bude podána 10. den.
V den 1 a den 10 bude ranní dávka podána po 10hodinovém lačnění přes noc.
U všech ostatních dávek bude dávka podána po 1 hodině hladovění.
|
Experimentální: Část 1a (SAD): AZD4604 pro inhalaci přes DPI (dávka 5)
Zdraví dobrovolníci dostanou jednu inhalovanou dávku AZD4604 Dávka 5 podanou s DPI.
|
Zdraví dobrovolníci dostanou AZD4604 podávaný s DPI.
Očekává se, že dávka bude podána mezi 10 až 45 minutami, v závislosti na dávce.
Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Zdravým dobrovolníkům bude umožněno pít vodu, aby se zabránilo dehydrataci, až 1 hodinu před podáním dávky.
Pacienti s mírným astmatem dostanou také AZD4604 podávaný s DPI.
Pacienti dostanou dávky BID v den 1 až den 9 (ráno a večer s 12hodinovými intervaly mezi dávkami) a jedna ranní dávka bude podána 10. den.
V den 1 a den 10 bude ranní dávka podána po 10hodinovém lačnění přes noc.
U všech ostatních dávek bude dávka podána po 1 hodině hladovění.
|
Experimentální: Část 1a (SAD): AZD4604 pro inhalaci přes DPI (dávka 6)
Zdraví dobrovolníci dostanou jednu inhalovanou dávku AZD4604 Dávka 6 podanou s DPI.
|
Zdraví dobrovolníci dostanou AZD4604 podávaný s DPI.
Očekává se, že dávka bude podána mezi 10 až 45 minutami, v závislosti na dávce.
Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Zdravým dobrovolníkům bude umožněno pít vodu, aby se zabránilo dehydrataci, až 1 hodinu před podáním dávky.
Pacienti s mírným astmatem dostanou také AZD4604 podávaný s DPI.
Pacienti dostanou dávky BID v den 1 až den 9 (ráno a večer s 12hodinovými intervaly mezi dávkami) a jedna ranní dávka bude podána 10. den.
V den 1 a den 10 bude ranní dávka podána po 10hodinovém lačnění přes noc.
U všech ostatních dávek bude dávka podána po 1 hodině hladovění.
|
Experimentální: Část 1a (SAD): AZD4604 pro inhalaci přes DPI (dávka 7)
Zdraví dobrovolníci dostanou jednu inhalovanou dávku AZD4604 Dávka 7 podanou s DPI.
|
Zdraví dobrovolníci dostanou AZD4604 podávaný s DPI.
Očekává se, že dávka bude podána mezi 10 až 45 minutami, v závislosti na dávce.
Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Zdravým dobrovolníkům bude umožněno pít vodu, aby se zabránilo dehydrataci, až 1 hodinu před podáním dávky.
Pacienti s mírným astmatem dostanou také AZD4604 podávaný s DPI.
Pacienti dostanou dávky BID v den 1 až den 9 (ráno a večer s 12hodinovými intervaly mezi dávkami) a jedna ranní dávka bude podána 10. den.
V den 1 a den 10 bude ranní dávka podána po 10hodinovém lačnění přes noc.
U všech ostatních dávek bude dávka podána po 1 hodině hladovění.
|
Experimentální: Část 1a (SAD): AZD4604 pro inhalaci přes DPI
Další kohorta zdravých dobrovolníků dostane jednu inhalovanou dávku AZD4604 podanou s DPI.
|
Zdraví dobrovolníci dostanou AZD4604 podávaný s DPI.
Očekává se, že dávka bude podána mezi 10 až 45 minutami, v závislosti na dávce.
Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Zdravým dobrovolníkům bude umožněno pít vodu, aby se zabránilo dehydrataci, až 1 hodinu před podáním dávky.
Pacienti s mírným astmatem dostanou také AZD4604 podávaný s DPI.
Pacienti dostanou dávky BID v den 1 až den 9 (ráno a večer s 12hodinovými intervaly mezi dávkami) a jedna ranní dávka bude podána 10. den.
V den 1 a den 10 bude ranní dávka podána po 10hodinovém lačnění přes noc.
U všech ostatních dávek bude dávka podána po 1 hodině hladovění.
|
Komparátor placeba: Část 1a (SAD): Placebo pro AZD4604 pro inhalaci přes DPI
Zdraví dobrovolníci dostanou placebo podávané s DPI.
|
Část 1a: Další kohorta zdravých dobrovolníků dostane placebo podávané s DPI. Část 2: Zdraví dobrovolníci dostanou placebo podávané s DPI. Dostanou dávky BID v den 1 až den 6 a jedna dávka bude podána v den 7. Část 3: Pacienti dostanou placebo podávané s DPI. Dostanou dávky BID v den 1 až den 9 a jedna dávka bude podána v den 10. |
Experimentální: Část 1b: AZD4604 pro intravenózní podání
Zdraví dobrovolníci dostanou jednu IV dávku AZD4604 podanou jako 20minutovou infuzi.
|
Zdraví dobrovolníci dostanou jednu IV dávku AZD4604 podanou během 20 minut.
Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Zdravým dobrovolníkům bude umožněno pít vodu, aby se zabránilo dehydrataci, až 1 hodinu před podáním dávky.
|
Experimentální: Část 1b: AZD4604 pro perorální podání
Zdraví dobrovolníci dostanou jednu PO dávku AZD4604.
|
Zdraví dobrovolníci dostanou jednu PO dávku AZD4604.
Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Zdravým dobrovolníkům bude umožněno pít vodu, aby se zabránilo dehydrataci, až 1 hodinu před podáním dávky.
|
Experimentální: Část 2 (MAD): AZD4604 pro inhalaci přes DPI (dávka 8)
Zdraví dobrovolníci dostanou vícenásobnou inhalační dávku AZD4604 podávanou s DPI.
|
Zdraví dobrovolníci dostanou AZD4604 podávaný s DPI.
Očekává se, že dávka bude podána mezi 10 až 45 minutami, v závislosti na dávce.
Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Zdravým dobrovolníkům bude umožněno pít vodu, aby se zabránilo dehydrataci, až 1 hodinu před podáním dávky.
Pacienti s mírným astmatem dostanou také AZD4604 podávaný s DPI.
Pacienti dostanou dávky BID v den 1 až den 9 (ráno a večer s 12hodinovými intervaly mezi dávkami) a jedna ranní dávka bude podána 10. den.
V den 1 a den 10 bude ranní dávka podána po 10hodinovém lačnění přes noc.
U všech ostatních dávek bude dávka podána po 1 hodině hladovění.
|
Experimentální: Část 2 (MAD): AZD4604 pro inhalaci přes DPI (dávka 9)
Zdraví dobrovolníci dostanou vícenásobnou inhalační dávku AZD4604 podávanou s DPI.
|
Zdraví dobrovolníci dostanou AZD4604 podávaný s DPI.
Očekává se, že dávka bude podána mezi 10 až 45 minutami, v závislosti na dávce.
Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Zdravým dobrovolníkům bude umožněno pít vodu, aby se zabránilo dehydrataci, až 1 hodinu před podáním dávky.
Pacienti s mírným astmatem dostanou také AZD4604 podávaný s DPI.
Pacienti dostanou dávky BID v den 1 až den 9 (ráno a večer s 12hodinovými intervaly mezi dávkami) a jedna ranní dávka bude podána 10. den.
V den 1 a den 10 bude ranní dávka podána po 10hodinovém lačnění přes noc.
U všech ostatních dávek bude dávka podána po 1 hodině hladovění.
|
Experimentální: Část 2 (MAD): AZD4604 pro inhalaci přes DPI (dávka 10)
Zdraví dobrovolníci dostanou vícenásobnou inhalační dávku AZD4604 podávanou s DPI.
|
Zdraví dobrovolníci dostanou AZD4604 podávaný s DPI.
Očekává se, že dávka bude podána mezi 10 až 45 minutami, v závislosti na dávce.
Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Zdravým dobrovolníkům bude umožněno pít vodu, aby se zabránilo dehydrataci, až 1 hodinu před podáním dávky.
Pacienti s mírným astmatem dostanou také AZD4604 podávaný s DPI.
Pacienti dostanou dávky BID v den 1 až den 9 (ráno a večer s 12hodinovými intervaly mezi dávkami) a jedna ranní dávka bude podána 10. den.
V den 1 a den 10 bude ranní dávka podána po 10hodinovém lačnění přes noc.
U všech ostatních dávek bude dávka podána po 1 hodině hladovění.
|
Komparátor placeba: Část 2 (MAD): Placebo pro AZD4604 pro inhalaci přes DPI
Zdraví dobrovolníci dostanou placebo podávané s DPI.
|
Část 1a: Další kohorta zdravých dobrovolníků dostane placebo podávané s DPI. Část 2: Zdraví dobrovolníci dostanou placebo podávané s DPI. Dostanou dávky BID v den 1 až den 6 a jedna dávka bude podána v den 7. Část 3: Pacienti dostanou placebo podávané s DPI. Dostanou dávky BID v den 1 až den 9 a jedna dávka bude podána v den 10. |
Experimentální: Část 3 (MAD): AZD4604 pro inhalaci přes DPI (dávka 9)
Pacienti dostanou vícenásobnou inhalační dávku AZD4604 podávanou s DPI.
|
Zdraví dobrovolníci dostanou AZD4604 podávaný s DPI.
Očekává se, že dávka bude podána mezi 10 až 45 minutami, v závislosti na dávce.
Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Zdravým dobrovolníkům bude umožněno pít vodu, aby se zabránilo dehydrataci, až 1 hodinu před podáním dávky.
Pacienti s mírným astmatem dostanou také AZD4604 podávaný s DPI.
Pacienti dostanou dávky BID v den 1 až den 9 (ráno a večer s 12hodinovými intervaly mezi dávkami) a jedna ranní dávka bude podána 10. den.
V den 1 a den 10 bude ranní dávka podána po 10hodinovém lačnění přes noc.
U všech ostatních dávek bude dávka podána po 1 hodině hladovění.
|
Experimentální: Část 3 (MAD): AZD4604 pro inhalaci přes DPI (dávka 10)
Pacienti dostanou vícenásobnou inhalační dávku AZD4604 podávanou s DPI.
|
Zdraví dobrovolníci dostanou AZD4604 podávaný s DPI.
Očekává se, že dávka bude podána mezi 10 až 45 minutami, v závislosti na dávce.
Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Zdravým dobrovolníkům bude umožněno pít vodu, aby se zabránilo dehydrataci, až 1 hodinu před podáním dávky.
Pacienti s mírným astmatem dostanou také AZD4604 podávaný s DPI.
Pacienti dostanou dávky BID v den 1 až den 9 (ráno a večer s 12hodinovými intervaly mezi dávkami) a jedna ranní dávka bude podána 10. den.
V den 1 a den 10 bude ranní dávka podána po 10hodinovém lačnění přes noc.
U všech ostatních dávek bude dávka podána po 1 hodině hladovění.
|
Komparátor placeba: Část 3 (MAD): Placebo pro AZD4604 pro inhalaci přes DPI
Pacienti dostanou placebo podávané s DPI.
|
Část 1a: Další kohorta zdravých dobrovolníků dostane placebo podávané s DPI. Část 2: Zdraví dobrovolníci dostanou placebo podávané s DPI. Dostanou dávky BID v den 1 až den 6 a jedna dávka bude podána v den 7. Část 3: Pacienti dostanou placebo podávané s DPI. Dostanou dávky BID v den 1 až den 9 a jedna dávka bude podána v den 10. |
Experimentální: Část 3 (PoM): AZD4604 pro inhalaci přes DPI (dávka 9 nebo dávka 10)
Pacienti dostanou vícenásobnou inhalační dávku AZD4604 podávanou s DPI.
|
Zdraví dobrovolníci dostanou AZD4604 podávaný s DPI.
Očekává se, že dávka bude podána mezi 10 až 45 minutami, v závislosti na dávce.
Dávka bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Zdravým dobrovolníkům bude umožněno pít vodu, aby se zabránilo dehydrataci, až 1 hodinu před podáním dávky.
Pacienti s mírným astmatem dostanou také AZD4604 podávaný s DPI.
Pacienti dostanou dávky BID v den 1 až den 9 (ráno a večer s 12hodinovými intervaly mezi dávkami) a jedna ranní dávka bude podána 10. den.
V den 1 a den 10 bude ranní dávka podána po 10hodinovém lačnění přes noc.
U všech ostatních dávek bude dávka podána po 1 hodině hladovění.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Část 1a: Počet zdravých dobrovolníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od screeningu (pouze SAE) až po závěrečné hodnocení (7. den)
|
Bezpečnost a snášenlivost AZD4604 po inhalačním podání jednotlivých stoupajících dávek zdravým dobrovolníkům.
|
Od screeningu (pouze SAE) až po závěrečné hodnocení (7. den)
|
Část 2: Počet zdravých dobrovolníků s AE
Časové okno: Od screeningu (pouze SAE) až po závěrečné hodnocení (den 13)
|
Bezpečnost a snášenlivost AZD4604 po inhalačním podávání vícenásobných vzestupných dávek zdravým dobrovolníkům.
|
Od screeningu (pouze SAE) až po závěrečné hodnocení (den 13)
|
Část 1b: Maximální pozorovaná plazmatická (vrchol) koncentrace léčiva (Cmax)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 3
|
Cmax AZD4604 po IV a PO podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 3
|
Část 1b: Čas k dosažení maximální nebo maximální pozorované koncentrace nebo odezvy po podání léku (tmax)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 3
|
tmax AZD4604 po IV a PO podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 3
|
Část 1b: Konečná rychlostní konstanta, odhadnutá logaritmickou lineární regresí nejmenších čtverců konečné části křivky koncentrace v čase (λz)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 3
|
λz AZD4604 po IV a PO podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 3
|
Část 1b: Poločas spojený s konečným sklonem (λz) semilogaritmické křivky koncentrace a času (t1/2λz)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 3
|
tl/2λz AZD4604 po IV a PO podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 3
|
Část 1b: Částečná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od času 0 do času 12 (AUC [0 - 12])
Časové okno: Ode dne 1 do dne 3
|
AUC (0 - 12) AZD4604 po IV a PO podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 3
|
Část 1b: Částečná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od času 0 do času 24 (AUC [0 - 24])
Časové okno: Ode dne 1 do dne 3
|
AUC (0 - 24) AZD4604 po IV a PO podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 3
|
Část 1b: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od nuly do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 3
|
AUClast AZD4604 po IV a PO podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 3
|
Část 1b: Zjevná celková tělesná clearance léčiva z plazmy po extravaskulárním podání (CL/F)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 3
|
AUClast AZD4604 po PO podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 3
|
Část 1b: Celková tělesná clearance léčiva z plazmy po intravaskulárním podání (CL)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 3
|
CL AZD4604 po IV podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 3
|
Část 1b: Distribuční objem (zdánlivý) v ustáleném stavu po extravaskulárním podání (na základě terminální fáze) (Vz/F)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 3
|
Vz/F AZD4604 po PO podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 3
|
Část 1b: Distribuční objem po intravaskulárním podání (na základě terminální fáze) (Vz)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 3
|
Vz AZD4604 po IV podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 3
|
Část 1b: AUClast normalizovaný na dávku, odvozený z AUClast děleno podanou dávkou (AUClast/D)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 3
|
AUClast/D AZD4604 po IV a PO podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 3
|
Část 1b: Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od nuly do nekonečna (AUCinf)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 3
|
AUCinf AZD4604 po IV a PO podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 3
|
Část 1b: AUCinf normalizovaná na dávku, odvozená z AUCinf dělená podanou dávkou (AUCinf/D)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 3
|
AUCinf/D AZD4604 po IV a PO podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 3
|
Část 1b: Cmax normalizovaná na dávku, odvozená jako Cmax dělená podanou dávkou (Cmax/D)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 3
|
Cmax/D AZD4604 po IV a PO podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 3
|
Část 1b: Čas poslední pozorované (kvantifikovatelné) koncentrace (tlast)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 3
|
tlast AZD4604 po IV a PO podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 3
|
Část 3: Počet pacientů s AE
Časové okno: Od screeningu (pouze SAE) až po závěrečné hodnocení (16. den)
|
Bezpečnost a snášenlivost AZD4604 po inhalačním podávání vícenásobných vzestupných dávek pacientům.
|
Od screeningu (pouze SAE) až po závěrečné hodnocení (16. den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Část 1b: Počet zdravých dobrovolníků s AE
Časové okno: Od screeningu (pouze SAE) po následnou návštěvu na konci léčby (6 ± 1 den po dávce)
|
Bezpečnost a snášenlivost AZD4604 po IV a PO podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Od screeningu (pouze SAE) po následnou návštěvu na konci léčby (6 ± 1 den po dávce)
|
Část 1a a část 2: Cmax
Časové okno: Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a ode dne 1 do dne 13 (část 2)
|
Cmax AZD4604 po inhalačním podání jednotlivých vzestupných dávek a vícenásobných vzestupných dávek AZD4604 zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a ode dne 1 do dne 13 (část 2)
|
Část 1a a část 2: tmax
Časové okno: Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a ode dne 1 do dne 13 (část 2)
|
tmax AZD4604 po inhalačním podání jednotlivých vzestupných dávek a vícenásobných vzestupných dávek AZD4604 zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a ode dne 1 do dne 13 (část 2)
|
Část 1a a část 2: λz
Časové okno: Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a dne 7 (část 2)
|
λz AZD4604 po inhalačním podání jednotlivých vzestupných dávek a vícenásobných vzestupných dávek AZD4604 zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a dne 7 (část 2)
|
Část 1a a část 2: t1/2λz
Časové okno: Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a dne 7 (část 2)
|
tl/2λz AZD4604 po inhalačním podání jednotlivých vzestupných dávek a vícenásobných vzestupných dávek AZD4604 zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a dne 7 (část 2)
|
Část 1a: AUC (0–12)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 7
|
AUC (0 - 12) AZD4604 po inhalačním podání jednotlivých vzestupných dávek AZD4604 zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 7
|
Část 1a a část 2: AUC (0–24)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a dne 7 (část 2)
|
AUC (0 - 24) AZD4604 po inhalačním podání jednotlivých vzestupných dávek a vícenásobných vzestupných dávek AZD4604 zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a dne 7 (část 2)
|
Část 1a a část 2: AUClast
Časové okno: Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a ode dne 1 do dne 13 (část 2)
|
AUClast AZD4604 po inhalačním podání jednotlivých vzestupných dávek a vícenásobných vzestupných dávek AZD4604 zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a ode dne 1 do dne 13 (část 2)
|
Část 2: Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase v dávkovém intervalu (AUCτ)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 13
|
AUCτ AZD4604 po inhalačním podání opakovaných vzestupných dávek zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 13
|
Část 1a: AUCinf
Časové okno: Ode dne 1 do dne 7
|
AUCinf AZD4604 po podání jednotlivých vzestupných dávek AZD4604 zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 7
|
Část 1a: AUCinf/D
Časové okno: Ode dne 1 do dne 7
|
AUCinf/D AZD4604 po inhalačním podání jednotlivých vzestupných dávek AZD4604 zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 7
|
Část 1a a část 2: CL/F
Časové okno: Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a dne 7 (část 2)
|
CL/F AZD4604 po inhalačním podání jedné a vícenásobných vzestupných dávek AZD4604 zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a dne 7 (část 2)
|
Část 1a a část 2: Vz/F
Časové okno: Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a dne 7 (část 2)
|
Vz/F AZD4604 po inhalačním podání jedné a vícenásobných vzestupných dávek AZD4604 zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a dne 7 (část 2)
|
Část 1a a část 2: AUClast/D
Časové okno: Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a ode dne 1 do dne 13 (část 2)
|
AUClast/D AZD4604 po inhalačním podání jedné a vícenásobných vzestupných dávek AZD4604 zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a ode dne 1 do dne 13 (část 2)
|
Část 1a a část 2: Cmax/D
Časové okno: Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a ode dne 1 do dne 13 (část 2)
|
Cmax/D AZD4604 po inhalačním podání jedné a vícenásobných vzestupných dávek AZD4604 zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a ode dne 1 do dne 13 (část 2)
|
Část 1a a část 2: tlast
Časové okno: Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a ode dne 1 do dne 13 (část 2)
|
tlast AZD4604 po inhalačním podání jedné a vícenásobných vzestupných dávek AZD4604 zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 7 (část 1a) a ode dne 1 do dne 13 (část 2)
|
Část 2: AUCτ normalizovaná na dávku, odvozená jako AUCτ dělená podanou dávkou (AUCτ/D)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 13
|
AUCτ/D AZD4604 po inhalačním podání vícenásobných vzestupných dávek zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 13
|
Část 2: Akumulační poměr pro AUCτ (Rac AUC)
Časové okno: V den 7
|
Rac AUC AZD4604 po inhalačním podání vícenásobných vzestupných dávek zdravým dobrovolníkům.
|
V den 7
|
Část 2: Akumulační poměr pro Cmax (Rac Cmax)
Časové okno: V den 7
|
Rac Cmax AZD4604 po inhalačním podání vícenásobných vzestupných dávek zdravým dobrovolníkům.
|
V den 7
|
Část 1b: Renální clearance léčiva z plazmy (CLR)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 2
|
CLR AZD4604 po IV podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 2
|
Část 1b: Kumulativní množství nezměněného léku vyloučeného do moči od času t1 do času t2 (Ae [t1 - t2])
Časové okno: Ode dne 1 do dne 2
|
Ae (t1 - t2) AZD4604 po IV podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 2
|
Část 1b: Kumulativní procento dávky vyloučené v nezměněné formě močí od času t1 do času t2 (fe [t1 - t2])
Časové okno: Ode dne 1 do dne 2
|
Fe (t1 - t2) AZD4604 po IV podání jedné dávky zdravým dobrovolníkům.
|
Ode dne 1 do dne 2
|
Část 2: Sebehodnocení závažnosti kašle (vizuální analogová stupnice)
Časové okno: Den 1 až den 7 (před dávkou) a den 8 (po dávce)
|
Účinek AZD4604 na závažnost kašle u zdravých dobrovolníků bude hodnocen ve srovnání s placebem.
|
Den 1 až den 7 (před dávkou) a den 8 (po dávce)
|
Část 3: Cmax
Časové okno: Ve dnech 1 až 16
|
Cmax AZD4604 po inhalačním podání vícenásobných vzestupných dávek pacientům.
|
Ve dnech 1 až 16
|
Část 3: AUCτ
Časové okno: Ve dnech 1 až 16
|
AUCτ AZD4604 po inhalačním podání vícenásobných vzestupných dávek pacientům.
|
Ve dnech 1 až 16
|
Část 3: AUC
Časové okno: Ve dnech 1 až 16
|
AUC AZD4604 po inhalačním podání vícenásobných vzestupných dávek pacientům.
|
Ve dnech 1 až 16
|
Část 3: Sebehodnocení závažnosti kašle (vizuální analogová stupnice)
Časové okno: Od dne -3 do -1 a dnů 1 až 10
|
Účinek AZD4604 na závažnost kašle u pacientů bude hodnocen ve srovnání s placebem.
|
Od dne -3 do -1 a dnů 1 až 10
|
Část 3: Změna od výchozí hodnoty v hladinách frakčního vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO).
Časové okno: Od 1. do 10. dne
|
Budou hodnoceny frakční hladiny vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO).
|
Od 1. do 10. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr Pablo Forte Soto, Parexel Early Phase Clinical Unit (London)
- Vrchní vyšetřovatel: Rajkumar Chetty, Dr, Celerion
- Vrchní vyšetřovatel: Dave Singh, Medicines Evaluation Unit
- Vrchní vyšetřovatel: Jorg Taubel, Richmond Pharmacology Limited
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D8210C00001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na AZD4604 pro inhalaci přes DPI
-
Research in Real-Life LtdMundipharma Research LimitedDokončeno