- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04769869
Um ensaio clínico em voluntários saudáveis e pacientes com asma leve para investigar um novo medicamento (AZD4604) para o tratamento da asma
Um estudo de 3 partes simples-cego, randomizado e controlado por placebo em voluntários saudáveis e pacientes com asma leve para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do AZD4604 inalado após doses ascendentes únicas e múltiplas e para investigar o efeito antiinflamatório do AZD4604 inalado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A parte 1a do estudo será um estudo de design de grupo sequencial, randomizado, simples-cego, controlado por placebo, SAD. Sete níveis de dose inalada de AZD4604 estão planejados para serem investigados em coortes de 8 voluntários saudáveis, com 6 voluntários saudáveis designados aleatoriamente para AZD4604 inalado e 2 voluntários saudáveis designados aleatoriamente para placebo inalado em cada coorte.
A Parte 1a será composta por:
- Uma visita de triagem dentro de 28 dias antes da dosagem.
- Um Período de Tratamento (Dia -1 a Dia 7, na Unidade Clínica) com uma dose única inalada de AZD4604 ou placebo correspondente no Dia 1. Embora a exposição sistêmica antecipada e o risco de potenciais efeitos sistêmicos adversos sejam considerados baixos para o AZD4604, os voluntários saudáveis permanecerão residentes no local por mais 6 dias de monitoramento.
- Uma Avaliação Final no dia da alta.
Na Parte 1b, o AZD4604 será administrado como uma única dose IV ou PO a voluntários saudáveis para comparar a farmacocinética entre a administração IV, PO e inalada. A parte 1b será aberta e consistirá em 2 coortes de dose, IV e PO, com 6 voluntários saudáveis em cada.
A Parte 1b será composta por:
- Um período de washout de pelo menos 2 semanas para os voluntários saudáveis que receberam dosagem inalada na Parte 1a ocorrerá antes da dosagem IV ou PO na Parte 1b. Todos os voluntários saudáveis terão uma visita de triagem dentro de 28 dias após a administração.
- Um Período de Tratamento (Dia -1 ao Dia 3, na Unidade Clínica) com uma única dose IV ou PO de AZD4604 no Dia 1.
- Uma visita de acompanhamento dentro de 6 ± 1 dia após a dosagem.
A parte 2 do estudo será um projeto de grupo sequencial randomizado, simples-cego, controlado por placebo, MAD. Esta parte do estudo será realizada em até 32 voluntários saudáveis.
A Parte 2 será composta por:
- Uma visita de triagem dentro de 28 dias antes da primeira dosagem.
- Um Período de Tratamento (Dia -1 ao Dia 12 na Unidade Clínica) com doses inaladas duas vezes ao dia (BID) de AZD4604 ou placebo no Dia 1 ao Dia 6 (intervalos de 12 horas [+/- 30 minutos] entre as doses), e uma única dose inalada no dia 7. Os voluntários saudáveis permanecerão residentes no local por mais 6 dias de monitoramento, o que é previsto para permitir tempo suficiente para eliminação quase completa (tempo estimado para > 97% da dose ter sido eliminada) de qualquer engajamento de alvo dos pulmões. Os voluntários saudáveis permanecerão na Unidade Clínica durante o período de tratamento e terão alta no Dia 13, 6 dias após a administração da última dose.
- Uma Avaliação Final no dia da alta.
A parte 3 do estudo será uma parte de estudo randomizado, simples-cego, controlado por placebo, de dose múltipla, PK e farmacodinâmica (PD), com visitas diárias não residenciais durante o período de tratamento. Esta parte do estudo será conduzida em pelo menos 45 pacientes com asma leve (16 pacientes nas Coortes 1 e 2 e pelo menos 29 pacientes na Prova de Mecanismo [PoM] Coorte).
A parte 3 será composta por:
- Uma visita de triagem dentro de 42 dias antes da primeira dosagem.
- Um Período de Tratamento (Dia -3 ao Dia 15 como visitas diárias não residenciais) com doses inaladas BID de AZD4604 ou placebo no Dia 1 ao Dia 9 (intervalos de 12 horas entre as doses) e uma dose única inalada no Dia 10. A dosagem ocorrerá no local clínico e os pacientes precisarão visitar o local duas vezes ao dia, do dia 1 ao dia 9. A exposição sistêmica antecipada e o risco de potenciais efeitos sistêmicos adversos são considerados baixos para o AZD4604, portanto, os pacientes não precisarão residir no local durante o Período de Tratamento.
- Uma Avaliação Final (Dia 16) no último dia do Período de Tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Belfast, Reino Unido, BT9 6AD
- Research Site
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Harrow, Reino Unido, HA1 3UJ
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Todas as partes do estudo:
- Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo na visita de triagem e na admissão no Centro de Estudos ou antes da randomização para a Parte 3 (dia -1 ou visita do dia 1) e não devem estar amamentando. Mulheres sem potencial para engravidar devem preencher um dos seguintes critérios:
- Pós-menopausa definida como amenorréia por pelo menos 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa.
- Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura bilateral de trompas.
- Indivíduos do sexo masculino e seus parceiros de mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostos a usar medidas contraceptivas altamente eficazes e devem abster-se de doar esperma ou ter filhos desde o primeiro dia da administração até 3 meses após a última dose do medicamento experimental (IMP ).
- O WOCBP deve estar disposto a usar medidas contraceptivas altamente eficazes desde o primeiro dia de dosagem até pelo menos 1 mês após a última dose de IMP, como medidas que resultam em baixa taxa de falha, ou seja, menos de 1% ao ano.
Parte 1a, Parte 1b e Parte 2 Apenas:
- Voluntários saudáveis do sexo masculino e feminino (incluindo WOCBP) com idades entre 18 e 55 anos com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
- Ter um IMC entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e pesar pelo menos 60 kg.
Parte 1a e Parte 2 Apenas:
- Voluntários saudáveis devem ter VEF1 ≥ 80% do valor previsto em relação à idade, altura, sexo e etnia nas Visitas de Triagem e Randomização de acordo com os critérios da American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).
Parte 3 Apenas:
- Pacientes do sexo masculino e feminino (incluindo WOCBP) com asma leve com idades entre 18 e 65 anos com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
- Ter um IMC entre 18 e 35 kg/m2 inclusive e pesar pelo menos 60 kg.
- O médico diagnosticou asma leve por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem.
- Função pulmonar ≥ 70% prevista para FEV1 na visita de triagem E na dose pré-matinal Dia -1, de acordo com os critérios ATS/ERS.
- Ter uma FeNO de ≥ 40 ppb na visita de triagem e no horário correspondente da dose pré-matinal no dia 3.
- Deve ter evidência de status de vacinação atualizado contra a doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) de acordo com as diretrizes locais.
Critério de exclusão:
Todas as partes do estudo:
- Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante.
- O sujeito tem um risco aumentado de infecção.
- História de câncer nos últimos 10 anos, exceto carcinoma basocelular e espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero tratados e considerados curados.
- História da doença sugerindo função imunológica anormal.
- Ter recebido alguma vacina nos 30 dias anteriores à primeira dose.
- Tem uma temperatura corporal de > 37,7°C no Dia-1.
- História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal.
- Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento experimental (PIM).
- Proteína C reativa de alta sensibilidade > limite superior do normal (LSN) na visita de triagem e no dia -1.
- Quaisquer anormalidades clinicamente importantes nos resultados de química clínica, hematologia ou urinálise. Considere os intervalos de referência locais apropriados ajustados à etnia para medições hematológicas, quando disponíveis.
- Sinais vitais anormais na Visita de Triagem, após 5 minutos de repouso em decúbito dorsal.
- História conhecida ou suspeita de abuso de drogas.
- Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina.
- História de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool.
- Triagem positiva para drogas de abuso ou cotinina (nicotina).
- História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso, ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD4604.
- Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos que contenham cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate).
- Uso de medicamentos com propriedades indutoras de enzimas, como a erva de São João, nas 3 semanas anteriores à primeira administração do medicamento experimental.
- Doação de plasma dentro de um mês da visita de triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à visita de triagem.
- Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira administração de IMP neste estudo.
- Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca ou do Centro de estudos ou seus parentes próximos.
- O sujeito não deve participar do estudo se tiver alguma queixa médica recente ou recente que possa interferir na interpretação dos dados do estudo.
- Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável.
- Sujeitos vulneráveis.
- Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma (ECG) em repouso e quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ECG de 12 derivações que possam interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo morfologia anormal da onda ST T, particularmente no estudo clínico protocolo (CSP) definiu derivação primária ou hipertrofia ventricular esquerda.
- Indivíduos do sexo feminino que estão planejando uma gravidez durante o período do estudo ou dentro de 1 mês após a última dose de IMP.
Parte 1a, Parte 1b e Parte 2 Apenas:
- Quaisquer valores laboratoriais com desvios na visita de triagem e no dia 1.
- Bloqueio de ramo completo persistente ou intermitente (BBB), bloqueio de ramo incompleto (BBI) ou atraso na condução intraventricular (IVCD) com intervalo de ECG medido desde o início do complexo QRS até o ponto J (QRS) > 110 ms.
- Indivíduos que têm restrições alimentares médicas ou restrições alimentares que o site não pode atender.
- Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
- Histórico de qualquer distúrbio respiratório.
- História clinicamente significativa de rinite alérgica/febre do feno ou anafilaxia.
Parte 3 Apenas:
- Exacerbação dos sintomas de asma e requerendo o uso de esteróides orais ou IV, antibióticos, Acidente e visita de emergência ou internação hospitalar.
- Quaisquer valores laboratoriais com os desvios na Visita de Triagem e no Dia -1. Valores anormais podem ser repetidos uma vez a critério do PI: (a)Alanina aminotransferase > 1,25 × limite superior do normal (LSN); (b) Aspartato aminotransferase > 1,25 × LSN; (c) Bilirrubina total > 1,25 × LSN; (d) Creatinina > LSN; (e) Contagem absoluta de neutrófilos < limite inferior do normal (LLN) na visita de triagem; (f) Contagem absoluta de linfócitos < LLN na visita de triagem; (g) Hemoglobina < LLN
- BBB, IBBB ou IVCD completos persistentes ou intermitentes com QRS > 110 ms. Pacientes com IVCD e QRS
- Uso dos seguintes medicamentos antes da Visita de Triagem: Agonistas β2 de ação prolongada; Biológicos para asma; Corticosteroides inalatórios (CI) > 500 μg por dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente; Qualquer CI em qualquer dose; Esteróides orais ou injetáveis para tratamento de asma ou infecção do trato respiratório; Esteróides intranasais; Antagonistas de leucotrienos; Xantinas (excluindo cafeína), anticolinérgicos ou cromoglicato; Broncodilatador de ação curta, exceto para resgate.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1a (SAD): AZD4604 para inalação via DPI (Dose 1)
Voluntários saudáveis receberão uma única dose inalada de AZD4604 Dose 1 administrada com um DPI.
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Voluntários saudáveis receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Espera-se que a dose seja administrada entre 10 a 45 minutos, dependendo da dose.
A dose será administrada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Voluntários saudáveis poderão beber água para prevenir a desidratação até 1 hora antes da administração.
Pacientes com asma leve também receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Os pacientes receberão doses BID no dia 1 ao dia 9 (manhã e noite com intervalos de 12 horas entre as doses), e uma única dose matinal será administrada no dia 10.
No Dia 1 e no Dia 10, a dose matinal será administrada após um jejum noturno de 10 horas.
Para todas as outras doses, a dose será administrada após um jejum de 1 hora.
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Experimental: Parte 1a (SAD): AZD4604 para inalação via DPI (Dose 2)
Voluntários saudáveis receberão uma dose única inalada de AZD4604 Dose 2 administrada com um DPI.
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Voluntários saudáveis receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Espera-se que a dose seja administrada entre 10 a 45 minutos, dependendo da dose.
A dose será administrada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Voluntários saudáveis poderão beber água para prevenir a desidratação até 1 hora antes da administração.
Pacientes com asma leve também receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Os pacientes receberão doses BID no dia 1 ao dia 9 (manhã e noite com intervalos de 12 horas entre as doses), e uma única dose matinal será administrada no dia 10.
No Dia 1 e no Dia 10, a dose matinal será administrada após um jejum noturno de 10 horas.
Para todas as outras doses, a dose será administrada após um jejum de 1 hora.
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Experimental: Parte 1a (SAD): AZD4604 para inalação via DPI (Dose 3)
Voluntários saudáveis receberão uma única dose inalada de AZD4604 Dose 3 administrada com um DPI.
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Voluntários saudáveis receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Espera-se que a dose seja administrada entre 10 a 45 minutos, dependendo da dose.
A dose será administrada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Voluntários saudáveis poderão beber água para prevenir a desidratação até 1 hora antes da administração.
Pacientes com asma leve também receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Os pacientes receberão doses BID no dia 1 ao dia 9 (manhã e noite com intervalos de 12 horas entre as doses), e uma única dose matinal será administrada no dia 10.
No Dia 1 e no Dia 10, a dose matinal será administrada após um jejum noturno de 10 horas.
Para todas as outras doses, a dose será administrada após um jejum de 1 hora.
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Experimental: Parte 1a (SAD): AZD4604 para inalação via DPI (Dose 4)
Voluntários saudáveis receberão uma única dose inalada de AZD4604 Dose 4 administrada com um DPI.
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Voluntários saudáveis receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Espera-se que a dose seja administrada entre 10 a 45 minutos, dependendo da dose.
A dose será administrada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Voluntários saudáveis poderão beber água para prevenir a desidratação até 1 hora antes da administração.
Pacientes com asma leve também receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Os pacientes receberão doses BID no dia 1 ao dia 9 (manhã e noite com intervalos de 12 horas entre as doses), e uma única dose matinal será administrada no dia 10.
No Dia 1 e no Dia 10, a dose matinal será administrada após um jejum noturno de 10 horas.
Para todas as outras doses, a dose será administrada após um jejum de 1 hora.
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Experimental: Parte 1a (SAD): AZD4604 para inalação via DPI (Dose 5)
Voluntários saudáveis receberão uma dose única inalada de AZD4604 Dose 5 administrada com um DPI.
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Voluntários saudáveis receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Espera-se que a dose seja administrada entre 10 a 45 minutos, dependendo da dose.
A dose será administrada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Voluntários saudáveis poderão beber água para prevenir a desidratação até 1 hora antes da administração.
Pacientes com asma leve também receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Os pacientes receberão doses BID no dia 1 ao dia 9 (manhã e noite com intervalos de 12 horas entre as doses), e uma única dose matinal será administrada no dia 10.
No Dia 1 e no Dia 10, a dose matinal será administrada após um jejum noturno de 10 horas.
Para todas as outras doses, a dose será administrada após um jejum de 1 hora.
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Experimental: Parte 1a (SAD): AZD4604 para inalação via DPI (Dose 6)
Voluntários saudáveis receberão uma única dose inalada de AZD4604 Dose 6 administrada com um DPI.
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Voluntários saudáveis receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Espera-se que a dose seja administrada entre 10 a 45 minutos, dependendo da dose.
A dose será administrada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Voluntários saudáveis poderão beber água para prevenir a desidratação até 1 hora antes da administração.
Pacientes com asma leve também receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Os pacientes receberão doses BID no dia 1 ao dia 9 (manhã e noite com intervalos de 12 horas entre as doses), e uma única dose matinal será administrada no dia 10.
No Dia 1 e no Dia 10, a dose matinal será administrada após um jejum noturno de 10 horas.
Para todas as outras doses, a dose será administrada após um jejum de 1 hora.
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Experimental: Parte 1a (SAD): AZD4604 para inalação via DPI (Dose 7)
Voluntários saudáveis receberão uma única dose inalada de AZD4604 Dose 7 administrada com um DPI.
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Voluntários saudáveis receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Espera-se que a dose seja administrada entre 10 a 45 minutos, dependendo da dose.
A dose será administrada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Voluntários saudáveis poderão beber água para prevenir a desidratação até 1 hora antes da administração.
Pacientes com asma leve também receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Os pacientes receberão doses BID no dia 1 ao dia 9 (manhã e noite com intervalos de 12 horas entre as doses), e uma única dose matinal será administrada no dia 10.
No Dia 1 e no Dia 10, a dose matinal será administrada após um jejum noturno de 10 horas.
Para todas as outras doses, a dose será administrada após um jejum de 1 hora.
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Experimental: Parte 1a (SAD): AZD4604 para inalação via DPI
Uma coorte adicional de voluntários saudáveis receberá uma única dose inalada de AZD4604 administrada com um DPI.
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Voluntários saudáveis receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Espera-se que a dose seja administrada entre 10 a 45 minutos, dependendo da dose.
A dose será administrada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Voluntários saudáveis poderão beber água para prevenir a desidratação até 1 hora antes da administração.
Pacientes com asma leve também receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Os pacientes receberão doses BID no dia 1 ao dia 9 (manhã e noite com intervalos de 12 horas entre as doses), e uma única dose matinal será administrada no dia 10.
No Dia 1 e no Dia 10, a dose matinal será administrada após um jejum noturno de 10 horas.
Para todas as outras doses, a dose será administrada após um jejum de 1 hora.
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Comparador de Placebo: Parte 1a (SAD): Placebo para AZD4604 para inalação via DPI
Voluntários saudáveis receberão placebo administrado com um DPI.
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Parte 1a: Uma coorte adicional de voluntários saudáveis receberá um placebo administrado com um DPI. Parte 2: Voluntários saudáveis receberão placebo administrado com um DPI. Eles receberão doses BID no dia 1 ao dia 6, e uma dose única será administrada no dia 7. Parte 3: Os pacientes receberão placebo administrado com um DPI. Eles receberão doses BID no dia 1 ao dia 9, e uma dose única será administrada no dia 10. |
Experimental: Parte 1b: AZD4604 para administração intravenosa
Voluntários saudáveis receberão uma única dose IV de AZD4604 administrada como uma infusão de 20 minutos.
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Voluntários saudáveis receberão uma única dose IV de AZD4604 administrada durante 20 minutos.
A dose será administrada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Voluntários saudáveis poderão beber água para prevenir a desidratação até 1 hora antes da administração.
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Experimental: Parte 1b: AZD4604 para administração oral
Voluntários saudáveis receberão uma única dose PO de AZD4604.
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Voluntários saudáveis receberão uma única dose PO de AZD4604.
A dose será administrada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Voluntários saudáveis poderão beber água para prevenir a desidratação até 1 hora antes da administração.
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Experimental: Parte 2 (MAD): AZD4604 para inalação via DPI (Dose 8)
Voluntários saudáveis receberão doses múltiplas inaladas de AZD4604 administradas com um DPI.
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Voluntários saudáveis receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Espera-se que a dose seja administrada entre 10 a 45 minutos, dependendo da dose.
A dose será administrada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Voluntários saudáveis poderão beber água para prevenir a desidratação até 1 hora antes da administração.
Pacientes com asma leve também receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Os pacientes receberão doses BID no dia 1 ao dia 9 (manhã e noite com intervalos de 12 horas entre as doses), e uma única dose matinal será administrada no dia 10.
No Dia 1 e no Dia 10, a dose matinal será administrada após um jejum noturno de 10 horas.
Para todas as outras doses, a dose será administrada após um jejum de 1 hora.
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Experimental: Parte 2 (MAD): AZD4604 para inalação via DPI (Dose 9)
Voluntários saudáveis receberão doses múltiplas inaladas de AZD4604 administradas com um DPI.
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Voluntários saudáveis receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Espera-se que a dose seja administrada entre 10 a 45 minutos, dependendo da dose.
A dose será administrada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Voluntários saudáveis poderão beber água para prevenir a desidratação até 1 hora antes da administração.
Pacientes com asma leve também receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Os pacientes receberão doses BID no dia 1 ao dia 9 (manhã e noite com intervalos de 12 horas entre as doses), e uma única dose matinal será administrada no dia 10.
No Dia 1 e no Dia 10, a dose matinal será administrada após um jejum noturno de 10 horas.
Para todas as outras doses, a dose será administrada após um jejum de 1 hora.
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Experimental: Parte 2 (MAD): AZD4604 para inalação via DPI (Dose 10)
Voluntários saudáveis receberão doses múltiplas inaladas de AZD4604 administradas com um DPI.
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Voluntários saudáveis receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Espera-se que a dose seja administrada entre 10 a 45 minutos, dependendo da dose.
A dose será administrada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Voluntários saudáveis poderão beber água para prevenir a desidratação até 1 hora antes da administração.
Pacientes com asma leve também receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Os pacientes receberão doses BID no dia 1 ao dia 9 (manhã e noite com intervalos de 12 horas entre as doses), e uma única dose matinal será administrada no dia 10.
No Dia 1 e no Dia 10, a dose matinal será administrada após um jejum noturno de 10 horas.
Para todas as outras doses, a dose será administrada após um jejum de 1 hora.
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Comparador de Placebo: Parte 2 (MAD): Placebo para AZD4604 para inalação via DPI
Voluntários saudáveis receberão placebo administrado com um DPI.
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Parte 1a: Uma coorte adicional de voluntários saudáveis receberá um placebo administrado com um DPI. Parte 2: Voluntários saudáveis receberão placebo administrado com um DPI. Eles receberão doses BID no dia 1 ao dia 6, e uma dose única será administrada no dia 7. Parte 3: Os pacientes receberão placebo administrado com um DPI. Eles receberão doses BID no dia 1 ao dia 9, e uma dose única será administrada no dia 10. |
Experimental: Parte 3 (MAD): AZD4604 para inalação via DPI (Dose 9)
Os pacientes receberão uma dose inalada múltipla de AZD4604 administrado com um DPI.
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Voluntários saudáveis receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Espera-se que a dose seja administrada entre 10 a 45 minutos, dependendo da dose.
A dose será administrada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Voluntários saudáveis poderão beber água para prevenir a desidratação até 1 hora antes da administração.
Pacientes com asma leve também receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Os pacientes receberão doses BID no dia 1 ao dia 9 (manhã e noite com intervalos de 12 horas entre as doses), e uma única dose matinal será administrada no dia 10.
No Dia 1 e no Dia 10, a dose matinal será administrada após um jejum noturno de 10 horas.
Para todas as outras doses, a dose será administrada após um jejum de 1 hora.
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Experimental: Parte 3 (MAD): AZD4604 para inalação via DPI (Dose 10)
Os pacientes receberão uma dose inalada múltipla de AZD4604 administrado com um DPI.
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Voluntários saudáveis receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Espera-se que a dose seja administrada entre 10 a 45 minutos, dependendo da dose.
A dose será administrada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Voluntários saudáveis poderão beber água para prevenir a desidratação até 1 hora antes da administração.
Pacientes com asma leve também receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Os pacientes receberão doses BID no dia 1 ao dia 9 (manhã e noite com intervalos de 12 horas entre as doses), e uma única dose matinal será administrada no dia 10.
No Dia 1 e no Dia 10, a dose matinal será administrada após um jejum noturno de 10 horas.
Para todas as outras doses, a dose será administrada após um jejum de 1 hora.
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Comparador de Placebo: Parte 3 (MAD): Placebo para AZD4604 para inalação via DPI
Os pacientes receberão placebo administrado com um DPI.
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Parte 1a: Uma coorte adicional de voluntários saudáveis receberá um placebo administrado com um DPI. Parte 2: Voluntários saudáveis receberão placebo administrado com um DPI. Eles receberão doses BID no dia 1 ao dia 6, e uma dose única será administrada no dia 7. Parte 3: Os pacientes receberão placebo administrado com um DPI. Eles receberão doses BID no dia 1 ao dia 9, e uma dose única será administrada no dia 10. |
Experimental: Parte 3 (PoM): AZD4604 para inalação via DPI (Dose 9 ou Dose 10)
Os pacientes receberão uma dose inalada múltipla de AZD4604 administrado com um DPI.
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Voluntários saudáveis receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Espera-se que a dose seja administrada entre 10 a 45 minutos, dependendo da dose.
A dose será administrada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas.
Voluntários saudáveis poderão beber água para prevenir a desidratação até 1 hora antes da administração.
Pacientes com asma leve também receberão AZD4604 administrado com um DPI.
Os pacientes receberão doses BID no dia 1 ao dia 9 (manhã e noite com intervalos de 12 horas entre as doses), e uma única dose matinal será administrada no dia 10.
No Dia 1 e no Dia 10, a dose matinal será administrada após um jejum noturno de 10 horas.
Para todas as outras doses, a dose será administrada após um jejum de 1 hora.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1a: Número de voluntários saudáveis com eventos adversos (EAs)
Prazo: Da triagem (somente SAEs) até a avaliação final (dia 7)
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Segurança e tolerabilidade do AZD4604 após administração inalatória de doses ascendentes únicas a voluntários saudáveis.
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Da triagem (somente SAEs) até a avaliação final (dia 7)
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Parte 2: Número de voluntários saudáveis com EAs
Prazo: Da triagem (somente SAEs) até a avaliação final (dia 13)
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Segurança e tolerabilidade do AZD4604 após administração inalatória de múltiplas doses ascendentes a voluntários saudáveis.
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Da triagem (somente SAEs) até a avaliação final (dia 13)
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Parte 1b: Concentração de droga máxima observada no plasma (pico) (Cmax)
Prazo: Do dia 1 ao dia 3
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Cmax de AZD4604 após administração IV e PO de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 3
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Parte 1b: Tempo para atingir o pico ou concentração máxima observada ou resposta após a administração do medicamento (tmax)
Prazo: Do dia 1 ao dia 3
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tmax de AZD4604 após administração IV e PO de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 3
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Parte 1b: Constante de taxa terminal, estimada por regressão logarítmica linear dos mínimos quadrados da parte terminal da curva de tempo de concentração (λz)
Prazo: Do dia 1 ao dia 3
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λz de AZD4604 após administração IV e PO de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 3
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Parte 1b: Meia-vida associada à inclinação terminal (λz) de uma curva de tempo de concentração semilogarítmica (t1/2λz)
Prazo: Do dia 1 ao dia 3
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t1/2λz de AZD4604 após administração IV e PO de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 3
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Parte 1b: Área parcial sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo 0 ao tempo 12 (AUC [0 - 12])
Prazo: Do dia 1 ao dia 3
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AUC (0 - 12) de AZD4604 após administração IV e PO de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 3
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Parte 1b: Área parcial sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo 0 ao tempo 24 (AUC [0 - 24])
Prazo: Do dia 1 ao dia 3
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AUC (0 - 24) de AZD4604 após administração IV e PO de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 3
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Parte 1b: Área sob a curva de concentração plasmática de zero até a última concentração quantificável (AUClast)
Prazo: Do dia 1 ao dia 3
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AUClast de AZD4604 após administração IV e PO de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 3
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Parte 1b: Depuração total aparente do fármaco do plasma após administração extravascular (CL/F)
Prazo: Do dia 1 ao dia 3
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AUCúltimo de AZD4604 após administração PO de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 3
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Parte 1b: Depuração corporal total do fármaco do plasma após administração intravascular (CL)
Prazo: Do dia 1 ao dia 3
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CL de AZD4604 após administração IV de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 3
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Parte 1b: Volume de distribuição (aparente) no estado de equilíbrio após administração extravascular (com base na fase terminal) (Vz/F)
Prazo: Do dia 1 ao dia 3
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Vz/F de AZD4604 após administração PO de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 3
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Parte 1b: Volume de distribuição após administração intravascular (com base na fase terminal) (Vz)
Prazo: Do dia 1 ao dia 3
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Vz de AZD4604 após administração IV de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 3
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Parte 1b: AUClast normalizado por dose, derivado de AUClast dividido pela dose administrada (AUClast/D)
Prazo: Do dia 1 ao dia 3
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AUClast/D de AZD4604 após administração IV e PO de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 3
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Parte 1b: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero a infinito (AUCinf)
Prazo: Do dia 1 ao dia 3
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AUCinf de AZD4604 após administração IV e PO de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 3
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Parte 1b: AUCinf normalizado por dose, derivado de AUCinf dividido pela dose administrada (AUCinf/D)
Prazo: Do dia 1 ao dia 3
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AUCinf/D de AZD4604 após administração IV e PO de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 3
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Parte 1b: Cmax normalizado por dose, derivado por Cmax dividido pela dose administrada (Cmax/D)
Prazo: Do dia 1 ao dia 3
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Cmax/D de AZD4604 após administração IV e PO de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 3
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Parte 1b: Hora da última concentração observada (quantificável) (tlast)
Prazo: Do dia 1 ao dia 3
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tlast de AZD4604 após administração IV e PO de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 3
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Parte 3: Número de pacientes com EAs
Prazo: Da triagem (somente SAEs) até a avaliação final (dia 16)
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Segurança e tolerabilidade do AZD4604 após administração inalatória de múltiplas doses ascendentes a pacientes.
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Da triagem (somente SAEs) até a avaliação final (dia 16)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1b: Número de voluntários saudáveis com EAs
Prazo: Desde a triagem (apenas SAEs) até o final da visita de tratamento (6 ± 1 dia após a dose)
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Segurança e tolerabilidade do AZD4604 após administração IV e PO de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Desde a triagem (apenas SAEs) até o final da visita de tratamento (6 ± 1 dia após a dose)
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Parte 1a e Parte 2: Cmax
Prazo: Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e do Dia 1 ao Dia 13 (Parte 2)
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Cmax de AZD4604 após administração inalada de doses ascendentes únicas e doses ascendentes múltiplas de AZD4604 a voluntários saudáveis.
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Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e do Dia 1 ao Dia 13 (Parte 2)
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Parte 1a e Parte 2: tmax
Prazo: Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e do Dia 1 ao Dia 13 (Parte 2)
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tmax de AZD4604 após administração inalada de doses ascendentes únicas e doses ascendentes múltiplas de AZD4604 a voluntários saudáveis.
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Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e do Dia 1 ao Dia 13 (Parte 2)
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Parte 1a e Parte 2: λz
Prazo: Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e no Dia 7 (Parte 2)
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λz de AZD4604 após administração inalada de doses ascendentes únicas e doses ascendentes múltiplas de AZD4604 a voluntários saudáveis.
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Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e no Dia 7 (Parte 2)
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Parte 1a e Parte 2: t1/2λz
Prazo: Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e no Dia 7 (Parte 2)
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t1/2λz de AZD4604 após administração inalada de doses ascendentes únicas e doses ascendentes múltiplas de AZD4604 a voluntários saudáveis.
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Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e no Dia 7 (Parte 2)
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Parte 1a: AUC (0 - 12)
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
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AUC (0 - 12) de AZD4604 após administração inalada de doses ascendentes únicas de AZD4604 a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 7
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Parte 1a e Parte 2: AUC (0 - 24)
Prazo: Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e no Dia 7 (Parte 2)
|
AUC (0 - 24) de AZD4604 após administração inalada de doses ascendentes únicas e doses ascendentes múltiplas de AZD4604 a voluntários saudáveis.
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Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e no Dia 7 (Parte 2)
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Parte 1a e Parte 2: AUClast
Prazo: Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e do Dia 1 ao Dia 13 (Parte 2)
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AUClast de AZD4604 após administração inalada de doses ascendentes únicas e doses ascendentes múltiplas de AZD4604 a voluntários saudáveis.
|
Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e do Dia 1 ao Dia 13 (Parte 2)
|
Parte 2: Área sob a curva concentração plasmática-tempo no intervalo de dose (AUCτ)
Prazo: Do dia 1 ao dia 13
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AUCτ de AZD4604 após administração inalada de múltiplas doses ascendentes a voluntários saudáveis.
|
Do dia 1 ao dia 13
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Parte 1a: AUCinf
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
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AUCinf de AZD4604 após administração de doses ascendentes únicas de AZD4604 a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 7
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Parte 1a: AUCinf/D
Prazo: Do dia 1 ao dia 7
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AUCinf/D de AZD4604 após administração inalatória de doses ascendentes únicas de AZD4604 a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 7
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Parte 1a e Parte 2: CL/F
Prazo: Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e no Dia 7 (Parte 2)
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CL/F de AZD4604 após administração inalada de doses ascendentes únicas e múltiplas de AZD4604 a voluntários saudáveis.
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Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e no Dia 7 (Parte 2)
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Parte 1a e Parte 2: Vz/F
Prazo: Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e no Dia 7 (Parte 2)
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Vz/F de AZD4604 após administração inalada de doses ascendentes únicas e múltiplas de AZD4604 a voluntários saudáveis.
|
Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e no Dia 7 (Parte 2)
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Parte 1a e Parte 2: AUClast/D
Prazo: Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e do Dia 1 ao Dia 13 (Parte 2)
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AUCúltimo/D de AZD4604 após administração inalada de doses ascendentes únicas e múltiplas de AZD4604 a voluntários saudáveis.
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Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e do Dia 1 ao Dia 13 (Parte 2)
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Parte 1a e Parte 2: Cmax/D
Prazo: Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e do Dia 1 ao Dia 13 (Parte 2)
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Cmax/D de AZD4604 após administração inalada de doses ascendentes únicas e múltiplas de AZD4604 a voluntários saudáveis.
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Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e do Dia 1 ao Dia 13 (Parte 2)
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Parte 1a e Parte 2: tlast
Prazo: Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e do Dia 1 ao Dia 13 (Parte 2)
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tlast de AZD4604 após administração inalada de doses ascendentes únicas e múltiplas de AZD4604 a voluntários saudáveis.
|
Do Dia 1 ao Dia 7 (Parte 1a) e do Dia 1 ao Dia 13 (Parte 2)
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Parte 2: AUCτ normalizado por dose, derivado de AUCτ dividido pela dose administrada (AUCτ/D)
Prazo: Do dia 1 ao dia 13
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AUCτ/D de AZD4604 após administração inalada de múltiplas doses ascendentes a voluntários saudáveis.
|
Do dia 1 ao dia 13
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Parte 2: Taxa de acumulação para AUCτ (Rac AUC)
Prazo: No dia 7
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Rac AUC de AZD4604 após administração inalada de múltiplas doses ascendentes a voluntários saudáveis.
|
No dia 7
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Parte 2: Taxa de acumulação para Cmax (Rac Cmax)
Prazo: No dia 7
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Rac Cmax de AZD4604 após administração inalada de múltiplas doses ascendentes a voluntários saudáveis.
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No dia 7
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Parte 1b: Depuração renal do fármaco do plasma (CLR)
Prazo: Do dia 1 ao dia 2
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CLR de AZD4604 após administração IV de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 2
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Parte 1b: Quantidade cumulativa de droga inalterada excretada na urina do tempo t1 ao tempo t2 (Ae [t1 - t2])
Prazo: Do dia 1 ao dia 2
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Ae (t1 - t2) de AZD4604 após administração IV de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 2
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Parte 1b: Porcentagem cumulativa de dose excretada inalterada na urina do tempo t1 ao tempo t2 (fe [t1 - t2])
Prazo: Do dia 1 ao dia 2
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Fe (t1 - t2) de AZD4604 após administração IV de uma dose única a voluntários saudáveis.
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Do dia 1 ao dia 2
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Parte 2: Autoavaliação da gravidade da tosse (escala visual analógica)
Prazo: Dia 1 ao Dia 7 (Pré-dose) e Dia 8 (Pós-dose)
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O efeito do AZD4604 na gravidade da tosse em voluntários saudáveis será avaliado quando comparado com placebo.
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Dia 1 ao Dia 7 (Pré-dose) e Dia 8 (Pós-dose)
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Parte 3: Cmax
Prazo: Dos dias 1 ao 16
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Cmax de AZD4604 após administração inalada de múltiplas doses ascendentes a pacientes.
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Dos dias 1 ao 16
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Parte 3: AUCτ
Prazo: Dos dias 1 ao 16
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AUCτ de AZD4604 após administração inalada de múltiplas doses ascendentes a pacientes.
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Dos dias 1 ao 16
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Parte 3: AUC
Prazo: Dos dias 1 ao 16
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AUC de AZD4604 após administração inalada de múltiplas doses ascendentes a pacientes.
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Dos dias 1 ao 16
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Parte 3: Autoavaliação da gravidade da tosse (escala visual analógica)
Prazo: Do dia -3 ao -1 e dos dias 1 ao 10
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O efeito do AZD4604 na gravidade da tosse em pacientes será avaliado quando comparado com o placebo.
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Do dia -3 ao -1 e dos dias 1 ao 10
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Parte 3: Alteração da linha de base nos níveis fracionários de óxido nítrico exalado (FeNO)
Prazo: Do dia 1 ao 10
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Serão avaliados os níveis fracionários de óxido nítrico exalado (FeNO).
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Do dia 1 ao 10
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr Pablo Forte Soto, Parexel Early Phase Clinical Unit (London)
- Investigador principal: Rajkumar Chetty, Dr, Celerion
- Investigador principal: Dave Singh, Medicines Evaluation Unit
- Investigador principal: Jorg Taubel, Richmond Pharmacology Limited
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D8210C00001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em AZD4604 para inalação via DPI
-
Nocion TherapeuticsConcluído
-
GlaxoSmithKlineConcluídoAsmaEstados Unidos, Argentina, Japão, Polônia, Canadá, Federação Russa, Espanha, Alemanha, Hungria, África do Sul, Itália, México, Romênia, Bulgária, China, Lituânia
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.Concluído
-
GlaxoSmithKlineConcluído