Клинические испытания нового лекарства (AZD4604) для лечения астмы с участием здоровых добровольцев и пациентов с легкой астмой
17 марта 2023 г. обновлено: AstraZeneca
Простое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое трехэтапное исследование с участием здоровых добровольцев и пациентов с легкой астмой для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики ингаляционного AZD4604 после однократного и многократного возрастания доз, а также для изучения противовоспалительного эффекта ингаляционного AZD4604.
Это первое клиническое исследование на людях.
В части 1 клинического исследования будут оцениваться безопасность и переносимость, а также фармакокинетика однократной дозы (ФК) ингаляционного AZD4604 у здоровых добровольцев (часть 1а, однократная возрастающая доза [SAD]).
Введение разовой дозы будет осуществляться с помощью ингалятора сухого порошка (DPI) состава AZD4604.
Когда по крайней мере 4 когорты части исследования SAD будут завершены, AZD4604 будет вводиться в виде однократной внутривенной (IV) или пероральной (PO) дозы 2 различным когортам здоровых добровольцев (часть 1b).
Основная цель состоит в том, чтобы сравнить ФК при внутривенном, пероральном и ингаляционном введении для дальнейшей характеристики ФК свойств AZD4604 при различных путях введения.
Результаты будут использованы для улучшения дизайна и интерпретации будущих исследований.
В части 2 (многократная восходящая доза [MAD]) AZD4604 будет вводиться в виде многократных доз (дважды в день [2 раза в день], 7 дней) здоровым добровольцам.
В Части 3 AZD4604 будет вводиться многократными дозами пациентам с легкой астмой в дозах, оцененных в Части 2. Многократное введение доз будет осуществляться с помощью AZD4604 в составе DPI.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Часть 1a исследования будет рандомизированным, одинарным слепым, плацебо-контролируемым, SAD, последовательным групповым исследованием. Планируется исследовать семь уровней ингаляционных доз AZD4604 в когортах из 8 здоровых добровольцев, при этом 6 здоровых добровольцев будут случайным образом распределены для ингаляционного AZD4604, а 2 здоровых добровольца будут случайным образом назначены для ингаляционного плацебо в каждой когорте.
Часть 1а будет состоять из:
- Визит для скрининга в течение 28 дней до дозирования.
- Период лечения (с 1-го по 7-й день в клиническом отделении) с однократной ингаляционной дозой AZD4604 или соответствующего плацебо в 1-й день. Несмотря на то, что предполагаемое системное воздействие и риск потенциальных неблагоприятных системных эффектов считаются низкими для AZD4604, здоровые добровольцы останутся на объекте в течение дополнительных 6 дней наблюдения.
- Окончательная оценка в день выписки.
В части 1b AZD4604 будет вводиться в виде однократной внутривенной или пероральной дозы здоровым добровольцам, чтобы сравнить фармакокинетику между внутривенным, пероральным и ингаляционным введением. Часть 1b будет открытой и будет состоять из 2 групп доз, внутривенно и перорально, по 6 здоровых добровольцев в каждой.
Часть 1b будет состоять из:
- Период вымывания продолжительностью не менее 2 недель у здоровых добровольцев, получивших ингаляционную дозу в Части 1a, наступит перед внутривенным или пероральным введением в Части 1b. Все здоровые добровольцы пройдут скрининговый визит в течение 28 дней после введения дозы.
- Период лечения (с 1-го по 3-й день в клиническом отделении) с однократной внутривенной или пероральной дозой AZD4604 в 1-й день.
- Последующий визит в течение 6 ± 1 дня после дозирования.
Часть 2 исследования будет рандомизированной, одинарной слепой, плацебо-контролируемой, MAD, последовательной групповой. Эта часть исследования будет проводиться на 32 здоровых добровольцах.
Часть 2 будет состоять из:
- Визит для скрининга в течение 28 дней до первой дозы.
- Период лечения (с -1 по 12 день в клиническом отделении) с ингаляционными дозами AZD4604 или плацебо два раза в день (дважды в день) с 1 по 6 день (12-часовые [+/- 30 минут] интервалы между дозами), и однократная ингаляционная доза на 7-й день. Здоровые добровольцы останутся на месте в течение дополнительных 6 дней мониторинга, что, по прогнозам, даст достаточно времени для почти полного вымывания (оценочное время для выведения > 97% дозы) любое попадание в цель из легких. Здоровые добровольцы останутся в клиническом отделении на весь период лечения и будут выписаны на 13-й день, через 6 дней после введения последней дозы.
- Окончательная оценка в день выписки.
Часть 3 исследования будет рандомизированной, одинарной слепой, плацебо-контролируемой, многодозовой, ФК и фармакодинамической (ФД) частью исследования с ежедневными посещениями без места жительства в течение периода лечения. Эта часть исследования будет проведена как минимум у 45 пациентов с легкой астмой (16 пациентов в когортах 1 и 2 и не менее 29 пациентов в когорте Proof of Mechanism [PoM]).
Часть 3 будет состоять из:
- Визит для скрининга в течение 42 дней до первой дозы.
- Период лечения (с 3-го дня по 15-й день в виде ежедневных посещений вне дома) с ингаляционными дозами AZD4604 или плацебо два раза в сутки с 1 по 9-й день (12-часовые интервалы между дозами) и однократной ингаляционной дозой на 10-й день. Дозирование будет проводиться в клиническом центре, и пациентам необходимо будет посещать его два раза в день с 1 по 9 день. Ожидаемое системное воздействие и риск потенциальных неблагоприятных системных эффектов считаются низкими для AZD4604, поэтому от пациентов не требуется постоянное пребывание на объекте в течение периода лечения.
- Окончательная оценка (день 16) в последний день периода лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
110
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Belfast, Соединенное Королевство, BT9 6AD
- Research Site
-
Harrow, Соединенное Королевство, HA1 3UJ
- Research Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M23 9QZ
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Все части исследования:
- Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время скринингового визита и при поступлении в Исследовательский центр или до рандомизации для Части 3 (День -1 или День 1) и не должны быть в период лактации. Женщины, не способные к деторождению, должны соответствовать одному из следующих критериев:
- Постменопауза определяется как аменорея в течение по крайней мере 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов и уровней фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне.
- Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не двусторонней перевязки маточных труб.
- Субъекты мужского пола и их партнерши, женщины детородного возраста (WOCBP), должны быть готовы использовать высокоэффективные меры контрацепции и должны воздерживаться от донорства спермы или отцовства ребенка с первого дня приема до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лекарственного препарата (IMP). ).
- WOCBP должен быть готов использовать высокоэффективные меры контрацепции с первого дня дозирования до, по крайней мере, 1 месяца после последней дозы ИЛП, такие как меры, которые приводят к низкой частоте неудач, т. е. менее 1% в год.
Только часть 1a, часть 1b и часть 2:
- Здоровые добровольцы мужского и женского пола (включая WOCBP) в возрасте от 18 до 55 лет с венами, подходящими для катетеризации или повторной венепункции.
- Иметь ИМТ от 18 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 60 кг.
Только часть 1a и часть 2:
- Здоровые добровольцы должны иметь ОФВ1 ≥ 80% от прогнозируемого значения в отношении возраста, роста, пола и этнической принадлежности при скрининге и визитах для рандомизации в соответствии с критериями Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS).
Только часть 3:
- Пациенты мужского и женского пола (включая WOCBP) с легкой астмой в возрасте от 18 до 65 лет с венами, подходящими для катетеризации или повторной венепункции.
- Иметь ИМТ от 18 до 35 кг/м2 включительно и весить не менее 60 кг.
- Врач диагностировал легкую астму как минимум за 6 месяцев до визита для скрининга.
- Легочная функция ≥ 70% от прогнозируемого для ОФВ1 во время скринингового визита И при приеме предутренней дозы в День -1 в соответствии с критериями ATS/ERS.
- Иметь FeNO ≥ 40 частей на миллиард во время скринингового визита и в соответствующее время перед утренней дозой в День-3.
- Должен иметь актуальную информацию о статусе вакцинации от коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в соответствии с местными правилами.
Критерий исключения:
Все части исследования:
- История любого клинически важного заболевания или расстройства.
- Субъект имеет повышенный риск заражения.
- Рак в анамнезе в течение последних 10 лет, за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, пролеченного и считающегося излеченным.
- История болезни, предполагающая аномальную иммунную функцию.
- Получили какую-либо вакцину за 30 дней до первой дозы.
- Имеет температуру тела > 37,7°C в День-1.
- История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний.
- Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
- Высокочувствительный С-реактивный белок > верхней границы нормы (ВГН) на скрининговом визите и в день -1.
- Любые клинически важные отклонения в результатах клинической химии, гематологии или анализа мочи. Рассмотрите соответствующие местные референтные диапазоны с поправкой на этническую принадлежность для гематологических измерений, если они доступны.
- Аномальные показатели жизнедеятельности во время скринингового визита после 5-минутного отдыха в положении лежа.
- Известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками.
- Текущие курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты.
- Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе.
- Положительный скрининг на наркотики или котинин (никотин).
- Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD4604.
- Чрезмерное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай, шоколад).
- Использование препаратов с ферментативными свойствами, таких как зверобой продырявленный, в течение 3 недель до первого введения исследуемого лекарственного средства.
- Сдача плазмы в течение одного месяца после скринингового визита или любое донорство/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита.
- Получил еще одно новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после первого введения ИЛП в этом исследовании.
- Участие любого сотрудника AstraZeneca или учебного центра или их близких родственников.
- Субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть текущие или недавние незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования.
- Субъекты, которые не могут надежно общаться.
- Уязвимые субъекты.
- Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы (ЭКГ) в покое и любые клинически значимые аномалии на ЭКГ в 12 отведениях, которые могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальную морфологию зубца ST T, особенно в клиническом исследовании. протокол (CSP) определял первичное отведение или гипертрофию левого желудочка.
- Субъекты женского пола, планирующие беременность в период исследования или в течение 1 месяца после последней дозы ИМФ.
Только часть 1a, часть 1b и часть 2:
- Любые лабораторные показатели с отклонениями во время скринингового визита и в 1-й день.
- Стойкая или прерывистая полная блокада ножек пучка Гиса (BBB), неполная блокада ножек пучка Гиса (IBBB) или задержка внутрижелудочкового проведения (IVCD) с интервалом ЭКГ, измеренным от начала комплекса QRS до точки J (QRS) > 110 мс.
- Субъекты, у которых есть медицинские диетические ограничения или диетические ограничения, которые сайт не может удовлетворить.
- Использование любых назначенных или не назначенных лекарств в течение 2 недель до первого введения ИЛП или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения.
- Любые респираторные заболевания в анамнезе.
- Клинически значимый аллергический ринит/сенная лихорадка или анафилаксия в анамнезе.
Только часть 3:
- Обострение симптомов астмы, требующее применения пероральных или внутривенных стероидов, антибиотиков, визита в случае несчастного случая и неотложной помощи или госпитализации.
- Любые лабораторные показатели с отклонениями во время скринингового визита и в День -1. Аномальные значения могут быть повторены один раз по усмотрению ИП: (а) аланинаминотрансфераза > 1,25 × верхний предел нормы (ВГН); (b) Аспартатаминотрансфераза > 1,25 × ВГН; (c) Общий билирубин > 1,25 × ВГН; (г) креатинин > ВГН; (e) абсолютное количество нейтрофилов < нижней границы нормы (LLN) при скрининговом визите; (f) Абсолютное количество лимфоцитов < LLN во время скринингового визита; (g) Гемоглобин < LLN
- Стойкая или прерывистая полная БНПГ, ВКНПГ или НПВП с QRS > 110 мс. Пациенты с IVCD и QRS
- Использование следующих лекарственных средств до визита для скрининга: агонисты β2 длительного действия; Биопрепараты от астмы; Ингаляционные кортикостероиды (ICS) > 500 мкг в день беклометазона дипропионата или эквивалента; Любой ICS в любой дозе; Пероральные или инъекционные стероиды для лечения астмы или инфекций дыхательных путей; Интраназальные стероиды; антагонисты лейкотриенов; Ксантины (за исключением кофеина), антихолинергические средства или кромогликат; Бронходилататор короткого действия, кроме неотложной помощи.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1a (SAD): AZD4604 для ингаляции через DPI (доза 1)
Здоровые добровольцы получат однократную ингаляционную дозу AZD4604 Dose 1, вводимую с DPI.
|
Здоровые добровольцы получат AZD4604 вместе с DPI.
Ожидается, что доза будет вводиться от 10 до 45 минут, в зависимости от дозы.
Дозу вводят после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
Здоровым добровольцам будет разрешено пить воду для предотвращения обезвоживания за 1 час до дозирования.
Пациенты с легкой астмой также будут получать AZD4604 вместе с DPI.
Пациенты будут получать дозы два раза в день с 1-го по 9-й день (утром и вечером с 12-часовыми интервалами между дозами), а однократная утренняя доза будет вводиться на 10-й день.
В День 1 и День 10 утренняя доза будет вводиться после ночного голодания в течение 10 часов.
Для всех других доз доза будет вводиться после 1-часового голодания.
|
|
Экспериментальный: Часть 1a (SAD): AZD4604 для ингаляции через DPI (доза 2)
Здоровые добровольцы получат однократную ингаляционную дозу AZD4604 Dose 2, вводимую с DPI.
|
Здоровые добровольцы получат AZD4604 вместе с DPI.
Ожидается, что доза будет вводиться от 10 до 45 минут, в зависимости от дозы.
Дозу вводят после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
Здоровым добровольцам будет разрешено пить воду для предотвращения обезвоживания за 1 час до дозирования.
Пациенты с легкой астмой также будут получать AZD4604 вместе с DPI.
Пациенты будут получать дозы два раза в день с 1-го по 9-й день (утром и вечером с 12-часовыми интервалами между дозами), а однократная утренняя доза будет вводиться на 10-й день.
В День 1 и День 10 утренняя доза будет вводиться после ночного голодания в течение 10 часов.
Для всех других доз доза будет вводиться после 1-часового голодания.
|
|
Экспериментальный: Часть 1a (SAD): AZD4604 для ингаляции через DPI (доза 3)
Здоровые добровольцы получат однократную ингаляционную дозу 3 дозы AZD4604, вводимую с DPI.
|
Здоровые добровольцы получат AZD4604 вместе с DPI.
Ожидается, что доза будет вводиться от 10 до 45 минут, в зависимости от дозы.
Дозу вводят после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
Здоровым добровольцам будет разрешено пить воду для предотвращения обезвоживания за 1 час до дозирования.
Пациенты с легкой астмой также будут получать AZD4604 вместе с DPI.
Пациенты будут получать дозы два раза в день с 1-го по 9-й день (утром и вечером с 12-часовыми интервалами между дозами), а однократная утренняя доза будет вводиться на 10-й день.
В День 1 и День 10 утренняя доза будет вводиться после ночного голодания в течение 10 часов.
Для всех других доз доза будет вводиться после 1-часового голодания.
|
|
Экспериментальный: Часть 1a (SAD): AZD4604 для ингаляции через DPI (доза 4)
Здоровые добровольцы получат однократную ингаляционную дозу AZD4604 Dose 4, вводимую с DPI.
|
Здоровые добровольцы получат AZD4604 вместе с DPI.
Ожидается, что доза будет вводиться от 10 до 45 минут, в зависимости от дозы.
Дозу вводят после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
Здоровым добровольцам будет разрешено пить воду для предотвращения обезвоживания за 1 час до дозирования.
Пациенты с легкой астмой также будут получать AZD4604 вместе с DPI.
Пациенты будут получать дозы два раза в день с 1-го по 9-й день (утром и вечером с 12-часовыми интервалами между дозами), а однократная утренняя доза будет вводиться на 10-й день.
В День 1 и День 10 утренняя доза будет вводиться после ночного голодания в течение 10 часов.
Для всех других доз доза будет вводиться после 1-часового голодания.
|
|
Экспериментальный: Часть 1a (SAD): AZD4604 для ингаляции через DPI (доза 5)
Здоровые добровольцы получат однократную ингаляционную дозу AZD4604 Dose 5, вводимую с DPI.
|
Здоровые добровольцы получат AZD4604 вместе с DPI.
Ожидается, что доза будет вводиться от 10 до 45 минут, в зависимости от дозы.
Дозу вводят после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
Здоровым добровольцам будет разрешено пить воду для предотвращения обезвоживания за 1 час до дозирования.
Пациенты с легкой астмой также будут получать AZD4604 вместе с DPI.
Пациенты будут получать дозы два раза в день с 1-го по 9-й день (утром и вечером с 12-часовыми интервалами между дозами), а однократная утренняя доза будет вводиться на 10-й день.
В День 1 и День 10 утренняя доза будет вводиться после ночного голодания в течение 10 часов.
Для всех других доз доза будет вводиться после 1-часового голодания.
|
|
Экспериментальный: Часть 1a (SAD): AZD4604 для ингаляции через DPI (доза 6)
Здоровые добровольцы получат однократную ингаляционную дозу AZD4604 Dose 6, вводимую с DPI.
|
Здоровые добровольцы получат AZD4604 вместе с DPI.
Ожидается, что доза будет вводиться от 10 до 45 минут, в зависимости от дозы.
Дозу вводят после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
Здоровым добровольцам будет разрешено пить воду для предотвращения обезвоживания за 1 час до дозирования.
Пациенты с легкой астмой также будут получать AZD4604 вместе с DPI.
Пациенты будут получать дозы два раза в день с 1-го по 9-й день (утром и вечером с 12-часовыми интервалами между дозами), а однократная утренняя доза будет вводиться на 10-й день.
В День 1 и День 10 утренняя доза будет вводиться после ночного голодания в течение 10 часов.
Для всех других доз доза будет вводиться после 1-часового голодания.
|
|
Экспериментальный: Часть 1a (SAD): AZD4604 для ингаляции через DPI (доза 7)
Здоровые добровольцы получат однократную ингаляционную дозу AZD4604 Dose 7, вводимую с DPI.
|
Здоровые добровольцы получат AZD4604 вместе с DPI.
Ожидается, что доза будет вводиться от 10 до 45 минут, в зависимости от дозы.
Дозу вводят после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
Здоровым добровольцам будет разрешено пить воду для предотвращения обезвоживания за 1 час до дозирования.
Пациенты с легкой астмой также будут получать AZD4604 вместе с DPI.
Пациенты будут получать дозы два раза в день с 1-го по 9-й день (утром и вечером с 12-часовыми интервалами между дозами), а однократная утренняя доза будет вводиться на 10-й день.
В День 1 и День 10 утренняя доза будет вводиться после ночного голодания в течение 10 часов.
Для всех других доз доза будет вводиться после 1-часового голодания.
|
|
Экспериментальный: Часть 1a (SAD): AZD4604 для вдыхания через DPI
Дополнительная группа здоровых добровольцев получит однократную ингаляционную дозу AZD4604, вводимую с DPI.
|
Здоровые добровольцы получат AZD4604 вместе с DPI.
Ожидается, что доза будет вводиться от 10 до 45 минут, в зависимости от дозы.
Дозу вводят после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
Здоровым добровольцам будет разрешено пить воду для предотвращения обезвоживания за 1 час до дозирования.
Пациенты с легкой астмой также будут получать AZD4604 вместе с DPI.
Пациенты будут получать дозы два раза в день с 1-го по 9-й день (утром и вечером с 12-часовыми интервалами между дозами), а однократная утренняя доза будет вводиться на 10-й день.
В День 1 и День 10 утренняя доза будет вводиться после ночного голодания в течение 10 часов.
Для всех других доз доза будет вводиться после 1-часового голодания.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1a (SAD): плацебо для AZD4604 для ингаляции через DPI
Здоровые добровольцы будут получать плацебо вместе с DPI.
|
Часть 1a: Дополнительная группа здоровых добровольцев получит плацебо, вводимое с DPI. Часть 2: Здоровые добровольцы будут получать плацебо вместе с DPI. Они получат дозы BID с 1 по 6 день, а разовую дозу введут на 7 день. Часть 3: Пациенты будут получать плацебо вместе с DPI. Они получат дозы BID с 1 по 9 день, а разовую дозу введут на 10 день. |
|
Экспериментальный: Часть 1b: AZD4604 для внутривенного введения
Здоровые добровольцы получат одну внутривенную дозу AZD4604 в виде 20-минутной инфузии.
|
Здоровые добровольцы получат одну внутривенную дозу AZD4604, вводимую в течение 20 минут.
Дозу вводят после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
Здоровым добровольцам будет разрешено пить воду для предотвращения обезвоживания за 1 час до дозирования.
|
|
Экспериментальный: Часть 1b: AZD4604 для приема внутрь
Здоровые добровольцы получат однократную пероральную дозу AZD4604.
|
Здоровые добровольцы получат однократную пероральную дозу AZD4604.
Дозу вводят после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
Здоровым добровольцам будет разрешено пить воду для предотвращения обезвоживания за 1 час до дозирования.
|
|
Экспериментальный: Часть 2 (MAD): AZD4604 для ингаляции через DPI (доза 8)
Здоровые добровольцы получат многократную ингаляционную дозу AZD4604, вводимую с DPI.
|
Здоровые добровольцы получат AZD4604 вместе с DPI.
Ожидается, что доза будет вводиться от 10 до 45 минут, в зависимости от дозы.
Дозу вводят после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
Здоровым добровольцам будет разрешено пить воду для предотвращения обезвоживания за 1 час до дозирования.
Пациенты с легкой астмой также будут получать AZD4604 вместе с DPI.
Пациенты будут получать дозы два раза в день с 1-го по 9-й день (утром и вечером с 12-часовыми интервалами между дозами), а однократная утренняя доза будет вводиться на 10-й день.
В День 1 и День 10 утренняя доза будет вводиться после ночного голодания в течение 10 часов.
Для всех других доз доза будет вводиться после 1-часового голодания.
|
|
Экспериментальный: Часть 2 (MAD): AZD4604 для ингаляции через DPI (доза 9)
Здоровые добровольцы получат многократную ингаляционную дозу AZD4604, вводимую с DPI.
|
Здоровые добровольцы получат AZD4604 вместе с DPI.
Ожидается, что доза будет вводиться от 10 до 45 минут, в зависимости от дозы.
Дозу вводят после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
Здоровым добровольцам будет разрешено пить воду для предотвращения обезвоживания за 1 час до дозирования.
Пациенты с легкой астмой также будут получать AZD4604 вместе с DPI.
Пациенты будут получать дозы два раза в день с 1-го по 9-й день (утром и вечером с 12-часовыми интервалами между дозами), а однократная утренняя доза будет вводиться на 10-й день.
В День 1 и День 10 утренняя доза будет вводиться после ночного голодания в течение 10 часов.
Для всех других доз доза будет вводиться после 1-часового голодания.
|
|
Экспериментальный: Часть 2 (MAD): AZD4604 для ингаляции через DPI (доза 10)
Здоровые добровольцы получат многократную ингаляционную дозу AZD4604, вводимую с DPI.
|
Здоровые добровольцы получат AZD4604 вместе с DPI.
Ожидается, что доза будет вводиться от 10 до 45 минут, в зависимости от дозы.
Дозу вводят после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
Здоровым добровольцам будет разрешено пить воду для предотвращения обезвоживания за 1 час до дозирования.
Пациенты с легкой астмой также будут получать AZD4604 вместе с DPI.
Пациенты будут получать дозы два раза в день с 1-го по 9-й день (утром и вечером с 12-часовыми интервалами между дозами), а однократная утренняя доза будет вводиться на 10-й день.
В День 1 и День 10 утренняя доза будет вводиться после ночного голодания в течение 10 часов.
Для всех других доз доза будет вводиться после 1-часового голодания.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 2 (MAD): плацебо для AZD4604 для ингаляции через DPI
Здоровые добровольцы будут получать плацебо вместе с DPI.
|
Часть 1a: Дополнительная группа здоровых добровольцев получит плацебо, вводимое с DPI. Часть 2: Здоровые добровольцы будут получать плацебо вместе с DPI. Они получат дозы BID с 1 по 6 день, а разовую дозу введут на 7 день. Часть 3: Пациенты будут получать плацебо вместе с DPI. Они получат дозы BID с 1 по 9 день, а разовую дозу введут на 10 день. |
|
Экспериментальный: Часть 3 (MAD): AZD4604 для ингаляции через DPI (доза 9)
Пациенты будут получать многократную ингаляционную дозу AZD4604, вводимую с DPI.
|
Здоровые добровольцы получат AZD4604 вместе с DPI.
Ожидается, что доза будет вводиться от 10 до 45 минут, в зависимости от дозы.
Дозу вводят после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
Здоровым добровольцам будет разрешено пить воду для предотвращения обезвоживания за 1 час до дозирования.
Пациенты с легкой астмой также будут получать AZD4604 вместе с DPI.
Пациенты будут получать дозы два раза в день с 1-го по 9-й день (утром и вечером с 12-часовыми интервалами между дозами), а однократная утренняя доза будет вводиться на 10-й день.
В День 1 и День 10 утренняя доза будет вводиться после ночного голодания в течение 10 часов.
Для всех других доз доза будет вводиться после 1-часового голодания.
|
|
Экспериментальный: Часть 3 (MAD): AZD4604 для ингаляции через DPI (доза 10)
Пациенты будут получать многократную ингаляционную дозу AZD4604, вводимую с DPI.
|
Здоровые добровольцы получат AZD4604 вместе с DPI.
Ожидается, что доза будет вводиться от 10 до 45 минут, в зависимости от дозы.
Дозу вводят после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
Здоровым добровольцам будет разрешено пить воду для предотвращения обезвоживания за 1 час до дозирования.
Пациенты с легкой астмой также будут получать AZD4604 вместе с DPI.
Пациенты будут получать дозы два раза в день с 1-го по 9-й день (утром и вечером с 12-часовыми интервалами между дозами), а однократная утренняя доза будет вводиться на 10-й день.
В День 1 и День 10 утренняя доза будет вводиться после ночного голодания в течение 10 часов.
Для всех других доз доза будет вводиться после 1-часового голодания.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 3 (MAD): плацебо для AZD4604 для ингаляций через DPI
Пациенты будут получать плацебо вместе с DPI.
|
Часть 1a: Дополнительная группа здоровых добровольцев получит плацебо, вводимое с DPI. Часть 2: Здоровые добровольцы будут получать плацебо вместе с DPI. Они получат дозы BID с 1 по 6 день, а разовую дозу введут на 7 день. Часть 3: Пациенты будут получать плацебо вместе с DPI. Они получат дозы BID с 1 по 9 день, а разовую дозу введут на 10 день. |
|
Экспериментальный: Часть 3 (PoM): AZD4604 для ингаляции через DPI (доза 9 или доза 10)
Пациенты будут получать многократную ингаляционную дозу AZD4604, вводимую с DPI.
|
Здоровые добровольцы получат AZD4604 вместе с DPI.
Ожидается, что доза будет вводиться от 10 до 45 минут, в зависимости от дозы.
Дозу вводят после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
Здоровым добровольцам будет разрешено пить воду для предотвращения обезвоживания за 1 час до дозирования.
Пациенты с легкой астмой также будут получать AZD4604 вместе с DPI.
Пациенты будут получать дозы два раза в день с 1-го по 9-й день (утром и вечером с 12-часовыми интервалами между дозами), а однократная утренняя доза будет вводиться на 10-й день.
В День 1 и День 10 утренняя доза будет вводиться после ночного голодания в течение 10 часов.
Для всех других доз доза будет вводиться после 1-часового голодания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1a: Количество здоровых добровольцев с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От скрининга (только СНЯ) до окончательной оценки (день 7)
|
Безопасность и переносимость AZD4604 после ингаляционного введения однократных возрастающих доз здоровым добровольцам.
|
От скрининга (только СНЯ) до окончательной оценки (день 7)
|
|
Часть 2: Количество здоровых добровольцев с НЯ
Временное ограничение: От скрининга (только СНЯ) до окончательной оценки (день 13)
|
Безопасность и переносимость AZD4604 после ингаляционного введения множественных возрастающих доз здоровым добровольцам.
|
От скрининга (только СНЯ) до окончательной оценки (день 13)
|
|
Часть 1b: Максимальная наблюдаемая концентрация препарата в плазме (пиковая) (Cmax)
Временное ограничение: С 1 по 3 день
|
Cmax AZD4604 после внутривенного и перорального введения однократной дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 3 день
|
|
Часть 1b: Время достижения пиковой или максимальной наблюдаемой концентрации или ответа после введения препарата (tmax)
Временное ограничение: С 1 по 3 день
|
tmax AZD4604 после внутривенного и перорального введения разовой дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 3 день
|
|
Часть 1b: конечная константа скорости, оцененная с помощью логарифмической линейной регрессии по методу наименьших квадратов конечной части кривой зависимости концентрации от времени (λz)
Временное ограничение: С 1 по 3 день
|
λz AZD4604 после внутривенного и перорального введения разовой дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 3 день
|
|
Часть 1b: Период полураспада, связанный с конечным наклоном (λz) полулогарифмической кривой зависимости концентрации от времени (t1/2λz)
Временное ограничение: С 1 по 3 день
|
t1/2λz AZD4604 после внутривенного и перорального введения разовой дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 3 день
|
|
Часть 1b: Частичная площадь под кривой концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до момента времени 12 (AUC [0–12])
Временное ограничение: С 1 по 3 день
|
AUC (0–12) AZD4604 после внутривенного и перорального введения разовой дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 3 день
|
|
Часть 1b: Частичная площадь под кривой концентрации в плазме от времени от времени 0 до момента 24 (AUC [0–24])
Временное ограничение: С 1 по 3 день
|
AUC (0–24) AZD4604 после внутривенного и перорального введения разовой дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 3 день
|
|
Часть 1b: Площадь под кривой концентрации в плазме от нуля до последней измеряемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: С 1 по 3 день
|
AUClast AZD4604 после внутривенного и перорального введения разовой дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 3 день
|
|
Часть 1b: Очевидный общий клиренс препарата из плазмы организма после внесосудистого введения (CL/F)
Временное ограничение: С 1 по 3 день
|
AUClast AZD4604 после перорального введения однократной дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 3 день
|
|
Часть 1b: Общий клиренс препарата из плазмы крови после внутрисосудистого введения (CL)
Временное ограничение: С 1 по 3 день
|
CL AZD4604 после внутривенного введения разовой дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 3 день
|
|
Часть 1b: Объем распределения (кажущийся) в равновесном состоянии после внесосудистого введения (на основании терминальной фазы) (Vz/F)
Временное ограничение: С 1 по 3 день
|
Vz/F AZD4604 после перорального введения однократной дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 3 день
|
|
Часть 1b: Объем распределения после внутрисосудистого введения (на основе терминальной фазы) (Vz)
Временное ограничение: С 1 по 3 день
|
Vz AZD4604 после внутривенного введения разовой дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 3 день
|
|
Часть 1b: Нормализованная доза AUClast, полученная путем деления AUClast на введенную дозу (AUClast/D)
Временное ограничение: С 1 по 3 день
|
AUClast/D AZD4604 после внутривенного и перорального введения разовой дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 3 день
|
|
Часть 1b: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUCinf)
Временное ограничение: С 1 по 3 день
|
AUCinf AZD4604 после внутривенного и перорального введения разовой дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 3 день
|
|
Часть 1b: Нормализованная доза AUCinf, полученная путем деления AUCinf на введенную дозу (AUCinf/D)
Временное ограничение: С 1 по 3 день
|
AUCinf/D AZD4604 после внутривенного и перорального введения разовой дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 3 день
|
|
Часть 1b: Нормализованная доза Cmax, полученная путем деления Cmax на введенную дозу (Cmax/D)
Временное ограничение: С 1 по 3 день
|
Cmax/D AZD4604 после внутривенного и перорального введения разовой дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 3 день
|
|
Часть 1b: Время последней наблюдаемой (количественной) концентрации (tlast)
Временное ограничение: С 1 по 3 день
|
tlast AZD4604 после внутривенного и перорального введения однократной дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 3 день
|
|
Часть 3: Количество пациентов с НЯ
Временное ограничение: От скрининга (только СНЯ) до окончательной оценки (день 16)
|
Безопасность и переносимость AZD4604 после ингаляционного введения пациентам нескольких возрастающих доз.
|
От скрининга (только СНЯ) до окончательной оценки (день 16)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1b: Количество здоровых добровольцев с НЯ
Временное ограничение: От скрининга (только СНЯ) до визита в конце лечения (через 6 ± 1 день после введения дозы)
|
Безопасность и переносимость AZD4604 после внутривенного и перорального введения разовой дозы здоровым добровольцам.
|
От скрининга (только СНЯ) до визита в конце лечения (через 6 ± 1 день после введения дозы)
|
|
Часть 1а и часть 2: Cmax
Временное ограничение: С 1 по 7 день (часть 1а) и с 1 по 13 день (часть 2)
|
Cmax AZD4604 после ингаляционного введения однократных возрастающих доз и многократных возрастающих доз AZD4604 здоровым добровольцам.
|
С 1 по 7 день (часть 1а) и с 1 по 13 день (часть 2)
|
|
Часть 1a и часть 2: tmax
Временное ограничение: С 1 по 7 день (часть 1а) и с 1 по 13 день (часть 2)
|
tmax AZD4604 после ингаляционного введения однократных возрастающих доз и многократных возрастающих доз AZD4604 здоровым добровольцам.
|
С 1 по 7 день (часть 1а) и с 1 по 13 день (часть 2)
|
|
Часть 1a и часть 2: λz
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день (часть 1а) и в 7-й день (часть 2)
|
λz AZD4604 после ингаляционного введения однократных возрастающих доз и многократных возрастающих доз AZD4604 здоровым добровольцам.
|
С 1-го по 7-й день (часть 1а) и в 7-й день (часть 2)
|
|
Часть 1a и часть 2: t1/2λz
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день (часть 1а) и в 7-й день (часть 2)
|
t1/2λz AZD4604 после ингаляционного введения однократных возрастающих доз и многократных возрастающих доз AZD4604 здоровым добровольцам.
|
С 1-го по 7-й день (часть 1а) и в 7-й день (часть 2)
|
|
Часть 1а: ППК (0–12)
Временное ограничение: С 1 по 7 день
|
AUC (0–12) AZD4604 после ингаляционного введения разовых возрастающих доз AZD4604 здоровым добровольцам.
|
С 1 по 7 день
|
|
Часть 1a и часть 2: AUC (0–24)
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день (часть 1а) и в 7-й день (часть 2)
|
AUC (0–24) AZD4604 после ингаляционного введения однократных возрастающих доз и многократных возрастающих доз AZD4604 здоровым добровольцам.
|
С 1-го по 7-й день (часть 1а) и в 7-й день (часть 2)
|
|
Часть 1a и часть 2: AUClast
Временное ограничение: С 1 по 7 день (часть 1а) и с 1 по 13 день (часть 2)
|
AUClast AZD4604 после ингаляционного введения однократных возрастающих доз и многократных возрастающих доз AZD4604 здоровым добровольцам.
|
С 1 по 7 день (часть 1а) и с 1 по 13 день (часть 2)
|
|
Часть 2: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в интервале доз (AUCτ)
Временное ограничение: С 1 по 13 день
|
AUCτ AZD4604 после ингаляционного введения множественных возрастающих доз здоровым добровольцам.
|
С 1 по 13 день
|
|
Часть 1а: AUCinf
Временное ограничение: С 1 по 7 день
|
AUCinf AZD4604 после введения однократных возрастающих доз AZD4604 здоровым добровольцам.
|
С 1 по 7 день
|
|
Часть 1а: AUCinf/D
Временное ограничение: С 1 по 7 день
|
AUCinf/D AZD4604 после ингаляционного введения разовых возрастающих доз AZD4604 здоровым добровольцам.
|
С 1 по 7 день
|
|
Часть 1a и Часть 2: CL/F
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день (часть 1а) и в 7-й день (часть 2)
|
CL/F AZD4604 после ингаляционного введения однократной и многократных возрастающих доз AZD4604 здоровым добровольцам.
|
С 1-го по 7-й день (часть 1а) и в 7-й день (часть 2)
|
|
Часть 1а и Часть 2: Vz/F
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день (часть 1а) и в 7-й день (часть 2)
|
Vz/F AZD4604 после ингаляционного введения однократной и многократной возрастающей дозы AZD4604 здоровым добровольцам.
|
С 1-го по 7-й день (часть 1а) и в 7-й день (часть 2)
|
|
Часть 1a и часть 2: AUClast/D
Временное ограничение: С 1 по 7 день (часть 1а) и с 1 по 13 день (часть 2)
|
AUClast/D AZD4604 после ингаляционного введения однократной и многократных возрастающих доз AZD4604 здоровым добровольцам.
|
С 1 по 7 день (часть 1а) и с 1 по 13 день (часть 2)
|
|
Часть 1а и часть 2: Cmax/D
Временное ограничение: С 1 по 7 день (часть 1а) и с 1 по 13 день (часть 2)
|
Cmax/D AZD4604 после ингаляционного введения однократной и многократной возрастающей дозы AZD4604 здоровым добровольцам.
|
С 1 по 7 день (часть 1а) и с 1 по 13 день (часть 2)
|
|
Часть 1а и Часть 2: tlast
Временное ограничение: С 1 по 7 день (часть 1а) и с 1 по 13 день (часть 2)
|
tlast AZD4604 после ингаляционного введения однократной и многократных возрастающих доз AZD4604 здоровым добровольцам.
|
С 1 по 7 день (часть 1а) и с 1 по 13 день (часть 2)
|
|
Часть 2: Нормализованная по дозе AUCτ, полученная путем деления AUCτ на введенную дозу (AUCτ/D)
Временное ограничение: С 1 по 13 день
|
AUCτ/D AZD4604 после ингаляционного введения множественных возрастающих доз здоровым добровольцам.
|
С 1 по 13 день
|
|
Часть 2: Коэффициент накопления для AUCτ (Rac AUC)
Временное ограничение: День 7
|
Rac AUC AZD4604 после ингаляционного введения множественных возрастающих доз здоровым добровольцам.
|
День 7
|
|
Часть 2: Коэффициент накопления для Cmax (Rac Cmax)
Временное ограничение: День 7
|
Rac Cmax AZD4604 после ингаляционного введения множественных возрастающих доз здоровым добровольцам.
|
День 7
|
|
Часть 1b: Почечный клиренс препарата из плазмы (CLR)
Временное ограничение: С 1 по 2 день
|
CLR AZD4604 после внутривенного введения разовой дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 2 день
|
|
Часть 1b: Кумулятивное количество неизмененного препарата, выведенного с мочой с момента времени t1 до момента времени t2 (Ae [t1 - t2])
Временное ограничение: С 1 по 2 день
|
Ae (t1-t2) AZD4604 после внутривенного введения разовой дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 2 день
|
|
Часть 1b: Кумулятивный процент дозы, выведенной с мочой в неизмененном виде с момента времени t1 до момента времени t2 (fe [t1 - t2])
Временное ограничение: С 1 по 2 день
|
Fe (t1-t2) AZD4604 после внутривенного введения разовой дозы здоровым добровольцам.
|
С 1 по 2 день
|
|
Часть 2: Самооценка тяжести кашля (визуальная аналоговая шкала)
Временное ограничение: День с 1 по день 7 (до введения дозы) и день 8 (после введения дозы)
|
Влияние AZD4604 на тяжесть кашля у здоровых добровольцев будет оцениваться по сравнению с плацебо.
|
День с 1 по день 7 (до введения дозы) и день 8 (после введения дозы)
|
|
Часть 3: Cмакс.
Временное ограничение: С 1 по 16 день
|
Cmax AZD4604 после ингаляционного введения пациентам нескольких возрастающих доз.
|
С 1 по 16 день
|
|
Часть 3: AUCτ
Временное ограничение: С 1 по 16 день
|
AUCτ AZD4604 после ингаляционного введения пациентам нескольких возрастающих доз.
|
С 1 по 16 день
|
|
Часть 3: ППК
Временное ограничение: С 1 по 16 день
|
AUC AZD4604 после ингаляционного введения пациентам нескольких возрастающих доз.
|
С 1 по 16 день
|
|
Часть 3: Самооценка тяжести кашля (визуальная аналоговая шкала)
Временное ограничение: С дня -3 до -1 и с 1 по 10 день
|
Влияние AZD4604 на тяжесть кашля у пациентов будет оцениваться по сравнению с плацебо.
|
С дня -3 до -1 и с 1 по 10 день
|
|
Часть 3. Изменение относительно исходного уровня фракционного уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO)
Временное ограничение: С 1 по 10 день
|
Будут оцениваться фракционные уровни оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO).
|
С 1 по 10 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dr Pablo Forte Soto, Parexel Early Phase Clinical Unit (London)
- Главный следователь: Rajkumar Chetty, Dr, Celerion
- Главный следователь: Dave Singh, Medicines Evaluation Unit
- Главный следователь: Jorg Taubel, Richmond Pharmacology Limited
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 июля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 января 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 января 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D8210C00001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Для получения подробной информации о наших сроках, пожалуйста, повторно обратитесь к нашему обязательству по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .