Un essai clinique chez des volontaires sains et des patients souffrant d'asthme léger pour étudier un nouveau médicament (AZD4604) pour le traitement de l'asthme

Critère d'intégration:

Toutes les parties d'étude :

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.

• Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de sélection et à l'admission au centre d'étude ou avant la randomisation pour la partie 3 (visite du jour -1 ou du jour 1) et ne doivent pas être en lactation. Les femmes en âge de procréer doivent remplir l'un des critères suivants :

  • Postménopause définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et les taux d'hormones folliculostimulantes dans la plage postménopausique.
  • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature tubaire bilatérale.
• Les sujets masculins et leurs partenaires femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposés à utiliser des mesures de contraception hautement efficaces et doivent s'abstenir de donner du sperme ou de concevoir un enfant à partir du premier jour d'administration jusqu'à 3 mois après la dernière dose de médicament expérimental (IMP ).
• Le WOCBP doit être prêt à utiliser des mesures de contraception hautement efficaces dès le premier jour d'administration jusqu'à au moins 1 mois après la dernière dose d'IMP, telles que des mesures qui entraînent un faible taux d'échec, c'est-à-dire moins de 1 % par an.

Partie 1a, partie 1b et partie 2 uniquement :

• Volontaires masculins et féminins en bonne santé (y compris WOCBP) âgés de 18 à 55 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
• Avoir un IMC compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 60 kg.

Partie 1a et partie 2 uniquement :

- Les volontaires en bonne santé doivent avoir un VEMS ≥ 80 % de la valeur prédite concernant l'âge, la taille, le sexe et l'origine ethnique lors des visites de dépistage et de randomisation conformément aux critères de l'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).

Partie 3 uniquement :

• Patients masculins et féminins (y compris WOCBP) souffrant d'asthme léger âgés de 18 à 65 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
• Avoir un IMC compris entre 18 et 35 kg/m2 inclus et peser au moins 60 kg.
• Le médecin a diagnostiqué un asthme léger pendant au moins 6 mois avant la visite de dépistage.
• Fonction pulmonaire ≥ 70 % de la valeur prédite pour le VEMS lors de la visite de dépistage ET le jour de la dose pré-matin -1, conformément aux critères ATS/ERS.
• Avoir un FeNO ≥ 40 ppb lors de la visite de dépistage et à l'heure correspondante de la dose du matin le jour 3.
• Doit avoir une preuve du statut de vaccination à jour contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) conformément aux directives locales.

Critère d'exclusion:

Toutes les parties d'étude :

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important.
• Le sujet a un risque accru d'infection.
• Antécédents de cancer au cours des 10 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus traités et considérés comme guéris.
• Antécédents pathologiques suggérant une fonction immunitaire anormale.
• Avoir reçu un vaccin dans les 30 jours précédant la première dose.
• A une température corporelle > 37,7°C le jour 1.
• Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale.
• Toute maladie cliniquement importante, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament expérimental (IMP).
• Protéine C-réactive à haute sensibilité> limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage et au jour -1.
• Toute anomalie cliniquement importante dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine. Envisager des plages de référence locales adaptées à l'origine ethnique pour les mesures hématologiques, lorsqu'elles sont disponibles.
• Signes vitaux anormaux lors de la visite de dépistage, après 5 minutes de repos en décubitus dorsal.
• Antécédents connus ou soupçonnés d'abus de drogues.
• Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool.
• Dépistage positif pour les drogues d'abus ou la cotinine (nicotine).
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement importante en cours, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD4604.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat).
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique telles que le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament expérimental.
• Don de plasma dans le mois suivant la visite de dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 ml au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude.
• Implication de tout employé d'AstraZeneca ou du centre d'études ou de leurs proches.
• Le sujet ne doit pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude.
• Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable.
• Sujets vulnérables.
• Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG) au repos et toute anomalie cliniquement importante de l'ECG à 12 dérivations pouvant interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris la morphologie anormale de l'onde ST T, en particulier dans l'étude clinique protocole (CSP) a défini la dérivation primaire ou l'hypertrophie ventriculaire gauche.
• Sujets féminins qui envisagent une grossesse pendant la période d'étude ou dans le mois suivant la dernière dose d'IMP.

Partie 1a, partie 1b et partie 2 uniquement :

• Toutes les valeurs de laboratoire avec les écarts lors de la visite de dépistage et le jour 1.
• Bloc de branche complet persistant ou intermittent (BBB), bloc de branche incomplet (IBBB) ou délai de conduction intraventriculaire (IVCD) avec intervalle ECG mesuré depuis le début du complexe QRS jusqu'au point J (QRS) > 110 ms.
• Les sujets qui ont des restrictions alimentaires médicales ou des restrictions alimentaires auxquelles le site ne peut pas répondre.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit pendant les 2 semaines précédant la première administration d'IMP ou plus longtemps si le médicament a une longue demi-vie.
• Antécédents de troubles respiratoires.
• Antécédents cliniquement significatifs de rhinite allergique/rhume des foins ou d'anaphylaxie.

Partie 3 uniquement :

• Exacerbation des symptômes de l'asthme et nécessitant l'utilisation de stéroïdes oraux ou IV, d'antibiotiques, d'une visite d'accident et d'urgence ou d'une hospitalisation.
• Toutes les valeurs de laboratoire avec les écarts lors de la visite de dépistage et au jour -1. Les valeurs anormales peuvent être répétées une fois à la discrétion du PI : (a) Alanine aminotransférase > 1,25 × limite supérieure de la normale (LSN) ; (b) Aspartate aminotransférase > 1,25 × LSN ; (c) Bilirubine totale > 1,25 × LSN ; (d) Créatinine > LSN ; (e) Numération absolue des neutrophiles < limite inférieure de la normale (LLN) lors de la visite de dépistage ; (f) Nombre absolu de lymphocytes < LLN lors de la visite de dépistage ; (g) Hémoglobine < LIN
• BBB, IBBB ou IVCD complet persistant ou intermittent avec QRS > 110 ms. Patients avec IVCD et QRS
• Utilisation des médicaments suivants avant la visite de sélection : agonistes β2 à longue durée d'action ; Produits biologiques pour l'asthme ; Corticostéroïdes inhalés (CSI) > 500 μg par jour de dipropionate de béclométasone ou équivalent ; Tout CSI à n'importe quelle dose ; Stéroïdes oraux ou injectables pour le traitement de l'asthme ou des infections des voies respiratoires; Stéroïdes intranasaux ; Antagonistes des leucotriènes ; Xanthines (à l'exclusion de la caféine), anticholinergiques ou cromoglycate ; Bronchodilatateur à courte durée d'action autre que de sauvetage.