Badanie kliniczne z udziałem zdrowych ochotników i pacjentów z łagodną astmą w celu zbadania nowego leku (AZD4604) do leczenia astmy
17 marca 2023 zaktualizowane przez: AstraZeneca
Trzyczęściowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą ślepą próbą u zdrowych ochotników i pacjentów z łagodną astmą w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki wziewnego AZD4604 po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek rosnących oraz w celu zbadania działania przeciwzapalnego wziewnego AZD4604
Jest to pierwsze badanie kliniczne na ludziach.
Część 1 badania klinicznego oceni bezpieczeństwo i tolerancję, a także farmakokinetykę pojedynczej dawki (PK) wziewnego AZD4604 u zdrowych ochotników (część 1a, pojedyncza dawka rosnąca [SAD]).
Pojedyncza dawka zostanie podana za pomocą preparatu do inhalacji suchego proszku (DPI) AZD4604.
Po ukończeniu co najmniej 4 kohort części badania SAD, AZD4604 zostanie podany jako pojedyncza dawka dożylna (IV) lub doustna (PO) dwóm różnym kohortom zdrowych ochotników (Część 1b).
Głównym celem jest porównanie farmakokinetyki podawania dożylnego, doustnego i wziewnego w celu dalszego scharakteryzowania właściwości farmakokinetycznych AZD4604 różnymi drogami podawania.
Wyniki zostaną wykorzystane do udoskonalenia projektowania i interpretacji przyszłych badań.
W części 2 (wiele dawek rosnących [MAD]), AZD4604 będzie podawany zdrowym ochotnikom w wielokrotnych dawkach (dwa razy dziennie [BID], 7 dni).
W Części 3, AZD4604 będzie podawany w wielokrotnych dawkach pacjentom z łagodną astmą na poziomach dawek ocenianych w Części 2. Podawanie wielu dawek będzie wykonywane z AZD4604 sformułowanym przez DPI.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Część 1a badania będzie randomizowanym, z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowanym placebo, SAD, sekwencyjnym badaniem grupowym. Planuje się zbadanie siedmiu poziomów dawek wziewnych AZD4604 w kohortach 8 zdrowych ochotników, z 6 zdrowymi ochotnikami losowo przydzielonymi do wziewnego AZD4604 i 2 zdrowymi ochotnikami losowo przydzielonymi do wziewnego placebo w każdej kohorcie.
Część 1a będzie obejmowała:
- Wizyta przesiewowa w ciągu 28 dni przed dawkowaniem.
- Okres leczenia (od dnia -1 do dnia 7 w oddziale klinicznym) z pojedynczą wziewną dawką AZD4604 lub odpowiadającego mu placebo w dniu 1. Chociaż przewidywane narażenie ogólnoustrojowe i ryzyko wystąpienia potencjalnych niepożądanych skutków ogólnoustrojowych są uważane za niskie w przypadku AZD4604, zdrowi ochotnicy pozostaną na miejscu przez dodatkowe 6 dni monitorowania.
- Ocena końcowa w dniu wypisu.
W części 1b AZD4604 będzie podawany jako pojedyncza dawka IV lub PO zdrowym ochotnikom w celu porównania PK między podaniem IV, PO i wziewnym. Część 1b będzie miała charakter otwarty i będzie składać się z 2 kohort dawek, IV i PO, z 6 zdrowymi ochotnikami w każdej.
Część 1b będzie obejmowała:
- Okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 2 tygodnie u zdrowych ochotników, którzy otrzymali dawkę wziewną w Części 1a, nastąpi przed dawkowaniem IV lub PO w Części 1b. Wszyscy zdrowi ochotnicy będą mieli wizytę przesiewową w ciągu 28 dni od podania dawki.
- Okres leczenia (od dnia -1 do dnia 3, w oddziale klinicznym) z pojedynczą dawką dożylną lub doustną AZD4604 w dniu 1.
- Wizyta kontrolna w ciągu 6 ± 1 dnia po podaniu dawki.
Część 2 badania będzie randomizowanym, pojedynczo zaślepionym, kontrolowanym placebo, MAD, sekwencyjnym projektem grupowym. Ta część badania zostanie przeprowadzona na maksymalnie 32 zdrowych ochotnikach.
Część 2 będzie zawierała:
- Wizyta przesiewowa w ciągu 28 dni przed pierwszym dawkowaniem.
- Okres leczenia (od dnia -1 do dnia 12 w oddziale klinicznym) z dawkami wziewnymi AZD4604 lub placebo dwa razy dziennie w dniach od 1 do dnia 6 (12-godzinne [+/- 30 minut] przerwy między dawkami) oraz pojedynczą dawkę wziewną w dniu 7. Zdrowi ochotnicy pozostaną w ośrodku przez dodatkowe 6 dni monitorowania, co, jak przewiduje się, zapewni wystarczającą ilość czasu do prawie całkowitego wypłukania (szacowany czas do wyeliminowania > 97% dawki) jakiekolwiek zaangażowanie celu z płuc. Zdrowi ochotnicy pozostaną w Oddziale Klinicznym przez cały okres leczenia i zostaną wypisani w dniu 13, 6 dni po podaniu ostatniej dawki.
- Ocena końcowa w dniu wypisu.
Część 3 badania będzie częścią badania randomizowanego, z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowanego placebo, z wielokrotnymi dawkami, badaniami farmakodynamicznymi i farmakodynamicznymi (PD), z codziennymi wizytami poza miejscem zamieszkania w okresie leczenia. Ta część badania zostanie przeprowadzona u co najmniej 45 pacjentów z astmą łagodną (16 pacjentów w Kohortach 1 i 2 oraz co najmniej 29 pacjentów w Kohorcie Dowodu Mechanizmu [PoM]).
Część 3 będzie zawierała:
- Wizyta przesiewowa w ciągu 42 dni przed pierwszym dawkowaniem.
- Okres leczenia (od dnia -3 do dnia 15 jako codzienne wizyty niestacjonarne) z dawkami wziewnymi AZD4604 lub placebo przyjmowanymi dwa razy na dobę od dnia 1 do dnia 9 (12-godzinne odstępy między dawkami) i pojedynczą dawką wziewną w dniu 10. Dawkowanie będzie odbywać się w ośrodku klinicznym, a pacjenci będą musieli odwiedzać ośrodek dwa razy dziennie od dnia 1. do dnia 9. Przewidywana ekspozycja ogólnoustrojowa i ryzyko potencjalnych działań niepożądanych ogólnoustrojowych są uważane za niskie w przypadku AZD4604, dlatego pacjenci nie będą musieli przebywać w ośrodku podczas okresu leczenia.
- Ocena końcowa (dzień 16) ostatniego dnia okresu leczenia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
110
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT9 6AD
- Research Site
-
Harrow, Zjednoczone Królestwo, HA1 3UJ
- Research Site
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M23 9QZ
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszystkie części do nauki:
- Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej i przy przyjęciu do ośrodka badawczego lub przed randomizacją do części 3 (dzień -1 lub wizyta w dniu 1) i nie mogą być w okresie laktacji. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:
- Okres pomenopauzalny definiowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i poziom hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym.
- Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale nie obustronne podwiązanie jajowodów.
- Mężczyźni i ich partnerki w wieku rozrodczym (WOCBP) powinni być chętni do stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych i powinni powstrzymać się od oddawania nasienia lub płodzenia dziecka od pierwszego dnia przyjęcia leku do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego (IMP ).
- WOCBP musi być skłonny do stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych od pierwszego dnia dawkowania do co najmniej 1 miesiąca po ostatniej dawce IMP, takich jak środki, które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń, tj. poniżej 1% rocznie.
Tylko część 1a, część 1b i część 2:
- Zdrowi ochotnicy płci męskiej i żeńskiej (w tym WOCBP) w wieku od 18 do 55 lat z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
- Mieć BMI między 18 a 30 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 60 kg.
Tylko część 1a i część 2:
- Zdrowi ochotnicy muszą mieć FEV1 ≥ 80% przewidywanej wartości pod względem wieku, wzrostu, płci i pochodzenia etnicznego podczas wizyt przesiewowych i randomizacyjnych zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Klatki Piersiowej (ATS)/Europejskiego Towarzystwa Chorób Płuc (ERS).
Tylko część 3:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej (w tym WOCBP) z łagodną astmą w wieku od 18 do 65 lat z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub wielokrotnego nakłucia żyły.
- Mieć BMI między 18 a 35 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 60 kg.
- Lekarz zdiagnozował łagodną astmę od co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
- Czynność płuc ≥ 70% wartości należnej dla FEV1 podczas wizyty przesiewowej ORAZ w dawce przedrannej w dniu -1, zgodnie z kryteriami ATS/ERS.
- Mieć FeNO ≥ 40 ppb podczas wizyty przesiewowej i o odpowiedniej godzinie podania dawki przedrannej w dniu 3.
- Musi posiadać dowód aktualnego stanu szczepień przeciwko koronawirusowi 2019 (COVID-19), zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
Kryteria wyłączenia:
Wszystkie części do nauki:
- Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia.
- Podmiot ma zwiększone ryzyko infekcji.
- Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 10 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy leczonego i uznanego za wyleczonego.
- Historia choroby sugerująca nieprawidłową funkcję immunologiczną.
- Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.
- Ma temperaturę ciała > 37,7°C w dniu 1.
- Historia lub obecność chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek.
- Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego produktu leczniczego (IMP).
- Białko C-reaktywne o wysokiej czułości > górna granica normy (GGN) podczas wizyty przesiewowej iw dniu -1.
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu. Rozważ odpowiednie lokalne zakresy referencyjne pomiarów hematologicznych dostosowane do pochodzenia etnicznego, jeśli są dostępne.
- Nieprawidłowe parametry życiowe podczas wizyty przesiewowej, po 5 minutach leżenia na plecach.
- Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków.
- Obecni palacze lub ci, którzy palili lub używali produktów nikotynowych.
- Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu.
- Pozytywny ekran na obecność narkotyków lub kotyniny (nikotyny).
- Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD4604.
- Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada).
- Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego produktu leczniczego.
- Oddanie osocza w ciągu miesiąca od wizyty przesiewowej lub oddanie/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
- Otrzymał kolejną nową jednostkę chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 3 miesięcy od pierwszego podania IMP w tym badaniu.
- Zaangażowanie dowolnego pracownika AstraZeneca lub Centrum badawczego lub ich bliskich krewnych.
- Uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakiekolwiek trwające lub niedawne drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych z badania.
- Podmioty, które nie mogą się niezawodnie komunikować.
- Wrażliwe tematy.
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG) oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które mogą wpływać na interpretację zmian odstępu QTc, w tym nieprawidłową morfologię załamka ST, szczególnie w badaniu klinicznym protokół (CSP) zdefiniowany jako odprowadzenie pierwotne lub przerost lewej komory.
- Kobiety, które planują ciążę w okresie badania lub w ciągu 1 miesiąca po ostatniej dawce IMP.
Tylko część 1a, część 1b i część 2:
- Wszelkie wartości laboratoryjne wraz z odchyleniami podczas wizyty przesiewowej iw dniu 1.
- Trwały lub przerywany całkowity blok odnogi pęczka Hisa (BBB), niekompletny blok odnogi pęczka Hisa (IBBB) lub opóźnienie przewodzenia śródkomorowego (IVCD) z odstępem EKG mierzonym od początku zespołu QRS do punktu J (QRS) > 110 ms.
- Osoby, które mają medyczne ograniczenia dietetyczne lub ograniczenia dietetyczne, których strona nie jest w stanie zaspokoić.
- Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania.
- Historia jakichkolwiek zaburzeń układu oddechowego.
- Klinicznie istotny wywiad w kierunku alergicznego nieżytu nosa/kataru siennego lub anafilaksji.
Tylko część 3:
- Zaostrzenie objawów astmy i wymagające stosowania sterydów doustnych lub dożylnych, antybiotyków, wizyty w nagłych wypadkach lub przyjęcia do szpitala.
- Wszelkie wartości laboratoryjne z odchyleniami podczas wizyty przesiewowej iw dniu -1. Nieprawidłowe wartości mogą zostać powtórzone jeden raz według uznania PI: (a) aminotransferaza alaninowa > 1,25 × górna granica normy (GGN); (b) aminotransferaza asparaginianowa > 1,25 × GGN; (c) bilirubina całkowita > 1,25 × GGN; (d) Kreatynina > GGN; (e) Bezwzględna liczba neutrofilów < dolna granica normy (DGN) podczas wizyty przesiewowej; (f) Bezwzględna liczba limfocytów < DGN podczas wizyty przesiewowej; (g) Hemoglobina < DGN
- Stały lub przerywany całkowity BBB, IBBB lub IVCD z zespołem QRS > 110 ms. Pacjenci z IVCD i zespołem QRS
- Stosowanie następujących leków przed wizytą przesiewową: długo działający β2-mimetyk; Biologia na astmę; Kortykosteroidy wziewne (ICS) > 500 μg dziennie dipropionianu beklometazonu lub odpowiednika; Wszelkie ICS w dowolnej dawce; Doustne lub do wstrzykiwań sterydy do leczenia astmy lub infekcji dróg oddechowych; sterydy donosowe; antagoniści leukotrienów; ksantyny (z wyłączeniem kofeiny), leki przeciwcholinergiczne lub kromoglikan; Krótko działający lek rozszerzający oskrzela inny niż doraźny.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1a (SAD): AZD4604 do inhalacji przez DPI (dawka 1)
Zdrowi ochotnicy otrzymają pojedynczą dawkę wziewną AZD4604 Dawka 1 podawaną za pomocą DPI.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają AZD4604 podawany z DPI.
Oczekuje się, że dawka zostanie podana w czasie od 10 do 45 minut, w zależności od dawki.
Dawka zostanie podana po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
Zdrowi ochotnicy będą mogli pić wodę, aby zapobiec odwodnieniu do 1 godziny przed podaniem dawki.
Pacjenci z łagodną astmą otrzymają również AZD4604 podawany z DPI.
Pacjenci będą otrzymywać dawki dwa razy na dobę od dnia 1. do dnia 9. (rano i wieczorem z 12-godzinnymi przerwami między dawkami), a pojedyncza dawka poranna zostanie podana w dniu 10.
W dniu 1. i 10. dawka poranna zostanie podana po całonocnym poście trwającym 10 godzin.
W przypadku wszystkich innych dawek dawka zostanie podana po 1-godzinnym poście.
|
|
Eksperymentalny: Część 1a (SAD): AZD4604 do inhalacji przez DPI (dawka 2)
Zdrowi ochotnicy otrzymają pojedynczą dawkę inhalacyjną AZD4604 Dawka 2 podana za pomocą DPI.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają AZD4604 podawany z DPI.
Oczekuje się, że dawka zostanie podana w czasie od 10 do 45 minut, w zależności od dawki.
Dawka zostanie podana po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
Zdrowi ochotnicy będą mogli pić wodę, aby zapobiec odwodnieniu do 1 godziny przed podaniem dawki.
Pacjenci z łagodną astmą otrzymają również AZD4604 podawany z DPI.
Pacjenci będą otrzymywać dawki dwa razy na dobę od dnia 1. do dnia 9. (rano i wieczorem z 12-godzinnymi przerwami między dawkami), a pojedyncza dawka poranna zostanie podana w dniu 10.
W dniu 1. i 10. dawka poranna zostanie podana po całonocnym poście trwającym 10 godzin.
W przypadku wszystkich innych dawek dawka zostanie podana po 1-godzinnym poście.
|
|
Eksperymentalny: Część 1a (SAD): AZD4604 do inhalacji przez DPI (dawka 3)
Zdrowi ochotnicy otrzymają pojedynczą dawkę wziewną dawki 3 AZD4604 podawaną za pomocą DPI.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają AZD4604 podawany z DPI.
Oczekuje się, że dawka zostanie podana w czasie od 10 do 45 minut, w zależności od dawki.
Dawka zostanie podana po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
Zdrowi ochotnicy będą mogli pić wodę, aby zapobiec odwodnieniu do 1 godziny przed podaniem dawki.
Pacjenci z łagodną astmą otrzymają również AZD4604 podawany z DPI.
Pacjenci będą otrzymywać dawki dwa razy na dobę od dnia 1. do dnia 9. (rano i wieczorem z 12-godzinnymi przerwami między dawkami), a pojedyncza dawka poranna zostanie podana w dniu 10.
W dniu 1. i 10. dawka poranna zostanie podana po całonocnym poście trwającym 10 godzin.
W przypadku wszystkich innych dawek dawka zostanie podana po 1-godzinnym poście.
|
|
Eksperymentalny: Część 1a (SAD): AZD4604 do inhalacji przez DPI (dawka 4)
Zdrowi ochotnicy otrzymają pojedynczą dawkę wziewną AZD4604 Dawka 4 podana za pomocą DPI.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają AZD4604 podawany z DPI.
Oczekuje się, że dawka zostanie podana w czasie od 10 do 45 minut, w zależności od dawki.
Dawka zostanie podana po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
Zdrowi ochotnicy będą mogli pić wodę, aby zapobiec odwodnieniu do 1 godziny przed podaniem dawki.
Pacjenci z łagodną astmą otrzymają również AZD4604 podawany z DPI.
Pacjenci będą otrzymywać dawki dwa razy na dobę od dnia 1. do dnia 9. (rano i wieczorem z 12-godzinnymi przerwami między dawkami), a pojedyncza dawka poranna zostanie podana w dniu 10.
W dniu 1. i 10. dawka poranna zostanie podana po całonocnym poście trwającym 10 godzin.
W przypadku wszystkich innych dawek dawka zostanie podana po 1-godzinnym poście.
|
|
Eksperymentalny: Część 1a (SAD): AZD4604 do inhalacji przez DPI (dawka 5)
Zdrowi ochotnicy otrzymają pojedynczą dawkę wziewną dawki 5 AZD4604 podawaną za pomocą DPI.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają AZD4604 podawany z DPI.
Oczekuje się, że dawka zostanie podana w czasie od 10 do 45 minut, w zależności od dawki.
Dawka zostanie podana po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
Zdrowi ochotnicy będą mogli pić wodę, aby zapobiec odwodnieniu do 1 godziny przed podaniem dawki.
Pacjenci z łagodną astmą otrzymają również AZD4604 podawany z DPI.
Pacjenci będą otrzymywać dawki dwa razy na dobę od dnia 1. do dnia 9. (rano i wieczorem z 12-godzinnymi przerwami między dawkami), a pojedyncza dawka poranna zostanie podana w dniu 10.
W dniu 1. i 10. dawka poranna zostanie podana po całonocnym poście trwającym 10 godzin.
W przypadku wszystkich innych dawek dawka zostanie podana po 1-godzinnym poście.
|
|
Eksperymentalny: Część 1a (SAD): AZD4604 do inhalacji przez DPI (dawka 6)
Zdrowi ochotnicy otrzymają pojedynczą dawkę wziewną dawki 6 AZD4604 podawaną za pomocą DPI.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają AZD4604 podawany z DPI.
Oczekuje się, że dawka zostanie podana w czasie od 10 do 45 minut, w zależności od dawki.
Dawka zostanie podana po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
Zdrowi ochotnicy będą mogli pić wodę, aby zapobiec odwodnieniu do 1 godziny przed podaniem dawki.
Pacjenci z łagodną astmą otrzymają również AZD4604 podawany z DPI.
Pacjenci będą otrzymywać dawki dwa razy na dobę od dnia 1. do dnia 9. (rano i wieczorem z 12-godzinnymi przerwami między dawkami), a pojedyncza dawka poranna zostanie podana w dniu 10.
W dniu 1. i 10. dawka poranna zostanie podana po całonocnym poście trwającym 10 godzin.
W przypadku wszystkich innych dawek dawka zostanie podana po 1-godzinnym poście.
|
|
Eksperymentalny: Część 1a (SAD): AZD4604 do inhalacji przez DPI (dawka 7)
Zdrowi ochotnicy otrzymają pojedynczą dawkę wziewną dawki 7 AZD4604 podawaną za pomocą DPI.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają AZD4604 podawany z DPI.
Oczekuje się, że dawka zostanie podana w czasie od 10 do 45 minut, w zależności od dawki.
Dawka zostanie podana po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
Zdrowi ochotnicy będą mogli pić wodę, aby zapobiec odwodnieniu do 1 godziny przed podaniem dawki.
Pacjenci z łagodną astmą otrzymają również AZD4604 podawany z DPI.
Pacjenci będą otrzymywać dawki dwa razy na dobę od dnia 1. do dnia 9. (rano i wieczorem z 12-godzinnymi przerwami między dawkami), a pojedyncza dawka poranna zostanie podana w dniu 10.
W dniu 1. i 10. dawka poranna zostanie podana po całonocnym poście trwającym 10 godzin.
W przypadku wszystkich innych dawek dawka zostanie podana po 1-godzinnym poście.
|
|
Eksperymentalny: Część 1a (SAD): AZD4604 do inhalacji przez DPI
Dodatkowa kohorta zdrowych ochotników otrzyma pojedynczą dawkę wziewną AZD4604 podawaną za pomocą DPI.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają AZD4604 podawany z DPI.
Oczekuje się, że dawka zostanie podana w czasie od 10 do 45 minut, w zależności od dawki.
Dawka zostanie podana po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
Zdrowi ochotnicy będą mogli pić wodę, aby zapobiec odwodnieniu do 1 godziny przed podaniem dawki.
Pacjenci z łagodną astmą otrzymają również AZD4604 podawany z DPI.
Pacjenci będą otrzymywać dawki dwa razy na dobę od dnia 1. do dnia 9. (rano i wieczorem z 12-godzinnymi przerwami między dawkami), a pojedyncza dawka poranna zostanie podana w dniu 10.
W dniu 1. i 10. dawka poranna zostanie podana po całonocnym poście trwającym 10 godzin.
W przypadku wszystkich innych dawek dawka zostanie podana po 1-godzinnym poście.
|
|
Komparator placebo: Część 1a (SAD): Placebo dla AZD4604 do inhalacji przez DPI
Zdrowi ochotnicy otrzymają placebo podawane z DPI.
|
Część 1a: Dodatkowa kohorta zdrowych ochotników otrzyma placebo podawane z DPI. Część 2: Zdrowi ochotnicy otrzymają placebo podawane z DPI. Otrzymają dawki BID od dnia 1 do dnia 6, a pojedyncza dawka zostanie podana w dniu 7. Część 3: Pacjenci otrzymają placebo podawane z DPI. Otrzymają dawki BID od dnia 1 do dnia 9, a pojedyncza dawka zostanie podana w dniu 10. |
|
Eksperymentalny: Część 1b: AZD4604 do podawania dożylnego
Zdrowi ochotnicy otrzymają pojedynczą dawkę dożylną AZD4604 podawaną w postaci 20-minutowego wlewu.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają pojedynczą dawkę dożylną AZD4604 podawaną przez 20 minut.
Dawka zostanie podana po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
Zdrowi ochotnicy będą mogli pić wodę, aby zapobiec odwodnieniu do 1 godziny przed podaniem dawki.
|
|
Eksperymentalny: Część 1b: AZD4604 do podawania doustnego
Zdrowi ochotnicy otrzymają pojedynczą dawkę PO AZD4604.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają pojedynczą dawkę PO AZD4604.
Dawka zostanie podana po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
Zdrowi ochotnicy będą mogli pić wodę, aby zapobiec odwodnieniu do 1 godziny przed podaniem dawki.
|
|
Eksperymentalny: Część 2 (MAD): AZD4604 do inhalacji przez DPI (dawka 8)
Zdrowi ochotnicy otrzymają wielokrotną dawkę inhalacyjną AZD4604 podawaną za pomocą DPI.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają AZD4604 podawany z DPI.
Oczekuje się, że dawka zostanie podana w czasie od 10 do 45 minut, w zależności od dawki.
Dawka zostanie podana po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
Zdrowi ochotnicy będą mogli pić wodę, aby zapobiec odwodnieniu do 1 godziny przed podaniem dawki.
Pacjenci z łagodną astmą otrzymają również AZD4604 podawany z DPI.
Pacjenci będą otrzymywać dawki dwa razy na dobę od dnia 1. do dnia 9. (rano i wieczorem z 12-godzinnymi przerwami między dawkami), a pojedyncza dawka poranna zostanie podana w dniu 10.
W dniu 1. i 10. dawka poranna zostanie podana po całonocnym poście trwającym 10 godzin.
W przypadku wszystkich innych dawek dawka zostanie podana po 1-godzinnym poście.
|
|
Eksperymentalny: Część 2 (MAD): AZD4604 do inhalacji przez DPI (dawka 9)
Zdrowi ochotnicy otrzymają wielokrotną dawkę inhalacyjną AZD4604 podawaną za pomocą DPI.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają AZD4604 podawany z DPI.
Oczekuje się, że dawka zostanie podana w czasie od 10 do 45 minut, w zależności od dawki.
Dawka zostanie podana po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
Zdrowi ochotnicy będą mogli pić wodę, aby zapobiec odwodnieniu do 1 godziny przed podaniem dawki.
Pacjenci z łagodną astmą otrzymają również AZD4604 podawany z DPI.
Pacjenci będą otrzymywać dawki dwa razy na dobę od dnia 1. do dnia 9. (rano i wieczorem z 12-godzinnymi przerwami między dawkami), a pojedyncza dawka poranna zostanie podana w dniu 10.
W dniu 1. i 10. dawka poranna zostanie podana po całonocnym poście trwającym 10 godzin.
W przypadku wszystkich innych dawek dawka zostanie podana po 1-godzinnym poście.
|
|
Eksperymentalny: Część 2 (MAD): AZD4604 do inhalacji przez DPI (dawka 10)
Zdrowi ochotnicy otrzymają wielokrotną dawkę inhalacyjną AZD4604 podawaną za pomocą DPI.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają AZD4604 podawany z DPI.
Oczekuje się, że dawka zostanie podana w czasie od 10 do 45 minut, w zależności od dawki.
Dawka zostanie podana po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
Zdrowi ochotnicy będą mogli pić wodę, aby zapobiec odwodnieniu do 1 godziny przed podaniem dawki.
Pacjenci z łagodną astmą otrzymają również AZD4604 podawany z DPI.
Pacjenci będą otrzymywać dawki dwa razy na dobę od dnia 1. do dnia 9. (rano i wieczorem z 12-godzinnymi przerwami między dawkami), a pojedyncza dawka poranna zostanie podana w dniu 10.
W dniu 1. i 10. dawka poranna zostanie podana po całonocnym poście trwającym 10 godzin.
W przypadku wszystkich innych dawek dawka zostanie podana po 1-godzinnym poście.
|
|
Komparator placebo: Część 2 (MAD): Placebo dla AZD4604 do inhalacji przez DPI
Zdrowi ochotnicy otrzymają placebo podawane z DPI.
|
Część 1a: Dodatkowa kohorta zdrowych ochotników otrzyma placebo podawane z DPI. Część 2: Zdrowi ochotnicy otrzymają placebo podawane z DPI. Otrzymają dawki BID od dnia 1 do dnia 6, a pojedyncza dawka zostanie podana w dniu 7. Część 3: Pacjenci otrzymają placebo podawane z DPI. Otrzymają dawki BID od dnia 1 do dnia 9, a pojedyncza dawka zostanie podana w dniu 10. |
|
Eksperymentalny: Część 3 (MAD): AZD4604 do inhalacji przez DPI (dawka 9)
Pacjenci otrzymają wielokrotną dawkę wziewną AZD4604 podawaną za pomocą DPI.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają AZD4604 podawany z DPI.
Oczekuje się, że dawka zostanie podana w czasie od 10 do 45 minut, w zależności od dawki.
Dawka zostanie podana po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
Zdrowi ochotnicy będą mogli pić wodę, aby zapobiec odwodnieniu do 1 godziny przed podaniem dawki.
Pacjenci z łagodną astmą otrzymają również AZD4604 podawany z DPI.
Pacjenci będą otrzymywać dawki dwa razy na dobę od dnia 1. do dnia 9. (rano i wieczorem z 12-godzinnymi przerwami między dawkami), a pojedyncza dawka poranna zostanie podana w dniu 10.
W dniu 1. i 10. dawka poranna zostanie podana po całonocnym poście trwającym 10 godzin.
W przypadku wszystkich innych dawek dawka zostanie podana po 1-godzinnym poście.
|
|
Eksperymentalny: Część 3 (MAD): AZD4604 do inhalacji przez DPI (dawka 10)
Pacjenci otrzymają wielokrotną dawkę wziewną AZD4604 podawaną za pomocą DPI.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają AZD4604 podawany z DPI.
Oczekuje się, że dawka zostanie podana w czasie od 10 do 45 minut, w zależności od dawki.
Dawka zostanie podana po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
Zdrowi ochotnicy będą mogli pić wodę, aby zapobiec odwodnieniu do 1 godziny przed podaniem dawki.
Pacjenci z łagodną astmą otrzymają również AZD4604 podawany z DPI.
Pacjenci będą otrzymywać dawki dwa razy na dobę od dnia 1. do dnia 9. (rano i wieczorem z 12-godzinnymi przerwami między dawkami), a pojedyncza dawka poranna zostanie podana w dniu 10.
W dniu 1. i 10. dawka poranna zostanie podana po całonocnym poście trwającym 10 godzin.
W przypadku wszystkich innych dawek dawka zostanie podana po 1-godzinnym poście.
|
|
Komparator placebo: Część 3 (MAD): Placebo dla AZD4604 do inhalacji przez DPI
Pacjenci otrzymają placebo podawane z DPI.
|
Część 1a: Dodatkowa kohorta zdrowych ochotników otrzyma placebo podawane z DPI. Część 2: Zdrowi ochotnicy otrzymają placebo podawane z DPI. Otrzymają dawki BID od dnia 1 do dnia 6, a pojedyncza dawka zostanie podana w dniu 7. Część 3: Pacjenci otrzymają placebo podawane z DPI. Otrzymają dawki BID od dnia 1 do dnia 9, a pojedyncza dawka zostanie podana w dniu 10. |
|
Eksperymentalny: Część 3 (PoM): AZD4604 do inhalacji przez DPI (dawka 9 lub dawka 10)
Pacjenci otrzymają wielokrotną dawkę wziewną AZD4604 podawaną za pomocą DPI.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają AZD4604 podawany z DPI.
Oczekuje się, że dawka zostanie podana w czasie od 10 do 45 minut, w zależności od dawki.
Dawka zostanie podana po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
Zdrowi ochotnicy będą mogli pić wodę, aby zapobiec odwodnieniu do 1 godziny przed podaniem dawki.
Pacjenci z łagodną astmą otrzymają również AZD4604 podawany z DPI.
Pacjenci będą otrzymywać dawki dwa razy na dobę od dnia 1. do dnia 9. (rano i wieczorem z 12-godzinnymi przerwami między dawkami), a pojedyncza dawka poranna zostanie podana w dniu 10.
W dniu 1. i 10. dawka poranna zostanie podana po całonocnym poście trwającym 10 godzin.
W przypadku wszystkich innych dawek dawka zostanie podana po 1-godzinnym poście.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1a: Liczba zdrowych ochotników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych (tylko SAE) do oceny końcowej (dzień 7)
|
Bezpieczeństwo i tolerancja AZD4604 po wziewnym podaniu pojedynczych rosnących dawek zdrowym ochotnikom.
|
Od badań przesiewowych (tylko SAE) do oceny końcowej (dzień 7)
|
|
Część 2: Liczba zdrowych ochotników z AE
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego (tylko SAE) do oceny końcowej (dzień 13)
|
Bezpieczeństwo i tolerancja AZD4604 po wziewnym podaniu wielokrotnych rosnących dawek zdrowym ochotnikom.
|
Od badania przesiewowego (tylko SAE) do oceny końcowej (dzień 13)
|
|
Część 1b: Maksymalne obserwowane (szczytowe) stężenie leku w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 3
|
Cmax AZD4604 po podaniu IV i PO pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 3
|
|
Część 1b: Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia lub odpowiedzi po podaniu leku (tmax)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 3
|
tmax AZD4604 po podaniu IV i PO pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 3
|
|
Część 1b: Stała szybkości końcowej, oszacowana za pomocą logarytmicznej regresji liniowej metodą najmniejszych kwadratów końcowej części krzywej stężenie-czas (λz)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 3
|
λz AZD4604 po podaniu IV i PO pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 3
|
|
Część 1b: Okres półtrwania związany z końcowym nachyleniem (λz) półlogarytmicznej krzywej stężenie-czas (t1/2λz)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 3
|
t1/2λz AZD4604 po podaniu IV i PO pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 3
|
|
Część 1b: Częściowe pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu 12 (AUC [0 - 12])
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 3
|
AUC (0 - 12) AZD4604 po podaniu dożylnym i doustnym pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 3
|
|
Część 1b: Częściowe pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu 24 (AUC [0 - 24])
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 3
|
AUC (0 - 24) AZD4604 po podaniu dożylnym i doustnym pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 3
|
|
Część 1b: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od zera do ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 3
|
AUClast AZD4604 po podaniu IV i PO pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 3
|
|
Część 1b: Pozorny całkowity klirens leku z osocza po podaniu pozanaczyniowym (CL/F)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 3
|
AUClast AZD4604 po podaniu doustnym pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 3
|
|
Część 1b: Całkowity klirens leku z osocza po podaniu donaczyniowym (CL)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 3
|
CL AZD4604 po podaniu dożylnym pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 3
|
|
Część 1b: Objętość dystrybucji (pozorna) w stanie stacjonarnym po podaniu pozanaczyniowym (na podstawie fazy końcowej) (Vz/F)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 3
|
Vz/F AZD4604 po podaniu PO pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 3
|
|
Część 1b: Objętość dystrybucji po podaniu donaczyniowym (w oparciu o fazę końcową) (Vz)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 3
|
Vz AZD4604 po podaniu dożylnym pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 3
|
|
Część 1b: AUClast znormalizowane względem dawki, obliczone jako AUClast podzielone przez podaną dawkę (AUClast/D)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 3
|
AUClast/D AZD4604 po podaniu IV i PO pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 3
|
|
Część 1b: Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności (AUCinf)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 3
|
AUCinf AZD4604 po podaniu IV i PO pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 3
|
|
Część 1b: AUCinf znormalizowane względem dawki, obliczone jako AUCinf podzielone przez podaną dawkę (AUCinf/D)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 3
|
AUCinf/D AZD4604 po podaniu IV i PO pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 3
|
|
Część 1b: Cmax znormalizowane dawką, obliczone jako Cmax podzielone przez podaną dawkę (Cmax/D)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 3
|
Cmax/D AZD4604 po podaniu IV i PO pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 3
|
|
Część 1b: Czas ostatniego zaobserwowanego (mierzalnego) stężenia (tlast)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 3
|
ostatni AZD4604 po podaniu IV i PO pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 3
|
|
Część 3: Liczba pacjentów z AE
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych (tylko SAE) do końcowej oceny (dzień 16)
|
Bezpieczeństwo i tolerancja AZD4604 po wziewnym podaniu pacjentom wielokrotnych rosnących dawek.
|
Od badań przesiewowych (tylko SAE) do końcowej oceny (dzień 16)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1b: Liczba zdrowych ochotników z zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego (tylko SAE) do wizyty kontrolnej po zakończeniu leczenia (6 ± 1 dzień po podaniu dawki)
|
Bezpieczeństwo i tolerancja AZD4604 po podaniu dożylnym i PO pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od badania przesiewowego (tylko SAE) do wizyty kontrolnej po zakończeniu leczenia (6 ± 1 dzień po podaniu dawki)
|
|
Część 1a i Część 2: Cmax
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) i od dnia 1 do dnia 13 (część 2)
|
Cmax AZD4604 po podaniu wziewnym pojedynczych dawek rosnących i wielokrotnych dawek rosnących AZD4604 zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) i od dnia 1 do dnia 13 (część 2)
|
|
Część 1a i Część 2: tmax
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) i od dnia 1 do dnia 13 (część 2)
|
tmax AZD4604 po podaniu wziewnym pojedynczych dawek rosnących i wielokrotnych dawek rosnących AZD4604 zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) i od dnia 1 do dnia 13 (część 2)
|
|
Część 1a i Część 2: λz
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) oraz w dniu 7 (część 2)
|
λz AZD4604 po wziewnym podaniu pojedynczych rosnących dawek i wielokrotnych rosnących dawek AZD4604 zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) oraz w dniu 7 (część 2)
|
|
Część 1a i Część 2: t1/2λz
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) oraz w dniu 7 (część 2)
|
t1/2λz AZD4604 po podaniu wziewnym pojedynczych rosnących dawek i wielu rosnących dawek AZD4604 zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) oraz w dniu 7 (część 2)
|
|
Część 1a: AUC (0 - 12)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 7
|
AUC (0 - 12) AZD4604 po podaniu wziewnym pojedynczych rosnących dawek AZD4604 zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 7
|
|
Część 1a i Część 2: AUC (0 - 24)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) oraz w dniu 7 (część 2)
|
AUC (0 - 24) AZD4604 po podaniu wziewnym pojedynczych dawek rosnących i wielokrotnych dawek rosnących AZD4604 zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) oraz w dniu 7 (część 2)
|
|
Część 1a i Część 2: AUClast
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) i od dnia 1 do dnia 13 (część 2)
|
AUClast AZD4604 po podaniu wziewnym pojedynczych dawek rosnących i wielokrotnych dawek rosnących AZD4604 zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) i od dnia 1 do dnia 13 (część 2)
|
|
Część 2: Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w przedziale dawki (AUCτ)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 13
|
AUCτ AZD4604 po wziewnym podaniu wielokrotnych rosnących dawek zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 13
|
|
Część 1a: AUCinf
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 7
|
AUCinf AZD4604 po podaniu pojedynczych rosnących dawek AZD4604 zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 7
|
|
Część 1a: AUCinf/D
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 7
|
AUCinf/D AZD4604 po wziewnym podaniu pojedynczych rosnących dawek AZD4604 zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 7
|
|
Część 1a i Część 2: CL/F
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) oraz w dniu 7 (część 2)
|
CL/F AZD4604 po wziewnym podaniu pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek AZD4604 zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) oraz w dniu 7 (część 2)
|
|
Część 1a i Część 2: Vz/F
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) oraz w dniu 7 (część 2)
|
Vz/F AZD4604 po wziewnym podaniu pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek AZD4604 zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) oraz w dniu 7 (część 2)
|
|
Część 1a i Część 2: AUClast/D
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) i od dnia 1 do dnia 13 (część 2)
|
AUClast/D AZD4604 po podaniu wziewnym pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek AZD4604 zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) i od dnia 1 do dnia 13 (część 2)
|
|
Część 1a i Część 2: Cmax/D
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) i od dnia 1 do dnia 13 (część 2)
|
Cmax/D AZD4604 po wziewnym podaniu pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek AZD4604 zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) i od dnia 1 do dnia 13 (część 2)
|
|
Część 1a i Część 2: ostatnia
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) i od dnia 1 do dnia 13 (część 2)
|
tlast AZD4604 po podaniu wziewnym pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek AZD4604 zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 7 (część 1a) i od dnia 1 do dnia 13 (część 2)
|
|
Część 2: AUCτ znormalizowane względem dawki, uzyskane z AUCτ podzielone przez podaną dawkę (AUCτ/D)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 13
|
AUCτ/D AZD4604 po wziewnym podaniu wielokrotnych rosnących dawek zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 13
|
|
Część 2: Współczynnik kumulacji dla AUCτ (Rac AUC)
Ramy czasowe: W dniu 7
|
Rac AUC AZD4604 po wziewnym podaniu wielokrotnych rosnących dawek zdrowym ochotnikom.
|
W dniu 7
|
|
Część 2: Współczynnik kumulacji dla Cmax (Rac Cmax)
Ramy czasowe: W dniu 7
|
Rac Cmax AZD4604 po wziewnym podaniu wielokrotnych rosnących dawek zdrowym ochotnikom.
|
W dniu 7
|
|
Część 1b: Klirens nerkowy leku z osocza (CLR)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 2
|
CLR AZD4604 po podaniu dożylnym pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 2
|
|
Część 1b: Skumulowana ilość niezmienionego leku wydalona z moczem od czasu t1 do czasu t2 (Ae [t1 - t2])
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 2
|
Ae (t1 - t2) AZD4604 po podaniu dożylnym pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 2
|
|
Część 1b: Skumulowany procent dawki wydalanej w postaci niezmienionej z moczem od czasu t1 do czasu t2 (fe [t1 - t2])
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 2
|
Fe (t1 - t2) AZD4604 po podaniu dożylnym pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom.
|
Od dnia 1 do dnia 2
|
|
Część 2: Samoocena nasilenia kaszlu (wizualna skala analogowa)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 7 (przed podaniem dawki) i dnia 8 (po podaniu)
|
Wpływ AZD4604 na nasilenie kaszlu u zdrowych ochotników zostanie oceniony w porównaniu z placebo.
|
Dzień 1 do dnia 7 (przed podaniem dawki) i dnia 8 (po podaniu)
|
|
Część 3: Cmax
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 16
|
Cmax AZD4604 po wziewnym podaniu pacjentom wielu rosnących dawek.
|
Od dnia 1 do 16
|
|
Część 3: AUCτ
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 16
|
AUCτ AZD4604 po wziewnym podaniu pacjentom wielu rosnących dawek.
|
Od dnia 1 do 16
|
|
Część 3: AUC
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 16
|
AUC AZD4604 po wziewnym podaniu pacjentom wielokrotnych rosnących dawek.
|
Od dnia 1 do 16
|
|
Część 3: Samoocena nasilenia kaszlu (wizualna skala analogowa)
Ramy czasowe: Od dnia -3 do -1 i od dnia 1 do 10
|
Wpływ AZD4604 na nasilenie kaszlu u pacjentów zostanie oceniony w porównaniu z placebo.
|
Od dnia -3 do -1 i od dnia 1 do 10
|
|
Część 3: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężenia ułamkowego tlenku azotu (FeNO) w wydychanym powietrzu
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 10
|
Oceniony zostanie poziom tlenku azotu w wydychanym powietrzu (FeNO).
|
Od dnia 1 do 10
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Dr Pablo Forte Soto, Parexel Early Phase Clinical Unit (London)
- Główny śledczy: Rajkumar Chetty, Dr, Celerion
- Główny śledczy: Dave Singh, Medicines Evaluation Unit
- Główny śledczy: Jorg Taubel, Richmond Pharmacology Limited
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 lipca 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
24 stycznia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
24 stycznia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 lutego 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 lutego 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 lutego 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 marca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 marca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D8210C00001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.
Ramy czasowe udostępniania IPD
AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma.
Aby uzyskać szczegółowe informacje na temat naszych terminów, ponownie zapoznaj się z naszym zobowiązaniem do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu.
Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji.
Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp.
Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na AZD4604 do inhalacji przez DPI
-
Research in Real-Life LtdMundipharma Research LimitedZakończony