Egészséges önkénteseken és enyhe asztmás betegeken végzett klinikai vizsgálat az asztma kezelésére szolgáló új gyógyszer (AZD4604) kivizsgálására

Bevételi kritériumok:

Minden tanulmányi rész:

• Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.

• A női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a Szűrőlátogatás alkalmával és a Tanulmányi Központba való belépéskor, vagy a 3. rész (-1. vagy 1. napi látogatás) véletlenszerű besorolása előtt, és nem lehetnek szoptatók. A nem fogamzóképes nőknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

  • A posztmenopauzális definíció szerint legalább 12 hónapig tartó amenorrhoea az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, és a tüszőstimuláló hormon szintje a posztmenopauzális tartományban.
  • Irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem kétoldali petevezeték lekötéssel.
• A férfi alanyoknak és fogamzóképes nők (WOCBP) partnereiknek hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától vagy a gyermeknemzéstől az adagolás első napjától a vizsgált gyógyszer (IMP) utolsó adagját követő 3 hónapig. ).
• A WOCBP-nek késznek kell lennie arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazzon az adagolás első napjától az utolsó IMP-adag beadása után legalább 1 hónapig, például olyan intézkedéseket, amelyek alacsony sikertelenséget eredményeznek, azaz kevesebb, mint évi 1%.

Csak az 1a. rész, az 1b. rész és a 2. rész:

• Egészséges férfi és nő (beleértve a WOCBP-t is) önkéntesek 18 és 55 év között, megfelelő vénákkal a kanülozáshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz.
• BMI-je 18 és 30 kg/m2 között legyen, és legalább 60 kg legyen.

Csak az 1a. és a 2. rész:

- Egészséges önkéntesek FEV1-jének ≥ 80%-kal kell rendelkeznie az életkor, magasság, nem és etnikai hovatartozás tekintetében az Amerikai Mellkasi Társaság (ATS)/Európai Légzőgyógyászati ​​Társaság (ERS) kritériumai szerint a szűrés és a véletlenszerű besorolás során.

Csak a 3. rész:

• Enyhe asztmában szenvedő, 18 és 65 év közötti férfiak és nők (beleértve a WOCBP-t is), akiknek megfelelő vénája van kanülálásra vagy ismételt vénapunkcióra.
• BMI-értéke 18 és 35 kg/m2 között van, és súlya legalább 60 kg.
• Az orvos a szűrővizsgálat előtt legalább 6 hónapig enyhe asztmát állapított meg.
• Tüdőfunkció ≥ 70% előrejelzett FEV1 a szűrőviziten ÉS a reggeli adagolás előtti -1. napon, az ATS/ERS kritériumoknak megfelelően.
• FeNO-értéke ≥ 40 ppb legyen a szűrővizsgálaton és a reggeli előtti adag megfelelő óraidejében a 3. napon.
• Bizonyítékkal kell rendelkeznie a 2019-es Coronavirus betegség (COVID-19) elleni védőoltás aktuális állapotáról a helyi irányelvek szerint.

Kizárási kritériumok:

Minden tanulmányi rész:

• Bármely klinikailag fontos betegség vagy rendellenesség anamnézisében.
• Az alany fokozott fertőzésveszélyt mutat.
• Rák előfordulása az elmúlt 10 évben, kivéve a bőr bazális és laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amely kezelt és gyógyultnak tekinthető.
• A kóros immunrendszer működésére utaló kórtörténet.
• Kapott-e bármilyen oltást az első adag beadását megelőző 30 napon belül.
• Testhőmérséklete >37,7°C az 1. napon.
• Emésztőrendszeri, máj- vagy vesebetegség anamnézisében vagy jelenléte.
• Bármely klinikailag fontos betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a vizsgálati gyógyszer (IMP) első beadását követő 4 héten belül.
• Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje > a normál felső határa (ULN) a szűrővizsgálaton és a -1. napon.
• Bármilyen klinikailag fontos eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben. Vegye figyelembe a megfelelő etnikai hovatartozáshoz igazított helyi referenciatartományokat a hematológiai mérésekhez, ha rendelkezésre állnak.
• Rendellenes életjelek a szűrővizsgálaton, 5 perc fekvőtámasz után.
• A kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett története.
• Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik dohányoztak vagy nikotintartalmú termékeket használtak.
• Alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás anamnézisében.
• Pozitív képernyő a kábítószerrel való visszaélésre vagy a kotininra (nikotinra).
• Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő klinikailag fontos allergia/túlérzékenység, vagy az AZD4604-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Koffeint tartalmazó italok vagy ételek (pl. kávé, tea, csokoládé) túlzott fogyasztása.
• Enzimindukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű alkalmazása a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 3 héten belül.
• Plazmaadás a Szűrőlátogatástól számított egy hónapon belül, vagy bármely véradás/vérveszteség > 500 ml a Szűrőlátogatás előtti 3 hónapban.
• Egy másik új kémiai entitást kapott (meghatározása szerint olyan vegyület, amelyet nem hagytak jóvá forgalomba hozatalra) az IMP első beadását követő 3 hónapon belül ebben a vizsgálatban.
• Az AstraZeneca vagy a tanulmányi központ bármely alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása.
• Az alany nem vehet részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltbeli kisebb orvosi panasza van, amely megzavarhatja a vizsgálati adatok értelmezését.
• Alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni.
• Sebezhető alanyok.
• Bármilyen klinikailag fontos eltérés a nyugalmi elektrokardiogram (EKG) ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, valamint a 12 elvezetéses EKG bármely klinikailag fontos eltérése, amely megzavarhatja a QTc-intervallum változásainak értelmezését, beleértve a kóros ST T-hullám morfológiát, különösen a klinikai vizsgálat során. protokoll (CSP) határozza meg az elsődleges vezeték- vagy balkamrai hipertrófiát.
• Női alanyok, akik terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt vagy az utolsó IMP adag után 1 hónapon belül.

Csak az 1a. rész, az 1b. rész és a 2. rész:

• Bármilyen laboratóriumi érték a szűrési látogatáskor és az 1. napon eltérésekkel.
• Perzisztens vagy időszakos teljes köteg elágazás blokk (BBB), hiányos köteg elágazás blokk (IBBB) vagy intraventricularis vezetési késleltetés (IVCD) a QRS-komplexum kezdetétől a J-pontig (QRS) > 110 ms-os EKG-intervallum mellett.
• Azok az alanyok, akiknek orvosi étkezési vagy étkezési korlátozások vannak, amelyeket a webhely nem tud kielégíteni.
• Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer használata az IMP első beadását megelőző 2 hétben vagy hosszabb ideig, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú.
• Bármilyen légzési rendellenesség anamnézisében.
• Klinikailag jelentős anamnézisben szereplő allergiás rhinitis/szénanátha vagy anafilaxia.

Csak a 3. rész:

• Az asztmás tünetek súlyosbodása és orális vagy intravénás szteroidok, antibiotikumok, baleseti és sürgősségi vizit vagy kórházi felvétel szükségessége.
• Bármilyen laboratóriumi érték eltéréssel a Szűrőlátogatáskor és a -1. napon. A kóros értékek egyszer megismételhetők a PI döntése alapján: a)Alanin-aminotranszferáz > 1,25 × a normálérték felső határa (ULN); (b) aszpartát-aminotranszferáz > 1,25 × ULN; (c) Összbilirubin > 1,25 × ULN; (d) kreatinin > ULN; (e)Abszolút neutrofilszám < a normál alsó határa (LLN) a szűrővizsgálaton; (f) Abszolút limfocitaszám < LLN a szűrési látogatáson; (g) Hemoglobin < LLN
• Perzisztens vagy időszakos teljes BBB, IBBB vagy IVCD QRS-vel > 110 ms. IVCD-ben és QRS-ben szenvedő betegek
• Szűrőlátogatás előtt az alábbi gyógyszerek alkalmazása: Hosszú hatású β2 agonisták; Biológiai szerek asztma kezelésére; Inhalációs kortikoszteroidok (ICS) > 500 μg/nap beklometazon-dipropionát vagy azzal egyenértékű; Bármilyen ICS bármilyen dózisban; Orális vagy injekciós szteroidok asztma vagy légúti fertőzések kezelésére; Intranazális szteroidok; leukotrién antagonisták; Xantinok (a koffein kivételével), antikolinerg szerek vagy kromoglikát; Rövid hatású hörgőtágító, nem mentési célra.