新たに診断されたびまん性内在性橋グリオーマ（DIPG）またはびまん性正中グリオーマ（DMG）の小児におけるBXQ-350の研究 (KONQUER)

包含基準:

各科目は、次の基準を満たす必要があります。

1. -研究固有の手順を開始する前に、署名された書面によるインフォームドコンセントを提供します（施設および治験審査委員会（IRB）の基準に従って、未成年の子供の保護者からの同意および患者の同意）
2. -研究登録時の年齢が1歳以上30歳以下

3. -X線撮影で疑われるか、組織学的に確認された、新たに診断されたDIPGまたはDMGがあり、次の定義的な疾患の特徴/特徴があります。

   • パート 1 とパート 2:

     • DIPG: 明確に定義されていないが、T2 強調画像では信号が異常に明るく、T1 強調画像では異常に暗い腫瘍による脳幹/脳橋のびまん性拡張を示す X 線画像。コントラスト強調が存在する場合、通常は軽度です。壊死の兆候がある可能性があり、脳底動脈は一般に腫瘍に飲み込まれています。
     • DMG: 上記の DIPG と同じ画像特性が存在しますが、病変は中脳および視床まで上方向に、および/または延髄まで下方向に広がる可能性があります。
     • DIPGまたはDMGの古典的でない疾患の場合、適格性の組織学的確認を得るために生検が必要になる場合があります。
   • パート 2: 新たに診断された DIPG または DMG が、担当医の推奨により生検を受ける予定である。 PK 組織濃度分析で評価可能と見なされるには、腫瘍サンプルに少なくとも 50% の生存腫瘍細胞が含まれている必要があります。
4. グルココルチコイド療法を受けている場合：最大許容用量16mg /日で許可されるデキサメタゾン
5. -RANO基準に従って測定可能または測定不可能な疾患がある

6. -ランスキー（1〜15歳）/カルノフスキー（16歳以上）のパフォーマンススコアが50％以上、またはEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（18歳以上）が0〜2

   • -麻痺のために歩くことができないが、補助/拘束なしで座ることができ、車椅子を制御できる被験者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます

7. 以下のように定義された許容可能な肝機能を有する：

   • -総血清ビリルビン≤1.5 x研究施設の正常上限（ULN）（既知のギルバート症候群の被験者では、総ビリルビン≤3 x ULN、直接ビリルビン≤1.5 x ULN）
   • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミン（SGPT）≤3 x ULN（肝転移が存在する場合、≤5 x ULNが許可されます）
   • 血清アルブミン≧3グラム/デシリットル（g/dL）

8. 以下のように定義された許容可能な腎機能を有する：

   • -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）≥70ミリリットル（mL）/分/ 1.73平方メートル（m2）、または次の年齢/性別に基づく血清クレアチニン：1〜2歳未満：0.6（男性）; 0.6 (女性) 2歳から6歳未満: 0.8 (男性); 0.8 (女性) 6歳から10歳未満: 1 (男性); 10歳から13歳未満: 1.2 (男性); 1 (女性); 1.2 (女性) 13 歳から 16 歳未満: 1.5 (男性); 1.4（女性）

     • 16歳: 1.7 (男性);1.4 （女性）

       • Center for Disease Control (Schwartz 2009) によって公開された子供の身長と身長のデータを利用して GFR を推定するための Schwartz 式から導出されたクレアチニン閾値

9. 次のように定義された許容可能な骨髄機能を持っている:

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/立方ミリメートル (mm3)
   • -血小板数≥100,000細胞/ mm3（サポートなし、登録から7日以内に輸血なし）
   • ヘモグロビン > 9.0 g/dL (サポートなし、登録後 7 日以内に輸血なし)

10. 次のように定義された許容可能な凝固パラメーター (抗凝固が許可されている) を持っている:

    • -抗凝固療法またはプロトロンビン時間（PT）が正常範囲内でない限り、国際正規化比（INR）≤2 x ULN
    • 正常範囲内の活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)
11. -スクリーニングで血清妊娠検査結果が陰性である（出産の可能性がある女性の場合（FCBP）;卵管結紮、両側卵巣摘出術および/または子宮摘出術を受けたものを含む、妊娠できない被験者には適用されません、閉経後は次のように定義されます> 最後の月経周期から 12 か月)
12. FCBP および性的パートナーが FCBP である男性被験者は、異性愛行為を控えるか、避妊の二重バリア法 (例: コンドームおよび殺精子剤を含む密閉キャップ) または非常に効果的な避妊法 (子宮内避妊器具または子宮内避妊システム、確立されたホルモン避妊薬) を使用することに同意する必要があります。最後の月経周期の時から安定した用量での方法、または無精子症が確認された精管切除されたパートナー）研究への参加時から治療の最終日から1か月後まで

除外基準:

被験者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. 同時または二次悪性腫瘍がある
2. 低悪性度グリオーマ（グレードII以下）
3. -放射線、化学療法、抗腫瘍薬、または治験薬による以前の治療を受けている
4. -用量割り当て前の28日以内にマイナーな外来患者の処置以外の大手術を受けたか、手術から4週間以上経過した場合、手術の主要な副作用から回復していない
5. -血圧として定義される降圧剤の使用にもかかわらず、高血圧の管理が不十分である 年齢と体重の95パーセンタイル以上、またはスクリーニング開始前の2週間（14日）以内の別々の日に少なくとも2回の繰り返し測定で> 160/90

6. 以下を含む心機能障害の病歴がある：

   • -スクリーニング開始前6か月以内の心筋梗塞
   • -記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類III-IV） スクリーニング開始前の6か月以内
   • 活動性心筋症
   • スクリーニング時のQTcが470ミリ秒を超える心電図（ECG）
   • 駆出率を伴う心エコー図
7. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性の既知の病歴がある
8. 活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症がある
9. 活発な創傷治癒不良（治癒の遅延、創傷感染または瘻孔）がある
10. -スクリーニング時に活動的な臨床的に重要な出血（例えば、消化管出血、喀血、または肉眼的血尿）の証拠がある
11. -妊娠中または授乳中です。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査によって確認されます
12. BXQ-350 の任意のコンポーネントに対して既知の感度がある
13. -治験責任医師の判断で、臨床研究への被験者の参加を禁忌とする、または毒性の評価を不明瞭にする、他の同時の重度および/または制御不能な病状がある