Une étude du BXQ-350 chez des enfants atteints de gliome pontin intrinsèque diffus (DIPG) ou de gliome médian diffus (DMG) nouvellement diagnostiqué (KONQUER)

Critère d'intégration:

Chaque matière doit répondre aux critères suivants :

1. Fournir un consentement éclairé écrit et signé avant le début de toute procédure spécifique à l'étude (consentement des tuteurs pour les enfants mineurs et consentement du patient conformément aux normes de l'établissement et de l'Institutional Review Board (IRB))
2. Âge ≥ 1 an et ≤ 30 ans au moment de l'entrée dans l'étude

3. Avoir un DIPG ou DMG nouvellement diagnostiqué par radiographie ou confirmé histologiquement avec les caractéristiques / caractéristiques suivantes de la maladie :

   • Partie 1 et Partie 2 :

     • DIPG : imagerie radiographique montrant une expansion diffuse du tronc cérébral/pon par une tumeur mal définie mais anormalement claire en signal en pondération T2 et anormalement sombre en pondération T1 ; l'amélioration du contraste, lorsqu'elle est présente, est généralement légère ; il peut y avoir des indications de nécrose et l'artère basilaire est généralement engloutie par la tumeur.
     • DMG : les mêmes caractéristiques d'imagerie que celles indiquées ci-dessus pour DIPG sont présentes, mais la lésion peut s'étendre vers le haut dans le mésencéphale et le thalami, et/ou vers le bas jusqu'à la moelle.
     • En cas de maladie non classique au DIPG ou au DMG, une biopsie peut être nécessaire afin d'obtenir une confirmation histologique de l'éligibilité.
   • Partie 2 : DIPG ou DMG nouvellement diagnostiqué prévoyant de subir une biopsie sur recommandation du médecin traitant ; pour être considérés comme évaluables pour l'analyse de la concentration tissulaire PK, les échantillons tumoraux doivent contenir au moins 50 % de cellules tumorales viables avec
4. En cas de traitement par glucocorticoïdes : dexaméthasone autorisée avec une dose maximale autorisée de 16 mg/jour
5. Avoir une maladie mesurable ou non mesurable selon les critères RANO

6. Avoir un score de performance de Lansky (1 à 15 ans) / Karnofsky (≥ 16 ans) ≥ 50 % ou un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (âge ≥ 18) de 0 à 2

   • Les sujets incapables de marcher à cause de la paralysie, mais qui peuvent s'asseoir sans aide/contrainte et contrôler un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance

7. Avoir une fonction hépatique acceptable définie comme :

   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale pour le site d'étude (LSN) (chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert connu, bilirubine totale ≤ 3 x LSN, avec bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN)
   • Aspartate transaminase (AST), transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT), alanine transaminase (ALT), transamine glutamique-pyruvique sérique (SGPT) ≤ 3 x LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, alors ≤ 5 x LSN est autorisé)
   • Albumine sérique ≥ 3 grammes/décilitre (g/dL)

8. Avoir une fonction rénale acceptable définie comme :

   • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) ≥ 70 millilitres (mL)/min/1,73 mètre carré (m2) ou créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit : 1 à < 2 ans : 0,6 (homme) ; 0,6 (femme) 2 à < 6 ans : 0,8 (homme) ; 0,8 (femme) 6 à < 10 ans : 1 (homme) ; 1 (femme) 10 à < 13 ans : 1,2 (homme) ; 1,2 (femme) 13 à < 16 ans : 1,5 (homme) ; 1,4 (femme)

     • 16 ans : 1,7 (homme) ; 1,4 (Femme)

       • Valeurs seuils de créatinine dérivées de la formule de Schwartz pour estimer le DFG en utilisant les données sur la taille et la taille de l'enfant publiées par le Center for Disease Control (Schwartz 2009)

9. Avoir une fonction médullaire acceptable définie comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/ millimètre cube (mm3)
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3 (sans prise en charge, pas de transfusion dans les 7 jours suivant l'inscription)
   • Hémoglobine> 9,0 g / dL (non pris en charge, pas de transfusion dans les 7 jours suivant l'inscription)

10. Avoir des paramètres de coagulation acceptables (anticoagulation autorisée) définis comme :

    • Rapport international normalisé (INR) ≤ 2 x LSN sauf sous anticoagulation ou temps de prothrombine (PT) dans les limites normales
    • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) dans les limites normales
11. Avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (pour les femmes en âge de procréer (FCBP) ; ne s'applique pas aux sujets qui ne peuvent pas devenir enceintes, y compris ceux qui ont subi une ligature des trompes, une ovariectomie bilatérale et/ou une hystérectomie, la post-ménopause est définie comme > 12 mois depuis le dernier cycle menstruel)
12. FCBP et les sujets masculins dont le ou les partenaires sexuels sont FCBP doivent accepter de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou d'utiliser une méthode de contraception à double barrière (par exemple, préservatif et capuchon occlusif avec spermicide) ou une contraception très efficace (dispositif ou système intra-utérin, contraceptif hormonal établi méthodes à dose stable à partir du dernier cycle menstruel, ou partenaire vasectomisé avec azoospermie confirmée) à partir du moment de l'entrée dans l'étude jusqu'à 1 mois après le dernier jour de traitement

Critère d'exclusion:

Les sujets ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

1. Avoir une tumeur maligne concomitante ou secondaire
2. Avoir un gliome de bas grade (grade II ou moins)
3. Avoir reçu un traitement antérieur par radiothérapie, chimiothérapie, agents antinéoplasiques ou expérimentaux
4. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure autre qu'une procédure ambulatoire mineure dans les 28 jours précédant l'attribution de la dose ou ne pas avoir récupéré des effets secondaires majeurs de la chirurgie si plus de 4 semaines se sont écoulées depuis la chirurgie
5. Avoir une hypertension mal contrôlée malgré l'utilisation d'agents antihypertenseurs définis comme une pression artérielle ≥ 95e centile pour l'âge et le poids ou > 160/90 sur au moins 2 déterminations répétées à des jours différents dans les 2 semaines (14 jours) avant le début du dépistage

6. Avoir des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, notamment :

   • infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du dépistage
   • antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association) dans les 6 mois précédant le début du dépistage
   • cardiomyopathie active
   • électrocardiogramme (ECG) avec QTc> 470 msec au dépistage
   • échocardiogramme avec fraction d'éjection
7. Avoir des antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
8. Avoir des infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
9. Avoir une mauvaise cicatrisation active (cicatrisation retardée, infection de la plaie ou fistule)
10. Avoir des preuves de saignement actif cliniquement significatif (par exemple, saignement gastro-intestinal, hémoptysie ou hématurie macroscopique) lors du dépistage
11. Êtes enceinte ou allaitez, où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG)
12. Avoir une sensibilité connue à tout composant du BXQ-350
13. Avoir une autre condition médicale concomitante grave et / ou non contrôlée qui, de l'avis du chercheur principal, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique ou obscurcirait l'évaluation de la toxicité