En undersøgelse af BXQ-350 hos børn med nyligt diagnosticeret diffust intrinsisk pontinsk gliom (DIPG) eller diffust midtlinjegliom (DMG) (KONQUER)

Inklusionskriterier:

Hvert emne skal opfylde følgende kriterier:

1. Giv underskrevet, skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer (samtykke fra værger for mindreårige børn og patientsamtykke i henhold til standarder for institution og Institutional Review Board (IRB))
2. Alder ≥ 1 år og ≤ 30 år på tidspunktet for studiestart

3. Har radiografisk mistænkt eller histologisk bekræftet nydiagnosticeret DIPG eller DMG med følgende definerende sygdomskarakteristika/-træk:

   • Del 1 og Del 2:

     • DIPG: røntgenbillede, der viser en diffus udvidelse af hjernestammen/pons af en tumor, der er dårligt defineret, men unormalt lys i signalet på T2-vægtede billeder og unormalt mørkt på T1-vægtede billeder; kontrastforstærkning, når den er til stede, er typisk mild; der kan være en indikation af nekrose, og basilararterien er almindeligvis opslugt af tumor.
     • DMG: de samme billeddannelseskarakteristika som nævnt ovenfor for DIPG er til stede, men læsionen kan strække sig uovertruffen op i mellemhjernen og thalami og/eller under medulla.
     • I tilfælde af sygdom, der ikke er klassisk for DIPG eller DMG, kan biopsi være nødvendig for at opnå histologisk bekræftelse af berettigelse.
   • Del 2: nydiagnosticeret DIPG eller DMG, der planlægger at gennemgå biopsi efter anbefaling af den behandlende læge; for at blive betragtet som evaluerbare til PK-vævskoncentrationsanalyse, skal tumorprøver have mindst 50 % levedygtige tumorceller med
4. Hvis du får glukokortikoidbehandling: dexamethason tilladt med maksimal tilladt dosis 16 mg/dag
5. Har målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RANO-kriterier

6. Har Lansky (alder 1 - 15) / Karnofsky (alder ≥ 16) præstationsscore på ≥ 50 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (alder ≥ 18) på 0 - 2

   • Personer, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som kan sidde uden hjælp/tilbageholdenhed og styre en kørestol, vil blive betragtet som ambulerende med henblik på vurdering af præstationsscore

7. Har acceptabel leverfunktion defineret som:

   • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse for undersøgelsesstedet (ULN) (i forsøgspersoner med kendt Gilbert-syndrom, total bilirubin ≤ 3 x ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
   • Aspartattransaminase (AST), serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), alanintransaminase (ALT), serumglutamin-pyruvic transamin (SGPT) ≤ 3 x ULN (hvis levermetastaser er til stede, er ≤ 5 x ULN tilladt)
   • Serumalbumin ≥ 3 gram/deciliter (g/dL)

8. Har acceptabel nyrefunktion defineret som:

   • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥70 milliliter (mL)/min/1,73 kvadratmeter (m2) eller et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger: 1 til < 2 år: 0,6 (mand); 0,6 (kvinde) 2 til < 6 år: 0,8 (mand); 0,8 (kvinde) 6 til < 10 år: 1 (mand); 1 (kvinde) 10 til < 13 år: 1,2 (mand); 1,2 (kvinde) 13 til < 16 år: 1,5 (mand); 1.4 (kvinde)

     • 16 år: 1,7 (mand);1,4 (kvinde)

       • Kreatinin-tærskelværdier afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR ved hjælp af børnelængde og staturdata udgivet af Center for Disease Control (Schwartz 2009)

9. Har acceptabel knoglemarvsfunktion defineret som:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/ kubikmillimeter (mm3)
   • Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/mm3 (ikke understøttet, ingen transfusion inden for 7 dage efter tilmelding)
   • Hæmoglobin > 9,0 g/dL (ikke understøttet, ingen transfusion inden for 7 dage efter tilmelding)

10. Har acceptable koagulationsparametre (anti-koagulation tilladt) defineret som:

    • International normalized ratio (INR) ≤ 2 x ULN, medmindre antikoagulation eller protrombintid (PT) er inden for normale grænser
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) inden for normale grænser
11. Har et negativt resultat af serumgraviditetstest ved screening (for kvinder i den fødedygtige alder (FCBP); ikke relevant for forsøgspersoner, der ikke er i stand til at blive gravide, inklusive dem med tubal ligering, bilateral oophorektomi og/eller hysterektomi, postmenopausal defineres som > 12 måneder siden sidste menstruationscyklus)
12. FCBP og mandlige forsøgspersoner, hvis seksuelle partner(e) er FCBP, skal acceptere at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode (f.eks. kondom og okklusiv hætte med sæddræbende middel) eller højeffektiv prævention (intrauterin enhed eller system, etableret hormonpræventionsmiddel). metoder på en stabil dosis fra tidspunktet for sidste menstruationscyklus, eller vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) fra tidspunktet for undersøgelsens start til 1 måned efter sidste behandlingsdag

Ekskluderingskriterier:

Emner må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Har en samtidig eller sekundær malignitet
2. Har et lavgradigt gliom (grad II eller mindre)
3. Har modtaget tidligere behandling med stråling, kemoterapi, anti-neoplastiske eller forsøgsmidler
4. Har fået foretaget en større operation ud over en mindre ambulant procedure inden for 28 dage før dosistildeling eller ikke er kommet sig over større bivirkninger af operationen, hvis der er gået mere end 4 uger siden operationen
5. Har dårligt kontrolleret hypertension på trods af brugen af ​​antihypertensiva defineret som blodtryk ≥95. percentil for alder og vægt eller >160/90 ved mindst 2 gentagne bestemmelser på separate dage inden for 2 uger (14 dage) før påbegyndelse af screening

6. Har en historie med hjertedysfunktion, herunder:

   • myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af screening
   • anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV) inden for 6 måneder før påbegyndelse af screening
   • aktiv kardiomyopati
   • elektrokardiogram (EKG) med QTc >470 msek ved screening
   • ekkokardiogram med ejektionsfraktion
7. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet
8. Har aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
9. Har aktiv dårlig sårheling (forsinket heling, sårinfektion eller fistel)
10. Har tegn på aktiv klinisk signifikant blødning (f.eks. gastrointestinal blødning, hæmoptyse eller grov hæmaturi) ved screening
11. Er gravid eller ammer, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil graviditetens ophør, bekræftet af en positiv serum humant choriongonadotropin (hCG) laboratorietest
12. Har en kendt følsomhed over for enhver komponent i BXQ-350
13. Har anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter hovedforskerens vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse eller uklar vurdering af toksicitet