Uno studio su BXQ-350 nei bambini con glioma pontino intrinseco diffuso di nuova diagnosi (DIPG) o glioma diffuso della linea mediana (DMG) (KONQUER)

Criterio di inclusione:

Ogni soggetto deve soddisfare i seguenti criteri:

1. Fornire il consenso informato firmato e scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio (consenso dei tutori per i minori e consenso del paziente secondo gli standard dell'istituto e del Comitato di revisione istituzionale (IRB))
2. Età ≥ 1 anno e ≤ 30 anni al momento dell'ingresso nello studio

3. Avere DIPG o DMG di nuova diagnosi radiograficamente sospetta o confermata istologicamente con le seguenti caratteristiche/caratteristiche distintive della malattia:

   • Parte 1 e Parte 2:

     • DIPG: imaging radiografico che mostra un'espansione diffusa del tronco cerebrale/ponte da parte di un tumore che è scarsamente definito ma anormalmente luminoso nel segnale nelle immagini pesate in T2 e anormalmente scuro nelle immagini pesate in T1; l'aumento del contrasto, quando presente, è tipicamente lieve; potrebbe esserci qualche indicazione di necrosi e l'arteria basilare è comunemente inghiottita dal tumore.
     • DMG: sono presenti le stesse caratteristiche di imaging descritte sopra per DIPG, ma la lesione può estendersi superiormente nel mesencefalo e nel talamo e/o inferiormente nel midollo.
     • Nei casi di malattia non classica per DIPG o DMG, può essere necessaria la biopsia per ottenere la conferma istologica dell'idoneità.
   • Parte 2: DIPG o DMG di nuova diagnosi che pianificano di sottoporsi a biopsia su raccomandazione del medico curante; per essere considerati valutabili per l'analisi della concentrazione tissutale PK, i campioni tumorali devono avere almeno il 50% di cellule tumorali vitali con
4. In caso di terapia con glucocorticoidi: desametasone consentito con la dose massima consentita di 16 mg/giorno
5. Avere una malattia misurabile o non misurabile secondo i criteri RANO

6. Avere Lansky (età 1 - 15) / Karnofsky (età ≥ 16) Performance Score ≥ 50% o Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (età ≥ 18) 0 - 2

   • I soggetti impossibilitati a camminare a causa della paralisi, ma che possono stare seduti senza assistenza/contenzione e controllare una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione

7. Avere una funzionalità epatica accettabile definita come:

   • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma per il sito dello studio (ULN) (in soggetti con sindrome di Gilbert nota, bilirubina totale ≤ 3 x ULN, con bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN)
   • Aspartato transaminasi (AST), transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT), alanina transaminasi (ALT), transamina sierica glutammico-piruvica (SGPT) ≤ 3 x ULN (se sono presenti metastasi epatiche, è consentito ≤ 5 x ULN)
   • Albumina sierica ≥ 3 grammi/decilitro (g/dL)

8. Avere una funzione renale accettabile definita come:

   • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (GFR) ≥70 millilitri (mL)/min/1,73 metri quadrati (m2) o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue: da 1 a < 2 anni: 0,6 (maschi); 0,6 (femmina) da 2 a < 6 anni: 0,8 (maschi); 0,8 (femmina) da 6 a < 10 anni: 1 (maschio); 1 (femmina) da 10 a < 13 anni: 1,2 (maschi); 1,2 (femmina) da 13 a < 16 anni: 1,5 (maschi); 1.4 (femmina)

     • 16 anni: 1,7 (maschi);1,4 (femmina)

       • Valori di soglia della creatinina derivati ​​dalla formula di Schwartz per stimare la velocità di filtrazione glomerulare utilizzando i dati relativi alla lunghezza e alla statura dei bambini pubblicati dal Center for Disease Control (Schwartz 2009)

9. Avere una funzione midollare accettabile definita come:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/millimetro cubo (mm3)
   • Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3 (non supportata, nessuna trasfusione entro 7 giorni dall'arruolamento)
   • Emoglobina > 9,0 g/dL (non supportata, nessuna trasfusione entro 7 giorni dall'arruolamento)

10. Avere parametri di coagulazione accettabili (anti-coagulazione consentiti) definiti come:

    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2 x ULN a meno che non sia in terapia anticoagulante o tempo di protrombina (PT) entro i limiti normali
    • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) entro limiti normali
11. Avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening (per le donne in età fertile (FCBP); non applicabile ai soggetti che non sono in grado di iniziare una gravidanza, compresi quelli con legatura delle tube, ovariectomia bilaterale e/o isterectomia, la post-menopausa è definita come > 12 mesi dall'ultimo ciclo mestruale)
12. FCBP e soggetti di sesso maschile i cui partner sessuali sono FCBP devono accettare di astenersi dall'attività eterosessuale o utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera (ad esempio, preservativo e cappuccio occlusivo con spermicida) o una contraccezione altamente efficace (dispositivo o sistema intrauterino, metodi su una dose stabile dal momento dell'ultimo ciclo mestruale, o partner vasectomizzato con azoospermia confermata) dal momento dell'ingresso nello studio a 1 mese dopo l'ultimo giorno di trattamento

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Avere un tumore maligno concomitante o secondario
2. Avere un glioma di basso grado (Grado II o meno)
3. Hanno ricevuto un precedente trattamento con radiazioni, chemioterapia, agenti antineoplastici o sperimentali
4. Hanno subito un intervento chirurgico maggiore diverso da una procedura ambulatoriale minore entro 28 giorni prima dell'assegnazione della dose o non si sono ripresi dai principali effetti collaterali dell'intervento se sono trascorse più di 4 settimane dall'intervento
5. Avere ipertensione scarsamente controllata nonostante l'uso di agenti antipertensivi definiti come pressione arteriosa ≥95° percentile per età e peso o >160/90 su almeno 2 determinazioni ripetute in giorni separati entro 2 settimane (14 giorni) prima dell'inizio dello screening

6. Avere una storia di disfunzione cardiaca tra cui:

   • infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio dello screening
   • storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association) nei 6 mesi precedenti l'inizio dello screening
   • cardiomiopatia attiva
   • elettrocardiogramma (ECG) con QTc >470 msec allo screening
   • ecocardiogramma con frazione di eiezione
7. Avere una storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Avere infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
9. Avere una scarsa guarigione della ferita attiva (guarigione ritardata, infezione della ferita o fistola)
10. Avere evidenza di sanguinamento attivo clinicamente significativo (ad es. sanguinamento gastrointestinale, emottisi o ematuria macroscopica) allo screening
11. Sono incinte o allattano, dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) sierica
12. Avere una sensibilità nota a qualsiasi componente di BXQ-350
13. Avere altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che, a giudizio del ricercatore principale, controindicano la partecipazione del soggetto allo studio clinico o oscurano la valutazione della tossicità