Eine Studie zu BXQ-350 bei Kindern mit neu diagnostiziertem diffusem intrinsischem Pontinem Gliom (DIPG) oder diffusem Mittelliniengliom (DMG) (KONQUER)

Einschlusskriterien:

Jedes Fach muss folgende Kriterien erfüllen:

1. Stellen Sie eine unterzeichnete, schriftliche Einwilligung nach Aufklärung bereit, bevor Sie studienspezifische Verfahren einleiten (Zustimmung von Erziehungsberechtigten für minderjährige Kinder und Zustimmung des Patienten gemäß den Standards der Institution und des Institutional Review Board (IRB))
2. Alter ≥ 1 Jahr und ≤ 30 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts

3. Radiologisch vermutete oder histologisch bestätigte neu diagnostizierte DIPG oder DMG mit den folgenden definierenden Krankheitsmerkmalen/-merkmalen:

   • Teil 1 und Teil 2:

     • DIPG: Röntgenbild, das eine diffuse Ausdehnung des Hirnstamms/Pons durch einen Tumor zeigt, der schlecht definiert, aber auf T2-gewichteten Bildern ungewöhnlich hell im Signal und auf T1-gewichteten Bildern ungewöhnlich dunkel ist; Kontrastverstärkung, falls vorhanden, ist typischerweise mild; es kann Anzeichen einer Nekrose geben, und die Arteria basilaris ist häufig von einem Tumor verschlungen.
     • DMG: Die gleichen Abbildungseigenschaften wie oben für DIPG sind vorhanden, aber die Läsion kann sich nach oben bis in das Mittelhirn und den Thalami und/oder nach unten zum Medulla erstrecken.
     • Bei Erkrankungen, die nicht klassisch für DIPG oder DMG sind, kann eine Biopsie notwendig sein, um eine histologische Bestätigung der Eignung zu erhalten.
   • Teil 2: neu diagnostizierte DIPG oder DMG, die sich auf Empfehlung des behandelnden Arztes einer Biopsie unterziehen möchten; Um für die PK-Gewebekonzentrationsanalyse auswertbar zu sein, müssen Tumorproben mindestens 50 % lebensfähige Tumorzellen aufweisen
4. Bei Glukokortikoidtherapie: Dexamethason erlaubt mit maximal zulässiger Dosis von 16 mg/Tag
5. Eine messbare oder nicht messbare Krankheit gemäß RANO-Kriterien haben

6. Haben Sie einen Lansky (Alter 1–15) / Karnofsky (Alter ≥ 16) Performance Score von ≥ 50 % oder einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (Alter ≥ 18) von 0–2

   • Personen, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber ohne Hilfe/Haltung sitzen und einen Rollstuhl steuern können, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet

7. Eine akzeptable Leberfunktion haben, definiert als:

   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts für das Studienzentrum (ULN) (bei Probanden mit bekanntem Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN, mit direktem Bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
   • Aspartat-Transaminase (AST), Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT), Alanin-Transaminase (ALT), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transamin (SGPT) ≤ 3 x ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen ist ≤ 5 x ULN zulässig)
   • Serumalbumin ≥ 3 Gramm/Deziliter (g/dL)

8. Eine akzeptable Nierenfunktion haben, definiert als:

   • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) ≥70 Milliliter (ml)/min/1,73 Quadratmeter (m2) oder Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt: 1 bis < 2 Jahre: 0,6 (männlich); 0,6 (weiblich) 2 bis < 6 Jahre: 0,8 (männlich); 0,8 (weiblich) 6 bis < 10 Jahre: 1 (männlich); 1 (weiblich) 10 bis < 13 Jahre: 1,2 (männlich); 1,2 (weiblich) 13 bis < 16 Jahre: 1,5 (männlich); 1.4 (weiblich)

     • 16 Jahre: 1,7 (männlich); 1,4 (weiblich)

       • Kreatinin-Schwellenwerte, abgeleitet von der Schwartz-Formel zur Schätzung der GFR unter Verwendung von Daten zu Länge und Statur von Kindern, veröffentlicht vom Center for Disease Control (Schwartz 2009)

9. Eine akzeptable Knochenmarkfunktion haben, definiert als:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/ Kubikmillimeter (mm3)
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3 (nicht unterstützt, keine Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme)
   • Hämoglobin > 9,0 g/dl (nicht unterstützt, keine Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach Einschreibung)

10. Haben Sie akzeptable Gerinnungsparameter (Antikoagulation erlaubt) definiert als:

    • International normalisierte Ratio (INR) ≤ 2 x ULN, außer bei Antikoagulation oder Prothrombinzeit (PT) innerhalb normaler Grenzen
    • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb normaler Grenzen
11. Ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis beim Screening haben (für Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP); gilt nicht für Personen, die nicht schwanger werden können, einschließlich solcher mit Eileiterunterbindung, bilateraler Oophorektomie und/oder Hysterektomie, postmenopausal ist definiert als > 12 Monate seit dem letzten Menstruationszyklus)
12. FCBP und männliche Probanden, deren Sexualpartner FCBP sind, müssen zustimmen, auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom und Verschlusskappe mit Spermizid) oder eine hochwirksame Empfängnisverhütung (Intrauterinpessar oder -system, etabliertes hormonelles Verhütungsmittel) anzuwenden Methoden mit einer stabilen Dosis ab dem Zeitpunkt des letzten Menstruationszyklus oder bei einem vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie) ab dem Zeitpunkt des Studieneintritts bis 1 Monat nach dem letzten Behandlungstag

Ausschlusskriterien:

Die Probanden dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Haben Sie eine gleichzeitige oder sekundäre Malignität
2. Haben Sie ein niedriggradiges Gliom (Grad II oder weniger)
3. Haben eine vorherige Behandlung mit Bestrahlung, Chemotherapie, antineoplastischen oder Prüfmitteln erhalten
4. Sie hatten innerhalb von 28 Tagen vor der Dosiszuweisung eine andere größere Operation als einen kleinen ambulanten Eingriff oder haben sich nicht von den schwerwiegenden Nebenwirkungen der Operation erholt, wenn seit der Operation mehr als 4 Wochen vergangen sind
5. Schlecht kontrollierte Hypertonie trotz der Verwendung von Antihypertensiva, definiert als Blutdruck ≥ 95. Perzentil für Alter und Gewicht oder > 160/90 an mindestens 2 wiederholten Bestimmungen an verschiedenen Tagen innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) vor Beginn des Screenings

6. Haben Sie eine Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen, einschließlich:

   • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings
   • Vorgeschichte einer dokumentierten kongestiven Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings
   • aktive Kardiomyopathie
   • Elektrokardiogramm (EKG) mit QTc >470 ms beim Screening
   • Echokardiogramm mit Ejektionsfraktion
7. Eine bekannte Seropositivität des Human Immunodeficiency Virus (HIV) in der Vorgeschichte haben
8. Haben Sie aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen
9. Haben Sie aktive schlechte Wundheilung (verzögerte Heilung, Wundinfektion oder Fisteln)
10. Nachweis einer aktiven klinisch signifikanten Blutung (z. B. gastrointestinale Blutung, Hämoptyse oder grobe Hämaturie) beim Screening
11. Schwanger sind oder stillen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Serum-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Labortest
12. Eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil von BXQ-350 haben
13. Haben andere gleichzeitige schwere und / oder unkontrollierte Erkrankungen, die nach Einschätzung des Hauptprüfers die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie kontraindizieren oder die Bewertung der Toxizität verschleiern würden