En studie av BXQ-350 hos barn med nyligen diagnostiserat diffust intrinsiskt pontingliom (DIPG) eller diffust medellinjegliom (DMG) (KONQUER)

Inklusionskriterier:

Varje ämne måste uppfylla följande kriterier:

1. Ge undertecknat, skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika förfaranden inleds (samtycke från vårdnadshavare för minderåriga barn och patientsamtycke enligt standarder för institution och institutionell granskningsnämnd (IRB))
2. Ålder ≥ 1 år och ≤ 30 år vid tidpunkten för studiestart

3. Har radiografiskt misstänkt eller histologiskt bekräftad nydiagnostiserad DIPG eller DMG med följande definierande sjukdomsegenskaper/egenskaper:

   • Del 1 och Del 2:

     • DIPG: röntgenbild som visar en diffus expansion av hjärnstammen/pons av en tumör som är dåligt definierad men onormalt ljus i signal på T2-viktade bilder och onormalt mörk på T1-viktade bilder; kontrastförbättring, när den är närvarande, är vanligtvis mild; det kan finnas någon indikation på nekros, och basilarartären är vanligtvis uppslukad av tumör.
     • DMG: samma avbildningsegenskaper som noterats ovan för DIPG finns, men lesionen kan sträcka sig överlägset upp i mellanhjärnan och talami och/eller under medulla.
     • I fall av sjukdom som inte är klassisk för DIPG eller DMG kan biopsi vara nödvändig för att få histologisk bekräftelse på behörighet.
   • Del 2: nydiagnostiserad DIPG eller DMG som planerar att genomgå biopsi på rekommendation av den behandlande läkaren; för att anses utvärderbara för analys av PK-vävnadskoncentration måste tumörprover ha minst 50 % livsdugliga tumörceller med
4. Om du får glukokortikoidbehandling: dexametason tillåtet med högsta tillåtna dos 16 mg/dag
5. Har mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RANO-kriterier

6. Har Lansky (ålder 1 - 15) / Karnofsky (ålder ≥ 16) prestationsresultat på ≥ 50 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (ålder ≥ 18) på 0 - 2

   • Försökspersoner som inte kan gå på grund av förlamning, men som kan sitta utan hjälp/begränsning och kontrollera en rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen

7. Ha acceptabel leverfunktion definierad som:

   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen för studieplatsen (ULN) (i försökspersoner med känt Gilbert-syndrom, totalt bilirubin ≤ 3 x ULN, med direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
   • Aspartattransaminas (AST), serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT), alanintransaminas (ALT), serumglutamin-pyruvic transamin (SGPT) ≤ 3 x ULN (om levermetastaser är närvarande, är ≤ 5 x ULN tillåtet)
   • Serumalbumin ≥ 3 gram/deciliter (g/dL)

8. Ha acceptabel njurfunktion definierad som:

   • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥70 milliliter (mL)/min/1,73 kvadratmeter (m2) eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande: 1 till < 2 år: 0,6 (man); 0,6 (kvinna) 2 till < 6 år: 0,8 (man); 0,8 (kvinna) 6 till < 10 år: 1 (man); 1 (kvinna) 10 till < 13 år: 1,2 (man); 1,2 (kvinna) 13 till < 16 år: 1,5 (man); 1,4 (kvinna)

     • 16 år: 1,7 (man);1,4 (kvinna)

       • Tröskelvärden för kreatinin härledda från Schwartz-formeln för att uppskatta GFR med hjälp av barnlängd och staturdata publicerade av Center for Disease Control (Schwartz 2009)

9. Ha acceptabel benmärgsfunktion definierad som:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/ kubikmillimeter (mm3)
   • Trombocytantal ≥ 100 000 celler/mm3 (stöds inte, ingen transfusion inom 7 dagar efter registreringen)
   • Hemoglobin > 9,0 g/dL (stöds ej, ingen transfusion inom 7 dagar efter inskrivning)

10. Ha acceptabla koagulationsparametrar (antikoagulation tillåten) definierade som:

    • International normalized ratio (INR) ≤ 2 x ULN om inte antikoagulering eller protrombintid (PT) ligger inom normala gränser
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) inom normala gränser
11. Har ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening (för kvinnor i fertil ålder (FCBP); inte tillämpligt på försökspersoner som inte kan bli gravida, inklusive de med tubal ligering, bilateral ooforektomi och/eller hysterektomi, postmenopausal definieras som > 12 månader sedan senaste menstruationscykeln)
12. FCBP och manliga försökspersoner vars sexuella partner(er) är FCBP måste gå med på att avstå från heterosexuell aktivitet eller använda en dubbelbarriär preventivmetod (t.ex. kondom och ocklusiv lock med spermiedödande medel) eller mycket effektiv preventivmetod (intrauterin enhet eller system, etablerat hormonellt preventivmedel). metoder på en stabil dos från tidpunkten för den senaste menstruationscykeln, eller vasektomerad partner med bekräftad azoospermi) från tidpunkten för studiestart till 1 månad efter sista behandlingsdagen

Exklusions kriterier:

Ämnen får inte uppfylla något av följande kriterier:

1. Har en samtidig eller sekundär malignitet
2. Har ett låggradigt gliom (grad II eller lägre)
3. Har tidigare fått behandling med strålning, kemoterapi, antineoplastiska eller undersökningsmedel
4. Har genomgått en större operation förutom ett mindre polikliniskt ingrepp inom 28 dagar före dostilldelning eller har inte återhämtat sig från större biverkningar av operationen om mer än 4 veckor har förflutit sedan operationen
5. Har dåligt kontrollerad hypertoni trots användning av antihypertensiva medel definierade som blodtryck ≥95:e percentilen för ålder och vikt eller >160/90 vid minst 2 upprepade bestämningar på separata dagar inom 2 veckor (14 dagar) innan screening påbörjas

6. Har en historia av hjärtdysfunktion inklusive:

   • hjärtinfarkt inom 6 månader före start av screening
   • historia av dokumenterad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV) inom 6 månader före start av screening
   • aktiv kardiomyopati
   • elektrokardiogram (EKG) med QTc >470 msek vid screening
   • ekokardiogram med ejektionsfraktion
7. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet
8. Har aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner
9. Har aktiv dålig sårläkning (försenad läkning, sårinfektion eller fistel)
10. Har tecken på aktiv kliniskt signifikant blödning (t.ex. gastrointestinal blödning, hemoptys eller grov hematuri) vid screening
11. Är gravid eller ammar, där graviditet definieras som tillståndet hos en kvinna efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt laboratorietest av humant koriongonadotropin (hCG) i serum
12. Har en känd känslighet för någon komponent i BXQ-350
13. Har andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som enligt huvudutredarens bedömning skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien eller otydlig bedömning av toxicitet