Исследование BXQ-350 у детей с недавно диагностированной диффузной внутренней глиомой моста (DIPG) или диффузной срединной глиомой (DMG) (KONQUER)

Критерии включения:

Каждый предмет должен соответствовать следующим критериям:

1. Предоставьте подписанное письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием (согласие опекунов несовершеннолетних детей и согласие пациента в соответствии со стандартами учреждения и Институционального наблюдательного совета (IRB)).
2. Возраст ≥ 1 года и ≤ 30 лет на момент включения в исследование

3. Иметь рентгенологически подозреваемый или гистологически подтвержденный недавно диагностированный DIPG или DMG со следующими определяющими характеристиками/признаками заболевания:

   • Часть 1 и Часть 2:

     • DIPG: рентгенографическое изображение, показывающее диффузное расширение ствола/моста мозга опухолью, которая плохо определяется, но имеет аномально яркий сигнал на Т2-взвешенных изображениях и аномально темный на Т1-взвешенных изображениях; контрастное усиление, если оно присутствует, обычно слабое; могут быть некоторые признаки некроза, а базилярная артерия обычно поглощается опухолью.
     • DMG: присутствуют те же визуальные характеристики, что и отмеченные выше для DIPG, но поражение может распространяться вверх в средний мозг и таламус и / или ниже в продолговатый мозг.
     • В случаях заболевания, не являющегося классическим для DIPG или DMG, может потребоваться биопсия для получения гистологического подтверждения приемлемости.
   • Часть 2: недавно диагностированные DIPG или DMG планируют пройти биопсию по рекомендации лечащего врача; чтобы считаться пригодными для анализа концентрации ФК ткани, образцы опухоли должны содержать не менее 50% жизнеспособных опухолевых клеток с
4. При лечении глюкокортикоидами: разрешен дексаметазон в максимально допустимой дозе 16 мг/сут.
5. Наличие измеримого или неизмеримого заболевания по критериям RANO

6. Иметь Lansky (возраст 1–15 лет) / Karnofsky (возраст ≥ 16 лет) Оценка эффективности ≥ 50% или Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности (возраст ≥ 18 лет) 0–2

   • Субъекты, неспособные ходить из-за паралича, но способные сидеть без посторонней помощи/ограничителей и управлять инвалидной коляской, будут считаться амбулаторными для целей оценки показателей.

7. Иметь приемлемую функцию печени, определяемую как:

   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы для места исследования (ВГН) (у субъектов с известным синдромом Жильбера общий билирубин ≤ 3 x ВГН, с прямым билирубином ≤ 1,5 x ВГН)
   • Аспартаттрансаминаза (AST), сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT), аланинтрансаминаза (ALT), сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤ 3 x ULN (при наличии метастазов в печени допускается ≤ 5 x ULN)
   • Сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл (г/дл)

8. Иметь приемлемую функцию почек, определяемую как:

   • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) ≥70 миллилитров (мл)/мин/1,73 квадратных метра (м2) или креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом: от 1 до < 2 лет: 0,6 (мужчины); 0,6 (девочки) от 2 до 6 лет: 0,8 (мужчины); 0,8 (женщины) от 6 до < 10 лет: 1 (мужчины); 1 (женщина) от 10 до < 13 лет: 1,2 (мужчина); 1,2 (женщины) от 13 до < 16 лет: 1,5 (мужчины); 1,4 (женский)

     • 16 лет: 1,7 (мужчины); 1,4 (женский)

       • Пороговые значения креатинина, полученные по формуле Шварца для оценки СКФ с использованием данных о росте и росте детей, опубликованных Центром контроля заболеваний (Schwartz 2009).

9. Иметь приемлемую функцию костного мозга, определяемую как:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500 клеток/кубический миллиметр (мм3)
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм3 (без поддержки, без переливаний в течение 7 дней после включения)
   • Гемоглобин > 9,0 г/дл (неподдерживаемый, без переливаний в течение 7 дней после включения)

10. Иметь приемлемые параметры коагуляции (разрешены антикоагулянты), определяемые как:

    • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2 x ВГН, за исключением случаев, когда антикоагулянты или протромбиновое время (ПВ) находятся в пределах нормы.
    • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в пределах нормы
11. Иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге (для женщин детородного возраста (FCBP); не применимо к субъектам, которые не могут забеременеть, в том числе с перевязкой маточных труб, двусторонней овариэктомией и/или гистерэктомией, постменопауза определяется как > 12 месяцев с момента последнего менструального цикла)
12. FCBP и субъекты мужского пола, чьи половые партнеры являются FCBP, должны согласиться воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать метод двойного барьера контрацепции (например, презерватив и окклюзионный колпачок со спермицидом) или высокоэффективную контрацепцию (внутриматочная спираль или система, признанные гормональные контрацептивы). методы на стабильной дозе с момента последнего менструального цикла или вазэктомии партнера с подтвержденной азооспермией) с момента включения в исследование до 1 месяца после последнего дня лечения

Критерий исключения:

Субъекты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. Наличие сопутствующего или вторичного злокачественного новообразования
2. Имеют глиому низкой степени злокачественности (степень II или меньше)
3. Получили предшествующее лечение лучевой терапией, химиотерапией, противоопухолевыми или исследуемыми агентами.
4. Перенесли серьезное хирургическое вмешательство, кроме незначительной амбулаторной процедуры, в течение 28 дней до назначения дозы или не оправились от серьезных побочных эффектов хирургического вмешательства, если с момента операции прошло более 4 недель.
5. Имеют плохо контролируемую артериальную гипертензию, несмотря на применение антигипертензивных препаратов, определяемую как артериальное давление ≥95-го процентиля для возраста и веса или >160/90 по крайней мере при 2 повторных определениях в отдельные дни в течение 2 недель (14 дней) до начала скрининга

6. Имейте историю сердечной дисфункции, включая:

   • инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала скрининга
   • документированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (по функциональной классификации III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение 6 месяцев до начала скрининга
   • активная кардиомиопатия
   • электрокардиограмма (ЭКГ) с QTc> 470 мс при скрининге
   • эхокардиограмма с фракцией выброса
7. Иметь известную историю серопозитивности на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
8. Наличие активных (острых или хронических) или неконтролируемых тяжелых инфекций
9. Имеют активное плохое заживление ран (замедленное заживление, раневая инфекция или свищ)
10. Иметь признаки активного клинически значимого кровотечения (например, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье или макрогематурия) при скрининге
11. Беременные или кормящие грудью, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови.
12. Иметь известную чувствительность к любому компоненту BXQ-350
13. Наличие других сопутствующих тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний, которые, по мнению главного исследователя, противопоказали бы участие субъекта в клиническом исследовании или затрудняли оценку токсичности.