Studie BXQ-350 u dětí s nově diagnostikovaným difuzním vnitřním pontinovým gliomem (DIPG) nebo difuzním gliomem střední linie (DMG) (KONQUER)

Kritéria pro zařazení:

Každý předmět musí splňovat následující kritéria:

1. Poskytněte podepsaný písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii (souhlas opatrovníků pro nezletilé děti a souhlas pacienta podle standardů instituce a Institutional Review Board (IRB))
2. Věk ≥ 1 rok a ≤ 30 let v době vstupu do studie

3. Mít radiograficky suspektní nebo histologicky potvrzený nově diagnostikovaný DIPG nebo DMG s následujícími definujícími charakteristikami/vlastnostmi onemocnění:

   • Část 1 a část 2:

     • DIPG: radiografické zobrazení ukazující difuzní expanzi mozkového kmene/ponos nádorem, který je špatně definovaný, ale abnormálně jasný v signálu na T2 vážených snímcích a abnormálně tmavý na T1 vážených obrázcích; zesílení kontrastu, pokud je přítomno, je typicky mírné; mohou existovat určité známky nekrózy a bazilární tepna je běžně pohlcena nádorem.
     • DMG: jsou přítomny stejné zobrazovací charakteristiky, jaké byly uvedeny výše pro DIPG, ale léze se může rozšířit nadřazeně až do středního mozku a thalami a/nebo níže do dřeně.
     • V případech onemocnění, které není klasické pro DIPG nebo DMG, může být nezbytná biopsie, aby se získalo histologické potvrzení způsobilosti.
   • Část 2: nově diagnostikovaný DIPG nebo DMG plánující podstoupit biopsii na doporučení ošetřujícího lékaře; aby byly považovány za hodnotitelné pro analýzu koncentrace PK tkáně, musí vzorky nádoru obsahovat alespoň 50 % životaschopných nádorových buněk s
4. Při léčbě glukokortikoidy: povolen dexamethason s maximální povolenou dávkou 16 mg/den
5. Mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií RANO

6. Mít Lansky (věk 1 - 15) / Karnofsky (věk ≥ 16) výkonnostní skóre ≥ 50 % nebo výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (věk ≥ 18) 0 - 2

   • Subjekty, které nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale mohou sedět bez pomoci/omezování a ovládat invalidní vozík, budou považovány za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

7. Mají přijatelnou funkci jater definovanou jako:

   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu pro místo studie (ULN) (u subjektů se známým Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin ≤ 3 x ULN, s přímým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN)
   • Aspartáttransamináza (AST), sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT), alanintransamináza (ALT), sérový glutamicko-pyruvický transamin (SGPT) ≤ 3 x ULN (jsou-li přítomny jaterní metastázy, je povoleno ≤ 5 x ULN)
   • Sérový albumin ≥ 3 gramy/decilitr (g/dl)

8. Mají přijatelnou funkci ledvin definovanou jako:

   • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) ≥70 mililitrů (ml)/min/1,73 metrů čtverečních (m2) nebo sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto: 1 až < 2 roky: 0,6 (muži); 0,6 (žena) 2 až < 6 let: 0,8 (muž); 0,8 (žena) 6 až < 10 let: 1 (muž); 1 (žena) 10 až < 13 let: 1,2 (muž); 1,2 (žena) 13 až < 16 let: 1,5 (muž); 1.4 (žena)

     • 16 let: 1,7 (muži);1,4 (ženský)

       • Prahové hodnoty kreatininu odvozené ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR s využitím údajů o délce a výšce dítěte publikovaných Centrem pro kontrolu nemocí (Schwartz 2009)

9. Mají přijatelnou funkci kostní dřeně definovanou jako:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm3 (nepodporováno, žádná transfuze do 7 dnů od zařazení)
   • Hemoglobin > 9,0 g/dl (nepodporováno, žádná transfuze do 7 dnů od zařazení)

10. Mít přijatelné parametry koagulace (antikoagulace povolena) definované jako:

    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2 x ULN, pokud není antikoagulační nebo protrombinový čas (PT) v normálních mezích
    • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v normálních mezích
11. Mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu (pro ženy ve fertilním věku (FCBP); nevztahuje se na subjekty, které nemohou otěhotnět, včetně těch s podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií a/nebo hysterektomií, postmenopauzální období je definováno jako > 12 měsíců od posledního menstruačního cyklu)
12. FCBP a muži, jejichž sexuální partner (partneři) jsou FCBP, musí souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuální aktivity nebo budou používat dvoubariérovou metodu antikoncepce (např. kondom a okluzivní čepice se spermicidem) nebo vysoce účinnou antikoncepci (nitroděložní tělísko nebo systém, zavedená hormonální antikoncepce metody na stabilní dávce od doby posledního menstruačního cyklu nebo vasektomovaného partnera s potvrzenou azoospermií) od doby vstupu do studie do 1 měsíce po posledním dni léčby

Kritéria vyloučení:

Subjekty nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Mít souběžnou nebo sekundární malignitu
2. Máte gliom nízkého stupně (stupeň II nebo nižší)
3. Podstoupili předchozí léčbu ozařováním, chemoterapií, antineoplastickými nebo zkoumanými látkami
4. podstoupil(a) větší chirurgický zákrok jiný než menší ambulantní zákrok během 28 dnů před přidělením dávky nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků operace, pokud od operace uplynuly více než 4 týdny
5. Mít špatně kontrolovanou hypertenzi navzdory užívání antihypertenziv definovaných jako krevní tlak ≥ 95. percentil pro věk a hmotnost nebo > 160/90 při nejméně 2 opakovaných stanoveních v různých dnech během 2 týdnů (14 dnů) před zahájením screeningu

6. Máte v anamnéze srdeční dysfunkci, včetně:

   • infarktu myokardu během 6 měsíců před zahájením screeningu
   • anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association) během 6 měsíců před zahájením screeningu
   • aktivní kardiomyopatie
   • elektrokardiogram (EKG) s QTc >470 ms při screeningu
   • echokardiogram s ejekční frakcí
7. Mít známou anamnézu séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
8. Máte aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované těžké infekce
9. Mají aktivní špatné hojení ran (zpožděné hojení, infekce rány nebo píštěl)
10. mít při screeningu známky aktivního klinicky významného krvácení (např. gastrointestinální krvácení, hemoptýza nebo velká hematurie)
11. jsou těhotné nebo kojící, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru
12. Mít známou citlivost na kteroukoli složku BXQ-350
13. Má jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku hlavního zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii nebo by znemožnil hodnocení toxicity