Um estudo do BXQ-350 em crianças com glioma pontino difuso recém-diagnosticado (DIPG) ou glioma difuso de linha média (DMG) (KONQUER)

Critério de inclusão:

Cada assunto deve atender aos seguintes critérios:

1. Forneça consentimento informado assinado e por escrito antes do início de quaisquer procedimentos específicos do estudo (consentimento dos responsáveis ​​por crianças menores e consentimento do paciente de acordo com os padrões da instituição e do Conselho de Revisão Institucional (IRB))
2. Idade ≥ 1 ano de idade e ≤ 30 anos de idade no momento da entrada no estudo

3. Tem suspeita radiográfica ou confirmação histológica de DIPG ou DMG recém-diagnosticada com as seguintes características/características definidoras da doença:

   • Parte 1 e Parte 2:

     • DIPG: imagem radiográfica mostrando uma expansão difusa do tronco encefálico/ponte por um tumor mal definido, mas com sinal anormalmente claro nas imagens ponderadas em T2 e anormalmente escuro nas imagens ponderadas em T1; o realce do contraste, quando presente, é geralmente leve; pode haver alguma indicação de necrose, e a artéria basilar é comumente englobada pelo tumor.
     • DMG: as mesmas características de imagem observadas acima para DIPG estão presentes, mas a lesão pode se estender superiormente para o mesencéfalo e tálamo e/ou inferiormente para a medula.
     • Em casos de doença não clássica para DIPG ou DMG, pode ser necessária biópsia para obter confirmação histológica de elegibilidade.
   • Parte 2: DIPG ou DMG recém-diagnosticado planejando fazer biópsia por recomendação do médico assistente; para serem consideradas avaliáveis ​​para análise de concentração tecidual PK, as amostras tumorais devem ter pelo menos 50% de células tumorais viáveis ​​com
4. Se estiver recebendo terapia com glicocorticóide: dexametasona permitida com dose máxima permitida de 16mg/dia
5. Ter doença mensurável ou não mensurável de acordo com os critérios RANO

6. Ter Lansky (idade 1 - 15) / Karnofsky (idade ≥ 16) Pontuação de desempenho ≥ 50% ou Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (idade ≥ 18) de 0 - 2

   • Serão considerados deambuladores os indivíduos incapazes de andar devido à paralisia, mas que conseguem sentar sem auxílio/contenção e controlar uma cadeira de rodas para fins de avaliação do escore de desempenho

7. Ter função hepática aceitável definida como:

   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x limite superior do normal para o local do estudo (LSN) (em indivíduos com Síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total ≤ 3 x LSN, com bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN)
   • Aspartato transaminase (AST), transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT), transaminase alanina (ALT), transamina glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 3 x LSN (se houver metástases hepáticas, então ≤ 5 x LSN é permitido)
   • Albumina sérica ≥ 3 gramas/decilitro (g/dL)

8. Ter função renal aceitável definida como:

   • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (GFR) ≥70 mililitros (mL)/min/1,73 metros quadrados (m2) ou creatinina sérica com base na idade/sexo como segue: 1 a < 2 anos: 0,6 (masculino); 0,6 (feminino) 2 a < 6 anos: 0,8 (masculino); 0,8 (feminino) 6 a < 10 anos: 1 (masculino); 1 (feminino) 10 a < 13 anos: 1,2 (masculino); 1,2 (feminino) 13 a < 16 anos: 1,5 (masculino); 1.4 (feminino)

     • 16 anos: 1,7 (masculino);1,4 (fêmea)

       • Valores limiares de creatinina derivados da fórmula de Schwartz para estimar a TFG utilizando dados de comprimento e estatura de crianças publicados pelo Centro de Controle de Doenças (Schwartz 2009)

9. Ter função aceitável da medula óssea definida como:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/milímetro cúbico (mm3)
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3 (sem suporte, sem transfusão dentro de 7 dias após a inscrição)
   • Hemoglobina > 9,0 g/dL (sem suporte, sem transfusão dentro de 7 dias após a inscrição)

10. Ter parâmetros de coagulação aceitáveis ​​(anticoagulação permitida) definidos como:

    • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 2 x LSN, a menos que esteja em anticoagulação ou tempo de protrombina (PT) dentro dos limites normais
    • Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) dentro dos limites normais
11. Ter um resultado de teste de gravidez sérico negativo na triagem (para mulheres com potencial para engravidar (FCBP); não aplicável a mulheres que não conseguem engravidar, incluindo aquelas com laqueadura tubária, ooforectomia bilateral e/ou histerectomia, a pós-menopausa é definida como > 12 meses desde o último ciclo menstrual)
12. FCBP e indivíduos do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são FCBP devem concordar em se abster de atividade heterossexual ou usar um método contraceptivo de dupla barreira (por exemplo, preservativo e tampa oclusiva com espermicida) ou contracepção altamente eficaz (dispositivo ou sistema intrauterino, contraceptivo hormonal estabelecido métodos em dose estável desde o último ciclo menstrual, ou parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) desde o início do estudo até 1 mês após o último dia de tratamento

Critério de exclusão:

Os indivíduos não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. Tem uma malignidade concomitante ou secundária
2. Ter um glioma de baixo grau (Grau II ou menos)
3. Recebeu tratamento anterior com radiação, quimioterapia, antineoplásicos ou agentes em investigação
4. Tiveram cirurgia de grande porte que não seja um procedimento ambulatorial menor dentro de 28 dias antes da atribuição da dose ou não se recuperaram de efeitos colaterais importantes da cirurgia se mais de 4 semanas se passaram desde a cirurgia
5. Ter hipertensão mal controlada apesar do uso de agentes anti-hipertensivos definida como pressão arterial ≥ percentil 95 para idade e peso ou > 160/90 em pelo menos 2 determinações repetidas em dias separados dentro de 2 semanas (14 dias) antes do início da triagem

6. Tem um histórico de disfunção cardíaca, incluindo:

   • infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início da triagem
   • história de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association) dentro de 6 meses antes do início da triagem
   • cardiomiopatia ativa
   • eletrocardiograma (ECG) com QTc >470 ms na triagem
   • ecocardiograma com fração de ejeção
7. Tem um histórico conhecido de soropositividade para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
8. Têm infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
9. Ter má cicatrização ativa de feridas (cicatrização retardada, infecção de feridas ou fístula)
10. Ter evidência de sangramento clinicamente significativo ativo (por exemplo, sangramento gastrointestinal, hemoptise ou hematúria macroscópica) na triagem
11. Estão grávidas ou amamentando, onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico positivo
12. Ter uma sensibilidade conhecida a qualquer componente do BXQ-350
13. Ter outra condição médica grave e/ou descontrolada concomitante que, no julgamento do Investigador Principal, contra-indicaria a participação do sujeito no estudo clínico ou avaliação obscura de toxicidade