Badanie BXQ-350 u dzieci z nowo zdiagnozowanym rozlanym glejakiem mostka (DIPG) lub rozlanym glejakiem linii środkowej (DMG) (KONQUER)

Kryteria przyjęcia:

Każdy przedmiot musi spełniać następujące kryteria:

1. Dostarczyć podpisaną, pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem (zgoda opiekunów małoletnich dzieci i zgoda pacjenta zgodnie ze standardami instytucji i Institutional Review Board (IRB))
2. Wiek ≥ 1 rok i ≤ 30 lat w momencie włączenia do badania

3. Mają radiograficznie podejrzane lub potwierdzone histologicznie nowo zdiagnozowane DIPG lub DMG z następującymi charakterystycznymi cechami/cechami choroby:

   • Część 1 i Część 2:

     • DIPG: obrazowanie radiograficzne pokazujące rozproszoną ekspansję pnia mózgu/mostu przez guz, który jest słabo zdefiniowany, ale nienormalnie jasny w sygnale na obrazach T2-zależnych i nienormalnie ciemny na obrazach T1-zależnych; wzmocnienie kontrastu, jeśli występuje, jest zwykle łagodne; mogą występować oznaki martwicy, a tętnica podstawna jest zwykle pochłonięta przez guz.
     • DMG: obecne są te same cechy obrazowania, jak opisano powyżej dla DIPG, ale zmiana może rozciągać się od góry do śródmózgowia i wzgórza i / lub od dołu do rdzenia.
     • W przypadku choroby, która nie jest klasyczna dla DIPG lub DMG, może być konieczna biopsja w celu uzyskania histologicznego potwierdzenia kwalifikowalności.
   • Część 2: nowo rozpoznany DIPG lub DMG planujący wykonanie biopsji na zalecenie lekarza prowadzącego; aby zostać uznanym za nadający się do oceny w analizie stężenia PK w tkankach, próbki guza muszą zawierać co najmniej 50% żywych komórek nowotworowych z
4. W przypadku leczenia glikokortykosteroidami: deksametazon dozwolony w maksymalnej dopuszczalnej dawce 16 mg/dobę
5. Mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę według kryteriów RANO

6. Mieć Lansky'ego (wiek 1 - 15 lat) / Karnofsky'ego (wiek ≥ 16 lat) Wynik sprawności ≥ 50% lub Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (wiek ≥ 18 lat) 0 - 2

   • Osoby niezdolne do chodzenia z powodu paraliżu, ale mogące siedzieć bez pomocy/przytrzymania i kontrolować wózek inwalidzki, zostaną uznane za osoby poruszające się w celu oceny wyniku za wyniki

7. Mają akceptowalną czynność wątroby zdefiniowaną jako:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy dla miejsca badania (GGN) (u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN, z bilirubiną bezpośrednią ≤ 1,5 x GGN)
   • Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT), transaminaza alaninowa (ALT), transamina glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≤ 3 x GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, dopuszczalne jest ≤ 5 x GGN)
   • Albumina surowicy ≥ 3 gramy/dl (g/dl)

8. Mają akceptowalną czynność nerek zdefiniowaną jako:

   • Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) ≥70 mililitrów (ml)/min/1,73 metra kwadratowego (m2) lub stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób: 1 do < 2 lat: 0,6 (mężczyźni); 0,6 (kobieta) 2 do < 6 lat: 0,8 (mężczyzna); 0,8 (kobieta) 6 do < 10 lat: 1 (mężczyzna); 1 (kobieta) 10 do < 13 lat: 1,2 (mężczyzna); 1,2 (kobieta) 13 do < 16 lat: 1,5 (mężczyzna); 1,4 (kobieta)

     • 16 lat: 1,7 (mężczyzna); 1,4 (Kobieta)

       • Wartości progowe kreatyniny wyprowadzone ze wzoru Schwartza do szacowania GFR na podstawie danych dotyczących długości i wzrostu dziecka opublikowanych przez Centrum Kontroli Chorób (Schwartz 2009)

9. Mają akceptowalną funkcję szpiku kostnego zdefiniowaną jako:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/milimetr sześcienny (mm3)
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3 (bez wsparcia, brak transfuzji w ciągu 7 dni od włączenia)
   • Hemoglobina > 9,0 g/dl (bez wsparcia, brak transfuzji w ciągu 7 dni od włączenia)

10. Mają akceptowalne parametry krzepnięcia (dozwolona antykoagulacja) określone jako:

    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2 x GGN, chyba że stosuje się leczenie przeciwkrzepliwe lub czas protrombinowy (PT) w granicach normy
    • Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) w granicach normy
11. Uzyskiwać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (dla kobiet w wieku rozrodczym (FCBP); nie dotyczy pacjentek, które nie mogą zajść w ciążę, w tym osób po podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników i/lub histerektomii, okres pomenopauzalny jest definiowany jako > 12 miesięcy od ostatniej miesiączki)
12. FCBP i mężczyźni, których partnerzy seksualni są FCBP, muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej lub stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą (np. metody na stabilnej dawce od czasu ostatniego cyklu miesiączkowego lub partner po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) od momentu włączenia do badania do 1 miesiąca po ostatnim dniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

Przedmioty nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Mieć współistniejący lub wtórny nowotwór złośliwy
2. Masz glejaka o niskim stopniu złośliwości (stopień II lub niższy)
3. Otrzymali wcześniej leczenie radioterapią, chemioterapią, lekami przeciwnowotworowymi lub badanymi
4. Przeszedłeś poważną operację inną niż drobna procedura ambulatoryjna w ciągu 28 dni przed przypisaniem dawki lub nie wyzdrowiałeś po poważnych skutkach ubocznych operacji, jeśli od operacji upłynęły więcej niż 4 tygodnie
5. Mają słabo kontrolowane nadciśnienie pomimo stosowania leków przeciwnadciśnieniowych zdefiniowane jako ciśnienie krwi ≥95 percentyla dla wieku i masy ciała lub >160/90 w co najmniej 2 powtarzanych oznaczeniach w różnych dniach w ciągu 2 tygodni (14 dni) przed rozpoczęciem badań przesiewowych

6. Mają historię dysfunkcji serca, w tym:

   • zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych
   • historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych
   • czynna kardiomiopatia
   • elektrokardiogram (EKG) z odstępem QTc >470 ms podczas badania przesiewowego
   • echo serca z frakcją wyrzutową
7. Mają znaną historię seropozytywności wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV).
8. Mają aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje
9. Mają aktywne słabe gojenie się ran (opóźnione gojenie, infekcja rany lub przetoka)
10. mieć dowody aktywnego klinicznie istotnego krwawienia (np. krwawienia z przewodu pokarmowego, krwioplucie lub makroskopowy krwiomocz) podczas badania przesiewowego
11. Są w ciąży lub karmią piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) w surowicy krwi
12. Mieć znaną wrażliwość na jakikolwiek składnik BXQ-350
13. Mieć inne współistniejące poważne i/lub niekontrolowane schorzenie, które w ocenie głównego badacza stanowiłoby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym lub niejasną ocenę toksyczności