BXQ-350-tutkimus lapsilla, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG) tai diffuusi keskilinjan gliooma (DMG) (KONQUER)

Sisällyttämiskriteerit:

Jokaisen aiheen on täytettävä seuraavat kriteerit:

1. Anna allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista (alaikäisten lasten huoltajien suostumus ja potilaan suostumus laitoksen ja Institutional Review Boardin (IRB) standardien mukaisesti)
2. Ikä ≥ 1 vuoden ikä ja ≤ 30 vuotta tutkimukseen tulohetkellä

3. Sinulla on radiografisesti epäilty tai histologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu DIPG tai DMG, jolla on seuraavat taudin määrittävät ominaisuudet/piirteet:

   • Osa 1 ja osa 2:

     • DIPG: radiografinen kuvantaminen, jossa näkyy aivorungon/ponn diffuusi laajeneminen kasvaimella, joka on huonosti määritelty, mutta epänormaalin kirkas signaali T2-painotetuissa kuvissa ja epänormaalin tumma T1-painotetuissa kuvissa; kontrastin lisääntyminen, jos sitä esiintyy, on tyypillisesti lievää; voi olla merkkejä nekroosista, ja tuumori on yleensä nielaissut tyvivaltimon.
     • DMG: samat kuvantamisominaisuudet kuin edellä mainittiin DIPG:lle, mutta leesio voi ulottua ylimmäisenä keskiaivoon ja talamiin ja/tai alempana ydinytimeen.
     • Jos sairaus ei ole klassinen DIPG:lle tai DMG:lle, biopsia voi olla tarpeen, jotta saadaan histologinen vahvistus kelpoisuudesta.
   • Osa 2: äskettäin diagnosoitu DIPG tai DMG, joka suunnittelee koepalan suorittamista hoitavan lääkärin suosituksesta; Jotta kasvainnäytteissä voidaan katsoa olevan arvioitavissa PK-kudoskonsentraatioanalyysissä, niissä on oltava vähintään 50 % eläviä kasvainsoluja
4. Jos saat glukokortikoidihoitoa: deksametasoni sallittu enimmäisannoksella 16 mg/vrk
5. Sinulla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus RANO-kriteerien mukaan

6. Lanskyn (ikä 1–15) / Karnofskyn (ikä ≥ 16) suorituskykypisteet ≥ 50 % tai Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(ikä ≥ 18) 0–2

   • Koehenkilöt, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka voivat istua ilman apua/rajoitusta ja hallita pyörätuolia, katsotaan liikkuvaksi suorituspisteiden arvioimiseksi.

7. Heillä on hyväksyttävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja tutkimuskohdassa (ULN) (henkilöillä, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN, suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN)
   • Aspartaattitransaminaasi (AST), seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT), alaniinitransaminaasi (ALT), seerumin glutamiini-pyruviinitransamiini (SGPT) ≤ 3 x ULN (jos maksametastaaseja on, niin ≤ 5 x ULN sallitaan)
   • Seerumin albumiini ≥ 3 grammaa/desilitra (g/dl)

8. Heillä on hyväksyttävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥70 millilitraa (mL)/min/1,73 neliömetriä (m2) tai seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti: 1 - < 2 vuotta: 0,6 (mies); 0,6 (nainen) 2 - < 6 vuotta: 0,8 (mies); 0,8 (nainen) 6 - < 10 vuotta: 1 (mies); 1 (nainen) 10 - < 13 vuotta: 1,2 (mies); 1,2 (nainen) 13 - < 16 vuotta: 1,5 (mies); 1,4 (nainen)

     • 16 vuotta: 1,7 (mies); 1,4 (Nainen)

       • Kreatiniinikynnysarvot, jotka on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi käyttämällä Center for Disease Controlin julkaisemia lasten pituutta ja pituutta koskevia tietoja (Schwartz 2009)

9. Niillä on hyväksyttävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/kuutiomillimetri (mm3)
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 solua/mm3 (ei tuettua, ei verensiirtoa 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta)
   • Hemoglobiini > 9,0 g/dl (ei tuettua, ei verensiirtoa 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta)

10. Niillä on hyväksyttävät hyytymisparametrit (antikoagulaatio sallittu), jotka on määritelty seuraavasti:

    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2 x ULN, ellei antikoagulaatiohoidossa tai protrombiiniajassa (PT) ole normaalien rajojen sisällä
    • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) normaaleissa rajoissa
11. Sinulla on negatiivinen seerumin raskaustestin tulos seulonnassa (hedelmällisessä iässä oleville naisille (FCBP); ei koske koehenkilöitä, jotka eivät voi tulla raskaaksi, mukaan lukien ne, joille on tehty munanjohtimien sidonta, molemminpuolinen munanpoisto ja/tai kohdunpoisto, postmenopausaalinen määritellään seuraavasti: > 12 kuukautta viime kuukautiskierrosta)
12. FCBP:n ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden seksikumppani(t) on FCBP, on suostuttava pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kaksinkertaista ehkäisymenetelmää (esim. kondomia ja okklusiivista korkkia spermisidillä) tai erittäin tehokasta ehkäisyä (kohdunsisäinen laite tai järjestelmä, vakiintunut hormonaalinen ehkäisymenetelmä) menetelmiä vakaalla annoksella viimeisen kuukautiskierron ajankohdasta tai vasektomoidulla kumppanilla, jolla on varmistettu atsoospermia) tutkimukseen saapumisesta 1 kuukauteen viimeisen hoitopäivän jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

Aiheet eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Onko sinulla samanaikainen tai sekundaarinen pahanlaatuisuus
2. Sinulla on matala-asteinen gliooma (aste II tai vähemmän)
3. olet saanut aikaisempaa hoitoa säteilyllä, kemoterapialla, kasvainlääkkeillä tai tutkimusaineilla
4. Sinulle on tehty muu suuri leikkaus kuin pieni avohoito 28 päivän sisällä ennen annoksen määräämistä tai et ole toipunut leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista, jos leikkauksesta on kulunut yli 4 viikkoa
5. sinulla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine, vaikka käytät verenpainelääkkeitä, joiden verenpaine on ≥ 95 prosenttipiste iän ja painon mukaan tai > 160/90 vähintään kahdessa toistuvassa määrityksessä eri päivinä 2 viikon (14 päivän) sisällä ennen seulonnan aloittamista

6. Sinulla on ollut sydämen toimintahäiriöitä, mukaan lukien:

   • sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista
   • dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) 6 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista
   • aktiivinen kardiomyopatia
   • elektrokardiogrammi (EKG), jonka QTc >470 ms seulonnassa
   • kaikukardiogrammi ejektiofraktiolla
7. Sinulla on tiedetty seropositiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
8. Sinulla on aktiivisia (akuutteja tai kroonisia) tai hallitsemattomia vakavia infektioita
9. sinulla on aktiivinen heikko haavan paraneminen (viivästynyt paraneminen, haavatulehdus tai fisteli)
10. Sinulla on näyttöä aktiivisesta kliinisesti merkittävästä verenvuodosta (esim. maha-suolikanavan verenvuoto, hemoptysis tai bruttohematuria) seulonnassa
11. olet raskaana tai imetät, ja raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä
12. Sinulla on tunnettu herkkyys jollekin BXQ-350:n komponentille
13. sinulla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka päätutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen tai epäselvä toksisuuden arviointi