En studie av BXQ-350 hos barn med nylig diagnostisert diffust intrinsisk pontinsk gliom (DIPG) eller diffust midtlinjegliom (DMG) (KONQUER)

Inklusjonskriterier:

Hvert emne må oppfylle følgende kriterier:

1. Gi signert, skriftlig informert samtykke før igangsetting av eventuelle studiespesifikke prosedyrer (samtykke fra foresatte for mindreårige barn og pasientsamtykke i henhold til standarder for institusjon og Institutional Review Board (IRB))
2. Alder ≥ 1 år og ≤ 30 år på tidspunktet for studiestart

3. Har radiografisk mistenkt eller histologisk bekreftet nydiagnostisert DIPG eller DMG med følgende definerende sykdomskarakteristikker/-trekk:

   • Del 1 og Del 2:

     • DIPG: radiografisk avbildning som viser en diffus utvidelse av hjernestammen/pons av en svulst som er dårlig definert, men unormalt lys i signalet på T2-vektede bilder og unormalt mørkt på T1-vektede bilder; kontrastforsterkning, når tilstede, er vanligvis mild; det kan være noen indikasjoner på nekrose, og basilararterien er vanligvis oppslukt av svulst.
     • DMG: de samme bildekarakteristikkene som nevnt ovenfor for DIPG er tilstede, men lesjonen kan strekke seg overlegent opp i mellomhjernen og thalami, og/eller under medulla.
     • I tilfeller av sykdom som ikke er klassisk for DIPG eller DMG, kan biopsi være nødvendig for å få histologisk bekreftelse på kvalifisering.
   • Del 2: nydiagnostisert DIPG eller DMG planlegger å gjennomgå biopsi etter anbefaling fra behandlende lege; for å bli vurdert som evaluerbare for PK-vevskonsentrasjonsanalyse, må tumorprøver ha minst 50 % levedyktige tumorceller med
4. Hvis du mottar glukokortikoidbehandling: deksametason tillatt med maksimal tillatt dose 16 mg/dag
5. Har målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RANO-kriterier

6. Har Lansky (alder 1 - 15) / Karnofsky (alder ≥ 16) ytelsespoeng på ≥ 50 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (alder ≥ 18) på 0 - 2

   • Personer som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som kan sitte uten hjelp/begrensning og kontrollere rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren

7. Har akseptabel leverfunksjon definert som:

   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense for studiestedet (ULN) (hos personer med kjent Gilbert-syndrom, total bilirubin ≤ 3 x ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
   • Aspartattransaminase (AST), serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT), alanintransaminase (ALT), serumglutamin-pyruvic transamin (SGPT) ≤ 3 x ULN (hvis levermetastaser er tilstede, er ≤ 5 x ULN tillatt)
   • Serumalbumin ≥ 3 gram/desiliter (g/dL)

8. Har akseptabel nyrefunksjon definert som:

   • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥70 milliliter (mL)/min/1,73 kvadratmeter (m2) eller serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger: 1 til < 2 år: 0,6 (mann); 0,6 (kvinne) 2 til < 6 år: 0,8 (mann); 0,8 (kvinne) 6 til < 10 år: 1 (mann); 1 (kvinne) 10 til < 13 år: 1,2 (mann); 1,2 (kvinne) 13 til < 16 år: 1,5 (mann); 1,4 (kvinne)

     • 16 år: 1,7 (mann);1,4 (hunn)

       • Terskelkreatininverdier avledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR ved å bruke data om barnelengde og statur publisert av Center for Disease Control (Schwartz 2009)

9. Har akseptabel benmargsfunksjon definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/kubikkmillimeter (mm3)
   • Blodplateantall ≥ 100 000 celler/mm3 (ikke støttet, ingen transfusjon innen 7 dager etter registrering)
   • Hemoglobin > 9,0 g/dL (støttes ikke, ingen transfusjon innen 7 dager etter påmelding)

10. Ha akseptable koagulasjonsparametere (anti-koagulasjon tillatt) definert som:

    • International normalized ratio (INR) ≤ 2 x ULN med mindre på antikoagulasjon eller protrombintid (PT) innenfor normale grenser
    • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) innenfor normale grenser
11. Ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening (for kvinner i fertil alder (FCBP); ikke aktuelt for personer som ikke er i stand til å bli gravide, inkludert de med tubal ligering, bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi, postmenopausal er definert som > 12 måneder siden siste menstruasjonssyklus)
12. FCBP og mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partner(e) er FCBP, må godta å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode (f.eks. kondom og okklusive hette med spermicid) eller svært effektiv prevensjon (intrauterin enhet eller system, etablert hormonell prevensjonsmiddel) metoder på en stabil dose fra tidspunktet for siste menstruasjonssyklus, eller vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) fra tidspunktet for studiestart til 1 måned etter siste behandlingsdag

Ekskluderingskriterier:

Emner må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Har en samtidig eller sekundær malignitet
2. Har et lavgradig gliom (grad II eller mindre)
3. Har mottatt tidligere behandling med stråling, kjemoterapi, antineoplastiske eller undersøkelsesmidler
4. Har hatt større operasjoner annet enn en mindre poliklinisk prosedyre innen 28 dager før dosetildeling eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger av operasjonen hvis det har gått mer enn 4 uker siden operasjonen
5. Har dårlig kontrollert hypertensjon til tross for bruk av antihypertensiva definert som blodtrykk ≥95. persentil for alder og vekt eller >160/90 ved minst 2 gjentatte bestemmelser på separate dager innen 2 uker (14 dager) før oppstart av screening

6. Har en historie med hjertedysfunksjon inkludert:

   • hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av screening
   • historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV) innen 6 måneder før oppstart av screening
   • aktiv kardiomyopati
   • elektrokardiogram (EKG) med QTc >470 msek ved screening
   • ekkokardiogram med ejeksjonsfraksjon
7. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
8. Har aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
9. Har aktiv dårlig sårtilheling (forsinket tilheling, sårinfeksjon eller fistel)
10. Har tegn på aktiv klinisk signifikant blødning (f.eks. gastrointestinal blødning, hemoptyse eller grov hematuri) ved screening
11. Er gravid eller ammer, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv serum laboratorietest av humant koriongonadotropin (hCG).
12. Har en kjent følsomhet overfor en hvilken som helst komponent i BXQ-350
13. Har en annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som, etter hovedetterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller uklar vurdering av toksisitet