Een studie van BXQ-350 bij kinderen met nieuw gediagnosticeerd diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) of diffuus midlineglioom (DMG) (KONQUER)

Inclusiecriteria:

Elk onderwerp moet aan de volgende criteria voldoen:

1. Geef ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures (toestemming van voogden voor minderjarige kinderen en instemming van de patiënt volgens de normen van de instelling en de Institutional Review Board (IRB))
2. Leeftijd ≥ 1 jaar oud en ≤ 30 jaar oud op het moment van binnenkomst in het onderzoek

3. Een radiografisch vermoede of histologisch bevestigde nieuw gediagnosticeerde DIPG of DMG hebben met de volgende bepalende ziektekenmerken/kenmerken:

   • Deel 1 en Deel 2:

     • DIPG: radiografische beeldvorming die een diffuse uitzetting van de hersenstam/pons laat zien door een slecht gedefinieerde tumor maar abnormaal helder signaal op T2-gewogen beelden en abnormaal donker op T1-gewogen beelden; contrastversterking, indien aanwezig, is typisch mild; er kan enige aanwijzing zijn voor necrose, en de basilaire slagader wordt gewoonlijk overspoeld door een tumor.
     • DMG: dezelfde beeldkenmerken als hierboven vermeld voor DIPG zijn aanwezig, maar de laesie kan zich superieur uitstrekken tot in de middenhersenen en thalami, en/of inferieur aan de medulla.
     • In gevallen van een ziekte die niet klassiek is voor DIPG of DMG, kan een biopsie nodig zijn om histologische bevestiging van geschiktheid te verkrijgen.
   • Deel 2: nieuw gediagnosticeerde DIPG of DMG die van plan zijn een biopsie te ondergaan op aanbeveling van de behandelend arts; om als evalueerbaar te worden beschouwd voor analyse van PK-weefselconcentratie, moeten tumormonsters ten minste 50% levensvatbare tumorcellen bevatten
4. Bij behandeling met glucocorticoïden: dexamethason toegestaan ​​met een maximaal toegestane dosis van 16 mg/dag
5. Meetbare of niet-meetbare ziekte hebben volgens RANO-criteria

6. Lansky (leeftijd 1 - 15) / Karnofsky (leeftijd ≥ 16) prestatiescore van ≥ 50% of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (leeftijd ≥ 18) van 0 - 2 hebben

   • Proefpersonen die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die zonder hulp/beperking kunnen zitten en een rolstoel kunnen besturen, worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van de prestatiescore

7. Een aanvaardbare leverfunctie hebben gedefinieerd als:

   • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal voor de onderzoekslocatie (ULN) (bij proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤ 3 x ULN, met direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN)
   • Aspartaattransaminase (AST), Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT), Alanine Transaminase (ALT), Serum Glutamic-Pyruvic Transamine (SGPT) ≤ 3 x ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn, dan is ≤ 5 x ULN toegestaan)
   • Serumalbumine ≥ 3 gram/deciliter (g/dL)

8. Een aanvaardbare nierfunctie hebben, gedefinieerd als:

   • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥70 milliliter (ml)/min/1,73 vierkante meter (m2) of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt: 1 tot < 2 jaar: 0,6 (mannelijk); 0,6 (vrouw) 2 tot < 6 jaar: 0,8 (man); 0,8 (vrouw) 6 tot < 10 jaar: 1 (man); 1 (vrouw) 10 tot < 13 jaar: 1,2 (man); 1,2 (vrouw) 13 tot < 16 jaar: 1,5 (man); 1.4 (vrouwelijk)

     • 16 jaar: 1,7 (mannelijk);1,4 (vrouwelijk)

       • Drempelcreatininewaarden afgeleid van de Schwartz-formule voor het schatten van de GFR met behulp van gegevens over de lengte en het postuur van kinderen, gepubliceerd door het Center for Disease Control (Schwartz 2009)

9. Een aanvaardbare beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/ kubieke millimeter (mm3)
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3 (niet ondersteund, geen transfusie binnen 7 dagen na inschrijving)
   • Hemoglobine > 9,0 g/dL (niet ondersteund, geen transfusie binnen 7 dagen na inschrijving)

10. Zorg voor aanvaardbare stollingsparameters (antistolling toegestaan) gedefinieerd als:

    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2 x ULN tenzij op antistolling of protrombinetijd (PT) binnen normale limieten
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen normale grenzen
11. Een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij screening (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP); niet van toepassing op proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, inclusief die met afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie en/of hysterectomie, postmenopauzale wordt gedefinieerd als > 12 maanden sinds de laatste menstruatiecyclus)
12. FCBP en mannelijke proefpersonen van wie de seksuele partner(s) FCBP zijn, moeten ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele activiteit of een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken (bijv. methodes op een stabiele dosis vanaf het moment van de laatste menstruatiecyclus, of een gesteriliseerde partner met bevestigde azoöspermie) vanaf het moment van aanvang van de studie tot 1 maand na de laatste dag van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Heb een gelijktijdige of secundaire maligniteit
2. Een laaggradig glioom hebben (graad II of minder)
3. Eerder zijn behandeld met bestraling, chemotherapie, antineoplastische middelen of middelen voor onderzoek
4. U heeft een andere grote operatie ondergaan dan een kleine poliklinische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosistoekenning of u bent niet hersteld van de ernstige bijwerkingen van de operatie als er meer dan 4 weken zijn verstreken sinds de operatie
5. Slecht gecontroleerde hypertensie hebben ondanks het gebruik van antihypertensiva gedefinieerd als bloeddruk ≥ 95e percentiel voor leeftijd en gewicht of > 160/90 op ten minste 2 herhaalde bepalingen op verschillende dagen binnen 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan de start van de screening

6. Een voorgeschiedenis hebben van hartdisfunctie, waaronder:

   • myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening
   • geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening
   • actieve cardiomyopathie
   • elektrocardiogram (ECG) met QTc >470 msec bij screening
   • echocardiogram met ejectiefractie
7. Een bekende voorgeschiedenis hebben van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
8. Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties hebben
9. Actieve slechte wondgenezing hebben (vertraagde genezing, wondinfectie of fistel)
10. Bewijs hebben van actieve klinisch significante bloeding (bijv. gastro-intestinale bloeding, bloedspuwing of grove hematurie) bij screening
11. Zwanger bent of borstvoeding geeft, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve laboratoriumtest op humaan choriongonadotrofine (hCG) in het serum
12. Een bekende gevoeligheid hebben voor elk onderdeel van BXQ-350
13. Een gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening hebben die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie of een onduidelijke beoordeling van de toxiciteit