BXQ-350 在新诊断弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 或弥漫性中线胶质瘤 (DMG) 儿童中的研究 (KONQUER)

纳入标准：

每个主题必须满足以下条件：

1. 在开始任何特定于研究的程序之前提供签署的书面知情同意书（根据机构和机构审查委员会 (IRB) 的标准，未成年儿童的监护人同意和患者同意）
2. 进入研究时年龄 ≥ 1 岁且 ≤ 30 岁

3. 具有放射学怀疑或组织学证实的新诊断 DIPG 或 DMG，具有以下定义的疾病特征/特征：

   • 第 1 部分和第 2 部分：

     • DIPG：放射成像显示脑干/脑桥弥漫性扩张，肿瘤边界不清，但在 T2 加权图像上信号异常明亮，在 T1 加权图像上信号异常暗；对比增强，如果存在，通常是轻微的；可能有一些坏死迹象，基底动脉通常被肿瘤吞没。
     • DMG：存在与上述 DIPG 相同的影像学特征，但病变可向上延伸至中脑和丘脑，和/或向下延伸至延髓。
     • 如果疾病不是 DIPG 或 DMG 的典型疾病，可能需要进行活检以获得合格的组织学确认。
   • Part 2：初诊DIPG或DMG，经主治医师推荐拟行活检；要被认为可评估 PK 组织浓度分析，肿瘤样本必须至少有 50% 的活肿瘤细胞
4. 如果接受糖皮质激素治疗：允许使用地塞米松，最大允许剂量为 16 毫克/天
5. 根据 RANO 标准患有可测量或不可测量的疾病

6. Lansky（1 - 15 岁）/ Karnofsky（≥ 16 岁）表现评分≥ 50% 或东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态（年龄≥ 18）为 0 - 2

   • 由于瘫痪而无法行走，但可以在没有帮助/约束的情况下坐着并控制轮椅的受试者，将被视为可以走动以评估绩效评分

7. 具有可接受的肝功能定义为：

   • 总血清胆红素 ≤ 1.5 x 研究地点的正常上限 (ULN)（在已知患有吉尔伯特综合征的受试者中，总胆红素 ≤ 3 x ULN，直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN）
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST)、血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) ≤ 3 x ULN（如果存在肝转移，则允许≤ 5 x ULN）
   • 血清白蛋白 ≥ 3 克/分升 (g/dL)

8. 具有可接受的肾功能定义为：

   • 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) ≥70 毫升 (mL)/分钟/1.73 平方米 (m2) 或基于年龄/性别的血清肌酐如下： 1 至 < 2 岁：0.6（男性）； 0.6（女性） 2 至 < 6 岁：0.8（男性）； 0.8（女性） 6 至 < 10 岁：1（男性）； 1（女性）10 至 < 13 岁：1.2（男性）； 1.2（女性） 13 至 < 16 岁：1.5（男性）； 1.4（女）

     • 16岁：1.7（男）；1.4 （女性）

       • 肌酐阈值源自 Schwartz 公式，用于利用疾病控制中心发布的儿童身长和身高数据估算 GFR (Schwartz 2009)

9. 具有可接受的骨髓功能定义为：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/立方毫米 (mm3)
   • 血小板计数 ≥ 100,000 个细胞/mm3（无支持，入组后 7 天内未输血）
   • 血红蛋白 > 9.0 g/dL（无支持，入组后 7 天内未输血）

10. 具有可接受的凝血参数（允许抗凝）定义为：

    • 国际标准化比值 (INR) ≤ 2 x ULN，除非抗凝或凝血酶原时间 (PT) 在正常范围内
    • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 在正常范围内
11. 筛选时血清妊娠试验结果为阴性（适用于有生育能力的女性（FCBP）；不适用于无法怀孕的受试者，包括输卵管结扎、双侧卵巢切除术和/或子宫切除术的受试者，绝经后定义为> 距上次月经周期 12 个月）
12. FCBP 和其性伴侣为 FCBP 的男性受试者必须同意放弃异性恋活动或使用双重屏障避孕方法（例如，避孕套和带有杀精子剂的封闭帽）或高效避孕（宫内节育器或系统，已建立的激素避孕药）从最后一次月经周期开始的稳定剂量的方法，或确认无精子症的输精管结扎患者）从研究进入时间到治疗最后一天后 1 个月

排除标准：

受试者不得满足以下任何条件：

1. 并发或继发恶性肿瘤
2. 患有低度胶质瘤（II 级或以下）
3. 之前接受过放疗、化疗、抗肿瘤药物或研究药物的治疗
4. 在剂量分配前 28 天内进行过除小型门诊手术以外的大手术，或者如果手术后超过 4 周，则尚未从手术的主要副作用中恢复
5. 尽管使用抗高血压药物定义为血压≥年龄和体重的第 95 个百分位或 >160/90，但在筛选开始前 2 周（14 天）内的不同日期至少重复测定 2 次，但高血压控制不佳

6. 有心脏功能障碍病史，包括：

   • 筛选开始前 6 个月内发生心肌梗死
   • 筛选开始前 6 个月内记录的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）
   • 活动性心肌病
   • 筛选时 QTc >470 毫秒的心电图 (ECG)
   • 带射血分数的超声心动图
7. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性的已知病史
8. 有活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染
9. 伤口愈合不良（愈合延迟、伤口感染或瘘管）
10. 在筛选时有临床显着出血（例如胃肠道出血、咯血或肉眼血尿）的证据
11. 怀孕或哺乳，其中怀孕定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，并通过阳性血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室测试证实
12. 对 BXQ-350 的任何组件具有已知的敏感性
13. 有其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据主要研究者的判断，这将禁止受试者参与临床研究或模糊毒性评估