새로 진단된 미만성 내재 교교 신경교종(DIPG) 또는 미만성 정중선 신경교종(DMG)으로 진단된 소아에서 BXQ-350에 대한 연구 (KONQUER)

포함 기준:

각 과목은 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 연구 특정 절차를 시작하기 전에 서명된 서면 동의서를 제공합니다(기관 및 IRB(Institutional Review Board) 표준에 따른 미성년자 보호자의 동의 및 환자 동의)
2. 연구 시작 당시 연령 ≥ 1세 및 ≤ 30세

3. 방사선학적으로 의심되거나 조직학적으로 확인된 새로 진단된 DIPG 또는 DMG가 있으며 다음 정의 질병 특성/특징이 있습니다.

   • 파트 1 및 파트 2:

     • DIPG: T2 강조 영상에서 신호가 비정상적으로 밝고 T1 강조 영상에서 비정상적으로 어두운 종양에 의해 뇌간/뇌교의 확산 확장을 보여주는 방사선 사진; 조영 증강이 있는 경우 일반적으로 약합니다. 괴사의 일부 징후가 있을 수 있으며 기저 동맥은 일반적으로 종양에 의해 삼켜집니다.
     • DMG: DIPG에 대해 위에서 언급한 것과 동일한 영상 특성이 존재하지만 병변이 위로는 중뇌와 시상으로, 및/또는 아래로는 수질로 확장될 수 있습니다.
     • DIPG 또는 DMG에 대한 전형적인 질병이 아닌 경우 조직학적 적격성 확인을 위해 생검이 필요할 수 있습니다.
   • 파트 2: 새로 진단된 DIPG 또는 치료 의사의 권고에 따라 생검을 받을 예정인 DMG; PK 조직 농도 분석에 대해 평가할 수 있는 것으로 간주되려면 종양 샘플에 최소 50%의 생존 가능한 종양 세포가 있어야 합니다.
4. 글루코코르티코이드 요법을 받는 경우: 덱사메타손 최대 허용 용량 16mg/일 허용
5. RANO 기준에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있는 경우

6. Lansky(1 - 15세) / Karnofsky(16세 이상) 수행 점수 ≥ 50% 또는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(18세 이상) 0 - 2

   • 마비로 인해 걸을 수 없지만 도움/구속 없이 앉을 수 있고 휠체어를 제어할 수 있는 피험자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

7. 허용 가능한 간 기능이 다음과 같이 정의됨:

   • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 연구 기관 정상 상한치(ULN)(알려진 길버트 증후군이 있는 피험자에서 총 빌리루빈 ≤ 3 x ULN, 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN)
   • Aspartate Transaminase(AST), Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase(SGOT), Alanine Transaminase(ALT), Serum Glutamic-Pyruvic Transamine(SGPT) ≤ 3 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN 허용됨)
   • 혈청 알부민 ≥ 3그램/데시리터(g/dL)

8. 허용 가능한 신장 기능이 다음과 같이 정의됨:

   • 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) ≥70밀리리터(mL)/분/1.73제곱미터(m2) 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌: 1~< 2세: 0.6(남성); 0.6(여성) 2~6세 미만: 0.8(남성); 0.8(여성) 6~10세 미만: 1(남성); 1(여성) 10~13세 미만: 1.2(남성); 1.2(여성) 13~16세 미만: 1.5(남성); 1.4(암컷)

     • 16세: 1.7(남자);1.4 (여자)

       • 질병 통제 센터(Schwartz 2009)에서 발표한 어린이 길이 및 키 데이터를 활용하여 GFR을 추정하기 위한 Schwartz 공식에서 파생된 임계 크레아티닌 값

9. 허용 가능한 골수 기능이 다음과 같이 정의됨:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500 세포/세제곱 밀리미터(mm3)
   • 혈소판 수 ≥ 100,000 세포/mm3(지원되지 않음, 등록 후 7일 이내에 수혈 없음)
   • 헤모글로빈 > 9.0g/dL(지원되지 않음, 등록 후 7일 이내에 수혈 없음)

10. 다음과 같이 정의된 허용 가능한 응고 매개변수(항응고 허용)가 있어야 합니다.

    • 국제 정상화 비율(INR) ≤ 2 x ULN(항응고제 또는 프로트롬빈 시간(PT)이 정상 범위 내인 경우 제외)
    • 정상 한계 내에서 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)
11. 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사 결과가 있는 경우(가임기 여성(FCBP)의 경우; 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 및/또는 자궁 적출술을 포함하여 임신할 수 없는 피험자에게는 적용되지 않음, 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다. > 마지막 월경 주기 이후 12개월)
12. FCBP 및 성적 파트너(들)가 FCBP인 남성 피험자는 이성애 활동을 삼가거나 이중 장벽 피임 방법(예: 살정제가 포함된 콘돔 및 폐쇄 캡) 또는 매우 효과적인 피임법(자궁 내 장치 또는 시스템, 확립된 호르몬 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 마지막 월경 주기부터 안정적인 용량으로 방법 또는 확인된 무정자증이 있는 정관 수술 파트너) 연구 시작 시점부터 치료 마지막 날 후 1개월까지

제외 기준:

피험자는 다음 기준을 충족하지 않아야 합니다.

1. 동시 또는 이차 악성 종양이 있는 경우
2. 저등급 신경아교종(등급 II 이하)
3. 방사선, 화학요법, 항신생물 또는 연구용 제제로 사전 치료를 받은 적이 있는 자
4. 용량 할당 전 28일 이내에 경미한 외래 이외의 대수술을 받았거나 수술 후 4주 이상이 경과한 경우에도 수술의 주요 부작용에서 회복되지 않은 자
5. 선별검사 시작 전 2주(14일) 이내에 별도의 날에 최소 2회 반복 측정에서 혈압이 연령 및 체중에 대해 95백분위수 이상이거나 >160/90으로 정의되는 항고혈압제 사용에도 불구하고 제대로 조절되지 않는 고혈압이 있음

6. 다음과 같은 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

   • 스크리닝 개시 전 6개월 이내의 심근경색
   • 스크리닝 시작 전 6개월 이내에 기록된 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)의 병력
   • 활동성 심근병증
   • 스크리닝 시 QTc >470msec인 심전도(ECG)
   • 박출률이 있는 심초음파
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응의 알려진 이력이 있음
8. 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 심각한 감염이 있는 경우
9. 상처 치유가 활발하지 않은 경우(치유 지연, 상처 감염 또는 누공)
10. 스크리닝 시 활성 임상적으로 유의한 출혈(예: 위장관 출혈, 객혈 또는 육안적 혈뇨)의 증거가 있는 경우
11. 임신 중이거나 수유 중이며, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 혈청 인간 융모성 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사로 확인됩니다.
12. BXQ-350의 모든 구성 요소에 대해 알려진 감도를 가지고 있습니다.
13. 주요 조사자의 판단에 따라 피험자의 임상 연구 참여를 금하거나 독성 평가를 모호하게 하는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가짐