A BXQ-350 vizsgálata újonnan diagnosztizált diffúz intrinsic pontine gliomában (DIPG) vagy diffúz középvonali gliomában (DMG) szenvedő gyermekeknél (KONQUER)

Bevételi kritériumok:

Minden tantárgynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

1. Aláírt, írásos, tájékozott hozzájárulást kell adnia bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt (kiskorú gyermekek gyámjainak hozzájárulása és a beteg hozzájárulása az intézmény és az Intézményi Felülvizsgálati Testület (IRB) szabványai szerint)
2. Életkor ≥ 1 éves és ≤ 30 éves a tanulmányba lépéskor

3. Röntgenvizsgálattal gyanús vagy szövettanilag igazolt, újonnan diagnosztizált DIPG vagy DMG van, a betegség következő jellemzőivel/jellemzőivel:

   • 1. és 2. rész:

     • DIPG: radiográfiás képalkotás, amely az agytörzs/híd diffúz kiterjedését mutatja egy olyan daganat által, amely rosszul definiált, de abnormálisan fényes jel a T2-súlyozású képeken, és abnormálisan sötét a T1-súlyozott képeken; a kontrasztfokozás, ha jelen van, jellemzően enyhe; nekrózis jelei lehetnek, és az artériát basilaris általában elnyeli a daganat.
     • DMG: ugyanazok a képalkotási jellemzők, mint a DIPG esetében fentebb megjegyeztük, de a lézió felsőbbrendűen kiterjedhet a középagyba és a thalamiba, és/vagy alul a medullába.
     • Olyan betegség esetén, amely nem klasszikus DIPG vagy DMG esetében, biopsziára lehet szükség a jogosultság szövettani megerősítése érdekében.
   • 2. rész: újonnan diagnosztizált DIPG vagy DMG biopsziát terveznek a kezelőorvos javaslatára; Ahhoz, hogy a PK szöveti koncentráció elemzése értékelhető legyen, a tumormintáknak legalább 50%-ban életképes daganatsejteket kell tartalmazniuk.
4. Glükokortikoid terápia esetén: dexametazon megengedett, a megengedett maximális adag 16 mg/nap
5. Rendelkezik mérhető vagy nem mérhető betegséggel a RANO kritériumok szerint

6. Lansky (1–15 éves) / Karnofsky (16 év feletti) teljesítménypontszáma ≥ 50%, vagy az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (18 év felett) 0–2

   • A bénulás miatt járni nem tudó, de segítség/korlátozás nélkül ülni és tolószéket irányítani tudó alanyok a teljesítménypontszám értékelése szempontjából járóbetegnek minősülnek.

7. Elfogadható májműködése a következőképpen van meghatározva:

   • A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál normál felső határának a vizsgálati helyen (ULN) (ismert Gilbert-szindrómás alanyoknál, összbilirubin ≤ 3 x ULN, direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
   • Aszpartát transzamináz (AST), szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT), alanin transzamináz (ALT), szérum glutamin-piruvics transzamin (SGPT) ≤ 3 x ULN (ha májmetasztázisok vannak jelen, akkor ≤ 5 x ULN megengedett)
   • Szérum albumin ≥ 3 gramm/deciliter (g/dl)

8. Elfogadható veseműködése a következőképpen van meghatározva:

   • Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥70 milliliter (mL)/perc/1,73 négyzetméter (m2) vagy szérum kreatinin az életkor/nem alapján, az alábbiak szerint: 1 és < 2 év: 0,6 (férfi); 0,6 (nő) 2 és < 6 év között: 0,8 (férfi); 0,8 (nő) 6 és < 10 év között: 1 (férfi); 1 (nő) 10 és < 13 év között: 1,2 (férfi); 1,2 (nő) 13 és < 16 év között: 1,5 (férfi); 1,4 (nő)

     • 16 év: 1,7 (férfi);1,4 (női)

       • A Schwartz-képletből származó kreatinin küszöbértékek a GFR becslésére a Gyermekek hosszának és termetének becslésére, a Center for Disease Control által közzétett adatok alapján (Schwartz 2009)

9. Elfogadható csontvelő-funkcióval rendelkezik, amelyet a következőképpen határoznak meg:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/ köbmilliméter (mm3)
   • Thrombocytaszám ≥ 100 000 sejt/mm3 (nem támogatott, nincs transzfúzió a beiratkozást követő 7 napon belül)
   • Hemoglobin > 9,0 g/dl (nem támogatott, nincs transzfúzió a beiratkozást követő 7 napon belül)

10. Elfogadható véralvadási paraméterekkel kell rendelkeznie (alvadásgátló hatás megengedett), a következőképpen definiálva:

    • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2 x ULN, kivéve, ha antikoaguláns vagy protrombin idő (PT) a normál határokon belül van
    • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) a normál határokon belül
11. Negatív szérum terhességi teszt eredménye legyen a szűréskor (termékenyképes nőkre (FCBP); nem vonatkozik azokra az alanyokra, akik nem tudnak teherbe esni, ideértve azokat, akiknél petevezeték-lekötés, kétoldali peteeltávolítás és/vagy méheltávolítás esett át, a posztmenopauza meghatározása: > 12 hónap az utolsó menstruációs ciklus óta)
12. Az FCBP és a férfi alanyoknak, akiknek szexuális partnere(i) FCBP, bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy kettős korlátos fogamzásgátlási módszert (például óvszert és okkluzív sapkát spermiciddel) vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlást (méhen belüli eszközt vagy rendszert, bevált hormonális fogamzásgátlót) alkalmaznak. módszerek stabil dózissal az utolsó menstruációs ciklus időpontjától, vagy vazectomizált partner igazolt azoospermiával) a vizsgálatba lépéstől a kezelés utolsó napját követő 1 hónapig

Kizárási kritériumok:

Az alanyok nem felelhetnek meg a következő kritériumok egyikének sem:

1. Egyidejű vagy másodlagos rosszindulatú daganata van
2. Alacsony fokú gliomája van (II fokozatú vagy annál alacsonyabb)
3. Korábban sugárkezelésben, kemoterápiában, daganatellenes vagy vizsgálati szerekkel kezelték
4. kisebb ambuláns beavatkozáson kívüli nagy műtéten esett át az adagbeosztást megelőző 28 napon belül, vagy nem gyógyult meg a műtét jelentős mellékhatásaiból, ha a műtét óta több mint 4 hét telt el
5. Rosszul kontrollált magas vérnyomása van annak ellenére, hogy olyan vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazása mellett definiálták, amelyeknél a vérnyomás ≥95 százalékos az életkor és testtömeg szerint, vagy >160/90, legalább 2 alkalommal, külön napokon, a szűrés megkezdése előtti 2 héten (14 napon belül)

6. A kórelőzményében szívelégtelenség szerepel, beleértve:

   • szívinfarktus a szűrés megkezdése előtt 6 hónapon belül
   • dokumentált pangásos szívelégtelenség anamnézisében (New York Heart Association III-IV funkcionális besorolása) a szűrés megkezdése előtt 6 hónapon belül
   • aktív kardiomiopátia
   • elektrokardiogram (EKG) szűréskor >470 msec QTc-vel
   • echokardiogram ejekciós frakcióval
7. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitivitása
8. Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzései vannak
9. Aktívan gyengén gyógyul a seb (késett gyógyulás, sebfertőzés vagy fisztula)
10. Aktív, klinikailag jelentős vérzésre (pl. gyomor-bélrendszeri vérzés, hemoptysis vagy bruttó hematuria) van bizonyíték a szűréskor
11. Terhesek vagy szoptatnak, ahol a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség végéig, amelyet pozitív szérum humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi teszt igazol.
12. Ismert érzékenysége van a BXQ-350 bármely összetevőjére
13. más egyidejűleg fennálló súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint ellenjavallja az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét, vagy homályos a toxicitás értékelése.