Un estudio de BXQ-350 en niños con glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) o glioma difuso de la línea media (DMG) recién diagnosticados (KONQUER)

Criterios de inclusión:

Cada tema debe cumplir con los siguientes criterios:

1. Proporcione un consentimiento informado por escrito y firmado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio (consentimiento de los tutores para niños menores y asentimiento del paciente de acuerdo con los estándares de la institución y de la Junta de Revisión Institucional (IRB))
2. Edad ≥ 1 año de edad y ≤ 30 años de edad en el momento de ingreso al estudio

3. Tienen DIPG o DMG recién diagnosticados radiográficamente o confirmados histológicamente con las siguientes características/características definitorias de la enfermedad:

   • Parte 1 y Parte 2:

     • DIPG: imágenes radiográficas que muestran una expansión difusa del tronco encefálico/la protuberancia por un tumor mal definido pero anormalmente brillante en la señal en las imágenes ponderadas en T2 y anormalmente oscuro en las imágenes ponderadas en T1; el realce del contraste, cuando está presente, suele ser leve; puede haber algún indicio de necrosis, y la arteria basilar suele estar engullida por el tumor.
     • DMG: están presentes las mismas características de imagen que se mencionaron anteriormente para DIPG, pero la lesión puede extenderse hacia arriba hasta el mesencéfalo y el tálamo, y/o hacia abajo hasta el bulbo raquídeo.
     • En casos de enfermedad que no es clásica para DIPG o DMG, puede ser necesaria una biopsia para obtener confirmación histológica de elegibilidad.
   • Parte 2: DIPG o DMG recién diagnosticados que planean someterse a una biopsia por recomendación del médico tratante; para que se consideren evaluables para el análisis de concentración tisular farmacocinética, las muestras tumorales deben tener al menos un 50 % de células tumorales viables con
4. Si recibe terapia con glucocorticoides: se permite la dexametasona con la dosis máxima permitida de 16 mg/día
5. Tener enfermedad medible o no medible según los criterios RANO

6. Tener un puntaje de desempeño de Lansky (edad 1 - 15) / Karnofsky (edad ≥ 16) de ≥ 50% o estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) (edad ≥ 18) de 0 - 2

   • Los sujetos que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que pueden sentarse sin ayuda/sujeción y controlar una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

7. Tener una función hepática aceptable definida como:

   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior normal para el sitio de estudio (ULN) (en sujetos con síndrome de Gilbert conocido, bilirrubina total ≤ 3 x ULN, con bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN)
   • Aspartato transaminasa (AST), transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT), alanina transaminasa (ALT), transamina glutámico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 3 x ULN (si hay metástasis hepáticas, entonces se permite ≤ 5 x ULN)
   • Albúmina sérica ≥ 3 gramos/decilitro (g/dL)

8. Tener una función renal aceptable definida como:

   • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos ≥70 mililitros (mL)/min/1,73 metros cuadrados (m2) o una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera: 1 a < 2 años: 0,6 (hombre); 0,6 (mujer) 2 a < 6 años: 0,8 (hombre); 0,8 (mujer) 6 a < 10 años: 1 (hombre); 1 (mujer) 10 a < 13 años: 1,2 (hombre); 1,2 (mujer) 13 a < 16 años: 1,5 (hombre); 1.4 (mujer)

     • 16 años: 1,7 (masculino); 1,4 (mujer)

       • Valores umbral de creatinina derivados de la fórmula de Schwartz para estimar la TFG utilizando datos de estatura y talla infantil publicados por el Centro para el Control de Enfermedades (Schwartz 2009)

9. Tener una función aceptable de la médula ósea definida como:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/milímetro cúbico (mm3)
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 000 células/mm3 (sin apoyo, sin transfusión dentro de los 7 días posteriores a la inscripción)
   • Hemoglobina > 9,0 g/dL (sin respaldo, sin transfusión dentro de los 7 días posteriores a la inscripción)

10. Tener parámetros de coagulación aceptables (anticoagulación permitida) definidos como:

    • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 2 x ULN a menos que esté en anticoagulación o tiempo de protrombina (PT) dentro de los límites normales
    • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) dentro de los límites normales
11. Tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección (para mujeres en edad fértil (FCBP); no aplicable a sujetos que no pueden quedar embarazadas, incluidas aquellas con ligadura de trompas, ovariectomía bilateral y/o histerectomía, posmenopáusica se define como > 12 meses desde el último ciclo menstrual)
12. FCBP y los sujetos masculinos cuya(s) pareja(s) sexual(es) son FCBP deben acordar abstenerse de la actividad heterosexual o usar un método anticonceptivo de doble barrera (p. ej., condón y capuchón oclusivo con espermicida) o un método anticonceptivo altamente efectivo (dispositivo o sistema intrauterino, anticonceptivo métodos con una dosis estable desde el momento del último ciclo menstrual, o pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) desde el momento del ingreso al estudio hasta 1 mes después del último día de tratamiento

Criterio de exclusión:

Los sujetos no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. Tener una neoplasia maligna concurrente o secundaria.
2. Tiene un glioma de bajo grado (Grado II o menos)
3. Haber recibido tratamiento previo con radiación, quimioterapia, antineoplásicos o agentes en investigación
4. Haber tenido una cirugía mayor que no sea un procedimiento ambulatorio menor dentro de los 28 días anteriores a la asignación de dosis o no haberse recuperado de los efectos secundarios importantes de la cirugía si han transcurrido más de 4 semanas desde la cirugía
5. Tener hipertensión mal controlada a pesar del uso de agentes antihipertensivos definida como presión arterial ≥ percentil 95 para la edad y el peso o > 160/90 en al menos 2 determinaciones repetidas en días separados dentro de las 2 semanas (14 días) antes del inicio de la detección

6. Tiene un historial de disfunción cardíaca que incluye:

   • infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la detección
   • antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association) dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la detección
   • miocardiopatía activa
   • electrocardiograma (ECG) con QTc >470 mseg en la selección
   • ecocardiograma con fracción de eyección
7. Tener antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
8. Tiene infecciones activas (agudas o crónicas) o graves no controladas
9. Tiene mala cicatrización activa de heridas (cicatrización retardada, infección de heridas o fístula)
10. Tener evidencia de sangrado clínicamente significativo activo (por ejemplo, sangrado gastrointestinal, hemoptisis o hematuria macroscópica) en la selección
11. Están embarazadas o amamantando, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero positiva
12. Tener una sensibilidad conocida a cualquier componente de BXQ-350
13. Tener otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador principal, contraindicaría la participación del sujeto en el estudio clínico u oscurecería la evaluación de la toxicidad.