PCOS における CAPA-IVM システムの成功率に対する GM-CSF の影響

最小限の刺激または無刺激の卵巣から得られたヒト卵母細胞の体外成熟（IVM）は、制御された卵巣過剰刺激（COH）を伴う従来の生殖補助医療（ART）治療よりも「患者に優しい」治療オプションを提供します。

通常、IVMは多嚢胞性卵巣（PCO/PCOS）の女性、または優れた卵巣予備能（つまり胞状卵胞数が多い）を持つ患者に提供されます。 IVM治療は、FSHまたはHMGの投与が最小限であり、HCG排卵誘発物質が存在しないことを特徴としています。

IVM アプローチは、ホルモンや超音波モニタリングの必要性が減るため、患者の日常生活への影響が少なく、卵巣過剰刺激症候群などの軽度および重度の合併症を回避し、患者と不妊治療の総費用を削減することを目的としています。医療予算のために。

小さな胞状卵胞から回収されたヒト卵母細胞は、減数分裂能に達していれば、胚胞の破壊と第一極体の押し出しを経て減数分裂を再開することができます。 これらの卵母細胞は受精できますが、生存可能な胚に成長できるのはその一部 (50% 未満) だけです。 胚発生の失敗は、少なくとも部分的には卵母細胞の細胞質が未熟であることが原因である可能性があるという仮説が立てられています。

研究者らは、卵丘-卵母細胞複合体内のcGMPおよびcAMPレベルに影響を与えることが知られている1°)天然化合物および2°)を使用した、新しいヒト体外成熟(IVM)培養システム(CAPACITATION-IVM、以下「CAPA」と呼ぶ)を開発した。 ) 卵母細胞と卵丘のクロストークに重要な化合物。 GV卵母細胞での回収後にサイクリックAMPを高く保つと、核成熟の発生が防止され、卵母細胞と卵丘細胞間のコミュニケーションの増加が可能になります。 これにより、卵母細胞における核と細胞質の成熟プロセスの同期が改善され、胚の品質が向上します。

PCOS において、完全刺激 GnRH アンタゴニスト HP-HMG 刺激 IVF-ICSI 治療の代わりに CAPA-IVM を使用した臨床転帰は、2 つの治療群で人工子宮内膜調製物で行われた最初の胚移植サイクル後の生児出生率が同等であることを示しました。 それにもかかわらず、12 か月時点の CAPA-IVM 累積生児出生率は 44% でしたが、体外受精では 62.6 でした。 (Vuong et al.、2020)。 したがって、CAPA-IVM における胚の減少率は従来の ART よりも大きくなります。 良好な胚数のこの差を補正するには、培養条件を改良する必要があります。

このパイロット研究は、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF) として知られる重要な成長因子の添加を評価することを目的としています。 最近の画期的な進歩として、GM-CSFをIVM培地に添加すると、ブタ、ウシ、マウスの着床前胚の発育を改善できることが示されました（オーストラリア、アデレード大学のMark Nottle教授による未発表の結果）。 さらに、マウスでは、これらの改善により、標準的なIVMと比較して、ガラス化/加温胚盤胞の移植後の着床率の増加(+62%)、出生率(+25%)が増加する傾向がありました。 これらの発見に基づいて、このパイロット研究は、二相性 CAPA-IVM 中に GM-CSF を使用する有益な効果を判断することを目的としています。 研究者らは、GM-CSFをヒトIVM培養培地に添加すると妊娠率がIVFと同程度のレベルに上昇し、生殖補助医療を受けているカップルにとって実行可能な臨床選択肢となるのではないかと仮説を立てている。

GM-CSF (EmbryoGene 培地中のロイカイン、Medicult) は、曝露された胚の着床率を高めるために、胚培養における添加剤として以前に使用されてきました。 1,000 人を超える患者を対象としたこの研究では、GMCSF を定期的に追加する利点は示されませんでした。 しかし、一部の患者、つまり着床が不十分な患者では、この因子の追加により臨床結果が改善されました（Ziebe et al.、2013）。 この研究では、受精および初期胚形成中にヒト卵母細胞を曝露することによる安全性の問題については言及されていません。

意図された研究では、卵母細胞の成熟段階中に GM-CSF にさらされるだけであり、胚が治験化合物と直接接触することはありません。