GM-CSF:n vaikutus CAPA-IVM-järjestelmän onnistumisasteisiin PCOS:ssä

Minimaalisesti stimuloiduista tai stimuloimattomista munasarjoista saatujen ihmisen munasolujen in vitro kypsyminen (IVM) tarjoaa "potilasystävällisemmän" hoitovaihtoehdon kuin perinteinen avusteisen lisääntymisteknologian (ART) hoito kontrolloidulla munasarjojen hyperstimulaatiolla (COH).

Tyypillisesti IVM-hoitoa tarjotaan naisille, joilla on monirakkulaisia ​​munasarjoja (PCO/PCOS) tai potilaille, joilla on erinomainen munasarjareservi eli korkea anturaalinen follikkelimäärä. IVM-hoidolle on ominaista minimaalinen FSH:n tai HMG:n antaminen ja EI HCG-ovulaatiolaukaisinta.

IVM-lähestymistapa häiritsee vähemmän potilaiden jokapäiväistä elämää, koska hormoni- ja ultraäänivalvonnan tarve vähenee, vältetään pienet ja vakavat komplikaatiot, kuten munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä, ja pyritään alentamaan potilaan hedelmättömyyshoidon kokonaiskustannuksia ja terveydenhuollon budjettiin.

Ihmisen oosyytit, jotka on otettu pienistä antrualisista follikkeleista, pystyvät jatkamaan meioosia läpikäymällä iturakkuloiden hajoamisen ja ensimmäisen napakappaleen puristamisen, jos ne ovat saavuttaneet meioottisen kyvyn. Nämä munasolut voidaan hedelmöittää, vaikka vain osa (alle 50 %) niistä voi kehittyä edelleen elinkelpoisiksi alkioksi. On oletettu, että alkionkehityksen epäonnistuminen voi ainakin osittain johtua munasolun epäkypsästä sytoplasmasta.

Tutkijat ovat kehittäneet uuden ihmisen in vitro kypsymisen (IVM) viljelyjärjestelmän (nimeltään CAPACITATION-IVM, jäljempänä "CAPA") käyttämällä 1°) luonnollisia yhdisteitä, joiden tiedetään vaikuttavan cGMP- ja cAMP-tasoihin kumpulus-oosyyttikompleksissa ja 2°:ssa. ) yhdisteitä, jotka ovat tärkeitä munasolujen ja kumuluksen ristikuulumiselle. Syklisen AMP:n pitäminen korkeana GV-oosyytissä noudon jälkeen estää tuman kypsymisen, mikä mahdollistaa lisääntyneen kommunikoinnin munasolun ja kumulussolujen välillä. Tämä mahdollistaa munasolun tuman ja sytoplasman kypsymisprosessien synkronoinnin parantamisen alkion laadun eduksi.

Kliiniset tulokset CAPA-IVM:n käytöstä PCOS:ssa täysin stimuloidun GnRH-antagonistin HP-HMG-stimuloidun IVF-ICSI-hoidon sijaan osoittivat vastaavan elävien syntyvyyden ensimmäisen alkionsiirtosyklin jälkeen, joka tehtiin keinotekoisessa kohdun limakalvon valmistuksessa molemmissa käsissä. Siitä huolimatta CAPA-IVM kumulatiivinen elävänä syntyvyys 12 kuukauden kohdalla oli 44 %, kun taas IVF:ssä se oli 62,6. (Vuong et al., 2020). Tästä syystä alkioiden kulumisnopeus CAPA-IVM:ssä on suurempi kuin tavanomaisessa ART:ssa. Tämän hyvän alkioiden lukumäärän eron korjaamiseksi on tarve jalostaa viljelyolosuhteita.

Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on arvioida tärkeän kasvutekijän, joka tunnetaan nimellä Granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), lisääminen. Äskettäisessä läpimurtossa on osoitettu, että GM-CSF:n lisääminen IVM-alustaan ​​voi parantaa sikojen, nautakarjan ja hiirten preimplantaatioalkioiden kehitystä (julkaisemattomat tulokset Prof Mark Nottlelta, Adelaiden yliopisto, Australia). Lisäksi hiirillä nämä parannukset johtavat lisääntyneeseen implantaatioasteeseen (+62 %) ja pyrkivät lisäämään syntyvyyttä (+25 %) lasitettujen/lämmitettyjen blastokystien siirron jälkeen verrattuna tavanomaiseen IVM:ään. Näiden havaintojen perusteella tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on määrittää GM-CSF:n käytön suotuisa vaikutus kaksivaiheisen CAPA-IVM:n aikana. Tutkijat olettavat, että GM-CSF:n lisääminen ihmisen IVM-viljelyalustaan ​​lisää raskauden määrää IVF:n tasolle, mikä tekee siitä elinkelpoisen kliinisen vaihtoehdon pariskunnille, jotka saavat avusteista lisääntymishoitoa.

GM-CSF:ää (Leukine in EmbryoGene medium, Medicult) on aiemmin käytetty lisäaineena alkioviljelmässä altistuneiden alkioiden istutusnopeuden lisäämiseksi. Tämä tutkimus yli 1000 potilaalla ei osoittanut mitään hyötyä GMCSF:n rutiininomaisesta lisäämisestä. Kuitenkin joillakin potilailla, joilla oli huono implantaatio, tämän tekijän lisääminen paransi kliinisiä tuloksia (Ziebe et al., 2013). Tässä tutkimuksessa ei mainittu turvallisuusongelmia ihmisen munasolujen paljastamisesta hedelmöityksen ja varhaisen alkionmuodostuksen aikana.

Aiotussa tutkimuksessa altistutaan vain GM-CSF:lle munasolujen kypsymisvaiheiden aikana, eivätkä alkiot koskaan ole suorassa kosketuksessa tutkittavan yhdisteen kanssa.