Влияние GM-CSF на показатели успешности системы CAPA-IVM при СПКЯ

Созревание in vitro (IVM) ооцитов человека, полученных из минимально стимулированных или нестимулированных яичников, предлагает более «удобный для пациента» вариант лечения, чем традиционная вспомогательная репродуктивная технология (ВРТ) с контролируемой гиперстимуляцией яичников (COH).

Как правило, ИВМ предлагается женщинам с поликистозом яичников (СПКЯ/СПКЯ) или пациенткам с отличным овариальным резервом, то есть с высоким количеством антральных фолликулов. Лечение IVM характеризуется минимальным введением FSH или HMG и NO триггером овуляции HCG.

Подход IVM менее нарушает повседневную жизнь пациентов за счет снижения потребности в гормональном и ультразвуковом мониторинге, позволяет избежать ряда малых и серьезных осложнений, таких как синдром гиперстимуляции яичников, и направлен на снижение общей стоимости лечения бесплодия для пациента и для бюджета здравоохранения.

Ооциты человека, извлеченные из небольших антральных фолликулов, способны возобновить мейоз путем разрушения зародышевых пузырьков и экструзии первого полярного тельца, если они достигли мейотической компетентности. Эти ооциты могут быть оплодотворены, хотя только часть из них (менее 50%) может развиваться дальше в жизнеспособные эмбрионы. Было высказано предположение, что нарушение эмбрионального развития может, по крайней мере частично, быть связано с незрелой цитоплазмой ооцита.

Исследователи разработали новую культуральную систему для созревания человека in vitro (IVM) (названную CAPACITATION-IVM, далее именуемую «CAPA») с использованием 1°) природных соединений, которые, как известно, влияют на уровни цГМФ и цАМФ в кумулюсно-ооцитарном комплексе и 2° ) соединения, которые имеют решающее значение для взаимодействия ооцит-кумулюс. Поддержание циклического AMP на высоком уровне после извлечения в ооците GV предотвращает возникновение ядерного созревания, обеспечивая усиление связи между ооцитом и клетками кумулюса. Это позволяет улучшить синхронизацию ядерных и цитоплазматических процессов созревания в ооците в пользу качества эмбриона.

Клинические результаты использования CAPA-IVM при СПКЯ вместо полностью стимулированного ГнРГ-антагониста HP-HMG, стимулированного ЭКО-ИКСИ, показали эквивалентные показатели живорождения после первого цикла переноса эмбрионов, проведенного в искусственном препарате эндометрия в двух группах. Тем не менее, кумулятивный показатель живорождения по CAPA-IVM в 12 мес составил 44%, а при ЭКО - 62,6. (Вуонг и др., 2020). Следовательно, скорость отсева эмбрионов в CAPA-IVM выше, чем в обычном ВРТ. Чтобы скорректировать эту разницу в количестве хороших эмбрионов, необходимо уточнить условия культивирования.

Это пилотное исследование направлено на оценку добавления важного фактора роста, известного как колониестимулирующий фактор макрофагов гранулоцитов (GM-CSF). Недавний прорыв показал, что добавление GM-CSF в среду IVM может улучшить преимплантационное развитие эмбрионов у свиней, крупного рогатого скота и мышей (неопубликованные результаты профессора Марка Ноттла, Университет Аделаиды, Австралия). Более того, у мышей эти улучшения приводят к увеличению частоты имплантации (+62%) и имеют тенденцию к увеличению частоты рождаемости (+25%) после переноса витрифицированных/нагретых бластоцист по сравнению со стандартным IVM. Основываясь на этих выводах, это пилотное исследование направлено на определение положительного эффекта от использования GM-CSF во время двухфазной CAPA-IVM. Исследователи предполагают, что добавление GM-CSF к культуральным средам IVM человека повысит частоту наступления беременности до уровня, сравнимого с уровнем ЭКО, что сделает его жизнеспособным клиническим вариантом для пар, проходящих лечение с помощью вспомогательных репродуктивных технологий.

GM-CSF (лейкин в среде EmbryoGene, Medicult) ранее использовался в качестве добавки в культуре эмбрионов для увеличения скорости имплантации незащищенных эмбрионов. Это исследование, в котором приняли участие более 1000 пациентов, не показало преимуществ рутинного добавления GMCSF. Однако у части пациентов с плохой имплантацией добавление этого фактора улучшило клинические результаты (Ziebe et al., 2013). В этом исследовании не упоминалось о проблемах безопасности при воздействии на ооциты человека во время оплодотворения и раннего формирования эмбриона.

В предполагаемом исследовании воздействие GM-CSF будет происходить только на этапах созревания ооцитов, и эмбрионы никогда не будут находиться в прямом контакте с исследуемым соединением.