Vliv GM-CSF na úspěšnost systému CAPA-IVM v PCOS

In-vitro maturace (IVM) lidských oocytů získaných z minimálně stimulovaných nebo nestimulovaných vaječníků nabízí "pacientky přátelštější" možnost léčby než konvenční léčba technologií asistované reprodukce (ART) s řízenou ovariální hyperstimulací (COH).

IVM bude typicky nabízeno ženám s polycystickými vaječníky (PCO/PCOS) nebo pacientkám s výbornou ovariální rezervou, tj. vysokým počtem antrálních folikulů. IVM léčba je charakterizována minimálním podáváním FSH nebo HMG a NO HCG spouštěčem ovulace.

Přístup IVM méně narušuje každodenní život pacientek díky snížené potřebě hormonálního a ultrazvukového monitorování, předchází řadě menších i větších komplikací, jako je syndrom ovariální hyperstimulace, a jeho cílem je snížit celkové náklady pacientky na léčbu neplodnosti. pro rozpočet na zdravotnictví.

Lidské oocyty získané z malých antrálních folikulů jsou schopny obnovit meiózu tím, že projdou rozpadem zárodečných váčků a vytlačením prvního polárního tělíska, pokud dosáhly meiotické kompetence. Tyto oocyty mohou být oplodněny, i když pouze část (méně než 50 %) z nich se může dále vyvinout v životaschopná embrya. Byla vyslovena hypotéza, že selhání embryonálního vývoje může být, alespoň částečně, způsobeno nezralou cytoplazmou oocytů.

Výzkumníci vyvinuli nový kultivační systém pro lidské zrání in vitro (IVM) (pojmenovaný CAPACITATION-IVM, dále jen „CAPA“) využívající 1°) přírodních sloučenin, o nichž je známo, že ovlivňují hladiny cGMP a cAMP v komplexu cumulus-oocyt a 2° ) sloučeniny, které jsou klíčové pro vzájemnou komunikaci oocytů a kumulů. Udržování cyklického AMP na vysoké úrovni po získání v GV oocytu zabraňuje výskytu jaderného zrání, což umožňuje zvýšenou komunikaci mezi oocytem a buňkami kumulu. To umožňuje zlepšení synchronizace procesů jaderného a cytoplazmatického zrání v oocytu ve prospěch kvality embrya.

Klinické výsledky použití CAPA-IVM u PCOS namísto plně stimulovaných léčeb IVF-ICSI stimulovaných antagonistou GnRH HP-HMG prokázaly ekvivalentní míru porodů po prvním cyklu přenosu embryí provedeném v umělé endometriální preparaci ve dvou ramenech. Nicméně CAPA-IVM kumulativní živě narozené děti ve 12 měsících byly 44 %, zatímco v IVF to bylo 62,6. (Vuong a kol., 2020). Míra opotřebení embryí v CAPA-IVM je tedy vyšší než v konvenční ART. Aby se napravil tento rozdíl v dobrém počtu embryí, je potřeba zpřesnit kultivační podmínky.

Tato pilotní studie si klade za cíl vyhodnotit přidání důležitého růstového faktoru známého jako faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF). V nedávném průlomu se ukázalo, že přidání GM-CSF do IVM média může zlepšit preimplantační vývoj embryí u prasat, skotu a myší (nepublikované výsledky od prof. Marka Nottlea, Adelaide University, Austrálie). Navíc u myší tato zlepšení vedla ke zvýšení míry implantace (+62 %) a měla tendenci zvýšit porodnost (+25 %) po přenosu vitrifikovaných/zahřátých blastocyst ve srovnání se standardní IVM. Na základě těchto zjištění je cílem této pilotní studie určit příznivý účinek použití GM-CSF během bifázické CAPA-IVM. Výzkumníci předpokládají, že přidání GM-CSF do lidských IVM kultivačních médií zvýší míru otěhotnění na úroveň srovnatelnou s IVF, což z něj činí životaschopnou klinickou možnost pro páry podstupující léčbu asistovanou reprodukcí.

GM-CSF (Leukine in EmbryoGene medium, Medicult) byl dříve používán jako aditivum v kultivaci embryí, aby se zvýšila rychlost implantace exponovaných embryí. Tato studie u více než 1000 pacientů neprokázala žádnou výhodu rutinního přidávání GMCSF. Nicméně u podskupiny pacientů, u pacientů se špatnou implantací, přidání tohoto faktoru zlepšilo klinické výsledky (Ziebe et al., 2013). V této studii nebyly zmíněny žádné bezpečnostní problémy při vystavení lidských oocytů během oplodnění a časné tvorbě embryí.

V zamýšlené studii dojde pouze k expozici GM-CSF během kroků zrání oocytů a embrya nikdy nebudou v přímém kontaktu s testovanou sloučeninou.