Effetto di GM-CSF sui tassi di successo del sistema CAPA-IVM nella PCOS

La maturazione in vitro (IVM) di ovociti umani ottenuti da ovaie minimamente stimolate o non stimolate offre un'opzione di trattamento più "a misura di paziente" rispetto al trattamento convenzionale con tecnologia di riproduzione assistita (ART) con iperstimolazione ovarica controllata (COH).

In genere, l'IVM verrà offerto a donne con ovaio policistico (PCO/PCOS) o a pazienti con un'eccellente riserva ovarica, ovvero un'elevata conta dei follicoli antrali. Il trattamento IVM è caratterizzato da una somministrazione minima di FSH o HMG e NO HCG trigger dell'ovulazione.

L'approccio IVM è meno dirompente per la vita quotidiana dei pazienti grazie alla ridotta necessità di monitoraggio ormonale ed ecografico, evita una serie di complicazioni minori e maggiori, come la sindrome da iperstimolazione ovarica, e mira a ridurre il costo totale del trattamento dell'infertilità per il paziente e per il bilancio sanitario.

Gli ovociti umani recuperati da piccoli follicoli antrali sono in grado di riprendere la meiosi subendo la rottura delle vescicole germinali e l'estrusione del primo corpo polare, se hanno raggiunto la competenza meiotica. Questi ovociti possono essere fecondati anche se solo una parte (meno del 50%) di essi può svilupparsi ulteriormente in embrioni vitali. È stato ipotizzato che il fallimento dello sviluppo embrionale possa, almeno in parte, essere dovuto ad un citoplasma ovocitario immaturo.

I ricercatori hanno sviluppato un nuovo sistema di coltura umana per la maturazione in vitro (IVM) (denominato CAPACITATION-IVM, di seguito denominato "CAPA") utilizzando 1°) composti naturali noti per influenzare i livelli di cGMP e cAMP all'interno del complesso cumulo-ovocita e 2° ) composti che sono cruciali per il cross-talk ovocita-cumulo. Mantenere alto l'AMP ciclico dopo il recupero nell'ovocita GV previene il verificarsi della maturazione nucleare, consentendo una maggiore comunicazione tra l'ovocita e le cellule del cumulo. Ciò consente di migliorare la sincronizzazione dei processi di maturazione nucleare e citoplasmatica nell'ovocita, a vantaggio della qualità dell'embrione.

Gli esiti clinici dell'utilizzo di CAPA-IVM nella PCOS invece dei trattamenti IVF-ICSI stimolati con GnRH-antagonista HP-HMG hanno mostrato tassi di nati vivi equivalenti dopo un primo ciclo di trasferimento dell'embrione eseguito nella preparazione dell'endometrio artificiale nei due bracci. Tuttavia, il numero di nati vivi cumulativi CAPA-IVM a 12 mesi era del 44%, mentre nella fecondazione in vitro era del 62,6. (Vuong et al., 2020). Quindi il tasso di logoramento degli embrioni in CAPA-IVM è maggiore rispetto all'ART convenzionale. Per correggere questa differenza nel buon numero di embrioni è necessario perfezionare le condizioni di coltura.

Questo studio pilota mira a valutare l'aggiunta di un importante fattore di crescita noto come fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF). In una recente scoperta è stato dimostrato che l'aggiunta di GM-CSF ai terreni IVM può migliorare lo sviluppo dell'embrione preimpianto in suini, bovini e topi (risultati non pubblicati del Prof. Mark Nottle, Adelaide University, Australia). Inoltre, nei topi, questi miglioramenti portano ad un aumento del tasso di impianto (+62%) e tendono ad aumentare il tasso di natalità (+25%) in seguito al trasferimento di blastocisti vetrificate/riscaldate rispetto all'IVM standard. Sulla base di questi risultati, questo studio pilota mira a determinare l'effetto benefico dell'utilizzo di GM-CSF durante il CAPA-IVM bifasico. I ricercatori ipotizzano che l'aggiunta di GM-CSF ai terreni di coltura IVM umani aumenterà i tassi di gravidanza a livelli paragonabili a quelli della fecondazione in vitro, rendendola un'opzione clinica praticabile per le coppie sottoposte a trattamento di riproduzione assistita.

GM-CSF (Leukine in EmbryoGene medium, Medicult) è stato precedentemente utilizzato come additivo nella coltura di embrioni per aumentare il tasso di impianto degli embrioni esposti. Questo studio su più di 1000 pazienti non ha mostrato alcun vantaggio nell'aggiungere regolarmente GMCSF. Tuttavia in un sottogruppo di pazienti, quelli con scarso impianto, l'aggiunta di questo fattore ha migliorato i risultati clinici (Ziebe et al., 2013). In questo studio non sono stati menzionati problemi di sicurezza dovuti all'esposizione di ovociti umani durante la fecondazione e la formazione precoce dell'embrione.

Nello studio previsto ci sarà solo esposizione di GM-CSF durante le fasi di maturazione degli ovociti e gli embrioni non saranno mai in contatto diretto con il composto sperimentale.