Effekt af GM-CSF på CAPA-IVM Systems succesrater i PCOS

In vitro modning (IVM) af humane oocytter opnået fra minimalt stimulerede eller ustimulerede æggestokke tilbyder en mere "patientvenlig" behandlingsmulighed end den konventionelle Assisted Reproductive Technology (ART) behandling med kontrolleret ovariehyperstimulering (COH).

Typisk vil IVM blive tilbudt kvinder med polycystiske ovarier (PCO/PCOS), eller til patienter med en fremragende ovariereserve, dvs. et højt antralt follikeltal. IVM-behandling er karakteriseret ved minimal administration af FSH eller HMG og NO HCG ægløsningsudløser.

IVM-tilgangen er mindre forstyrrende for patienternes dagligdag på grund af det reducerede behov for hormon- og ultralydsovervågning, undgår en række mindre og større komplikationer, såsom ovariehyperstimuleringssyndrom, og sigter mod at reducere de samlede omkostninger ved infertilitetsbehandling for patienten og til sundhedsbudgettet.

Humane oocytter hentet fra små antralfollikler er i stand til at genoptage meiose ved at gennemgå germinal vesikelnedbrydning og ekstrudering af det første polære legeme, hvis de har nået meiotisk kompetence. Disse oocytter kan befrugtes, selvom kun en del (mindre end 50%) af dem kan udvikle sig yderligere til levedygtige embryoner. Det er blevet antaget, at svigt i embryonal udvikling i det mindste delvist kan skyldes et umodent oocytcytoplasma.

Efterforskerne har udviklet et nyt humant in vitro modning (IVM) kultursystem (benævnt CAPACITATION-IVM, herefter benævnt "CAPA") ved brug af 1°) naturlige forbindelser, der vides at påvirke cGMP- og cAMP-niveauer i cumulus-oocyt-komplekset og 2° ) forbindelser, der er afgørende for oocyt-cumulus krydstale. Ved at holde cyklisk AMP højt efter genfinding i GV-oocytten forhindres forekomsten af ​​nuklear modning, hvilket muliggør øget kommunikation mellem oocytten og cumuluscellerne. Dette giver mulighed for forbedring af synkroniseringen af ​​nukleare og cytoplasmatiske modningsprocesser i oocytten til gavn for embryokvaliteten.

De kliniske resultater af anvendelse af CAPA-IVM i PCOS i stedet for fuldt stimulerede GnRH-antagonist HP-HMG-stimulerede IVF-ICSI-behandlinger viste ækvivalente leve-fødselsrater efter en første embryooverførselscyklus udført i kunstig endometriepræparation i de to arme. Ikke desto mindre var den kumulative CAPA-IVM levende fødsel efter 12 måneder 44%, mens den i IVF var 62,6. (Vuong et al., 2020). Derfor er nedslidningshastigheden af ​​embryoner i CAPA-IVM større end i konventionel ART. For at korrigere for denne forskel i godt embryoantal er der behov for at forfine dyrkningsbetingelserne.

Denne pilotundersøgelse har til formål at evaluere tilføjelsen af ​​en vigtig vækstfaktor kendt som Granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF). I et nyligt gennembrud har det vist sig, at tilføjelse af GM-CSF til IVM-medier kan forbedre præimplantations-embryoudvikling hos grise, kvæg og mus (upublicerede resultater fra Prof Mark Nottle, Adelaide University, Australien). Desuden fører disse forbedringer hos mus til en øget implantationshastighed (+62%) og havde en tendens til at øge fødselsraten (+25%) efter overførsel af forglasset/opvarmede blastocyster sammenlignet med standard IVM. Baseret på disse resultater sigter denne pilotundersøgelse på at bestemme den gavnlige effekt af at bruge GM-CSF under den bifasiske CAPA-IVM. Efterforskerne antager, at tilsætning af GM-CSF til human IVM-kulturmedier vil øge graviditetsraterne til niveauer, der kan sammenlignes med IVF, hvilket gør det til en levedygtig klinisk mulighed for par, der gennemgår assisteret reproduktiv behandling.

GM-CSF (Leukin i EmbryoGene medium, Medicult) er tidligere blevet brugt som et additiv i embryokulturer for at øge implantationshastigheden af ​​eksponerede embryoner. Denne undersøgelse med mere end 1000 patienter viste ingen fordel ved at tilføje GMCSF rutinemæssigt. Men i en undergruppe af patienter, dem med dårlig implantation, forbedrede tilføjelsen af ​​denne faktor de kliniske resultater (Ziebe et al., 2013). I denne undersøgelse blev der ikke nævnt sikkerhedsproblemer ved at udsætte menneskelige oocytter under befrugtning og tidlig embryodannelse.

I den tilsigtede undersøgelse vil der kun være eksponering af GM-CSF under oocytmodningstrinene, og embryonerne vil aldrig være i direkte kontakt med forsøgsforbindelsen.