Wpływ GM-CSF na wskaźniki sukcesu systemu CAPA-IVM w PCOS

Dojrzewanie in vitro (IVM) ludzkich oocytów uzyskanych z minimalnie stymulowanych lub niestymulowanych jajników oferuje bardziej „przyjazną pacjentowi” opcję leczenia niż konwencjonalne leczenie techniką wspomaganego rozrodu (ART) z kontrolowaną hiperstymulacją jajników (COH).

Zazwyczaj IVM będzie oferowany kobietom z zespołem policystycznych jajników (PCO/PCOS) lub pacjentkom z doskonałą rezerwą jajnikową, czyli wysoką liczbą pęcherzyków antralnych. Leczenie IVM charakteryzuje się minimalnym podawaniem FSH lub HMG i BEZ HCG wywołującego owulację.

Podejście IVM jest mniej uciążliwe dla codziennego życia pacjentek dzięki zmniejszonej potrzebie monitorowania hormonalnego i ultrasonograficznego, pozwala uniknąć szeregu mniejszych i większych powikłań, takich jak zespół hiperstymulacji jajników, i ma na celu zmniejszenie całkowitego kosztu leczenia niepłodności dla pacjentki i na budżet służby zdrowia.

Ludzkie oocyty pobrane z małych pęcherzyków antralnych są w stanie wznowić mejozę poprzez rozpad pęcherzyków zarodkowych i wytłoczenie pierwszego ciałka kierunkowego, jeśli osiągnęły kompetencję mejotyczną. Te komórki jajowe można zapłodnić, chociaż tylko część (mniej niż 50%) z nich może dalej rozwijać się w zdolne do życia zarodki. Postawiono hipotezę, że niepowodzenie rozwoju embrionalnego może, przynajmniej częściowo, wynikać z niedojrzałej cytoplazmy oocytu.

Badacze opracowali nowy system hodowli ludzkich in vitro dojrzewania (IVM) (nazwany CAPACITATION-IVM, dalej nazywany „CAPA”) przy użyciu 1°) naturalnych związków, o których wiadomo, że wpływają na poziomy cGMP i cAMP w kompleksie wzgórka-oocytu i 2° ) związki, które są kluczowe dla przesłuchu między komórkami jajowymi a wzgórkiem. Utrzymanie wysokiego poziomu cyklicznego AMP po pobraniu w oocycie GV zapobiega dojrzewaniu jądra, umożliwiając wzmożoną komunikację między oocytem a komórkami wzgórka. Pozwala to na poprawę synchronizacji procesów dojrzewania jądrowego i cytoplazmatycznego w oocycie, z korzyścią dla jakości zarodka.

Kliniczne wyniki stosowania CAPA-IVM w PCOS zamiast w pełni stymulowanego antagonisty GnRH stymulowanego HP-HMG IVF-ICSI wykazały równoważne wskaźniki żywych urodzeń po pierwszym cyklu transferu zarodków wykonanym w preparacie sztucznego endometrium w obu ramionach. Niemniej jednak skumulowany CAPA-IVM urodzeń żywych w wieku 12 miesięcy wyniósł 44%, podczas gdy w IVF 62,6. (Vuong i in., 2020). Stąd wskaźnik ścierania zarodków w CAPA-IVM jest większy niż w konwencjonalnej ART. W celu skorygowania tej różnicy w dobrej liczbie zarodków istnieje potrzeba udoskonalenia warunków hodowli.

To badanie pilotażowe ma na celu ocenę dodania ważnego czynnika wzrostu, znanego jako czynnik stymulujący tworzenie kolonii makrofagów granulocytów (GM-CSF). W niedawnym przełomie wykazano, że dodanie GM-CSF do podłoża IVM może poprawić rozwój zarodków przedimplantacyjnych u świń, bydła i myszy (niepublikowane wyniki prof. Marka Nottle'a z Adelaide University, Australia). Co więcej, u myszy te ulepszenia prowadzą do zwiększenia wskaźnika implantacji (+62%) i mają tendencję do zwiększania wskaźnika urodzeń (+25%) po przeniesieniu zeszklonych/ocieplonych blastocyst w porównaniu ze standardową IVM. W oparciu o te ustalenia niniejsze badanie pilotażowe ma na celu określenie korzystnego wpływu stosowania GM-CSF podczas dwufazowego CAPA-IVM. Badacze stawiają hipotezę, że dodanie GM-CSF do ludzkich pożywek IVM zwiększy wskaźniki ciąż do poziomu porównywalnego z IVF, co czyni tę metodę realną opcją kliniczną dla par poddawanych leczeniu wspomaganego rozrodu.

GM-CSF (Leukine in EmbryoGene medium, Medicult) był wcześniej stosowany jako dodatek w hodowli zarodków w celu zwiększenia szybkości implantacji eksponowanych zarodków. To badanie z udziałem ponad 1000 pacjentów nie wykazało korzyści z rutynowego dodawania GMCSF. Jednak w podgrupie pacjentów ze słabą implantacją dodanie tego czynnika poprawiło wyniki kliniczne (Ziebe i in., 2013). W tym badaniu nie wspomniano o żadnych problemach związanych z bezpieczeństwem eksponowania ludzkich oocytów podczas zapłodnienia i wczesnego formowania się zarodka.

W zamierzonym badaniu ekspozycja na GM-CSF będzie miała miejsce jedynie podczas etapów dojrzewania oocytów, a zarodki nigdy nie będą miały bezpośredniego kontaktu z badanym związkiem.