Effect van GM-CSF op succespercentages van CAPA-IVM-systemen in PCOS

In-vitro rijping (IVM) van menselijke eicellen verkregen uit minimaal gestimuleerde of niet-gestimuleerde eierstokken biedt een meer "patiëntvriendelijke" behandelingsoptie dan de conventionele behandeling met Assisted Reproductive Technology (ART) met gecontroleerde ovariële hyperstimulatie (COH).

Doorgaans wordt IVM aangeboden aan vrouwen met polycysteuze eierstokken (PCO/PCOS) of aan patiënten met een uitstekende ovariële reserve, d.w.z. een hoog aantal antrale follikels. IVM-behandeling wordt gekenmerkt door minimale toediening van FSH of HMG en GEEN HCG-ovulatietrigger.

De IVM-benadering verstoort het dagelijks leven van de patiënt minder doordat er minder behoefte is aan hormonale controle en echografie, vermijdt een reeks kleine en grote complicaties, zoals ovarieel hyperstimulatiesyndroom, en heeft tot doel de totale kosten van de behandeling van onvruchtbaarheid voor de patiënt en de patiënt te verminderen. voor het zorgbudget.

Menselijke oöcyten die uit kleine antrale follikels worden gehaald, kunnen de meiose hervatten door de afbraak van kiemblaasjes en extrusie van het eerste poollichaampje te ondergaan, als ze de meiotische competentie hebben bereikt. Deze eicellen kunnen worden bevrucht, hoewel slechts een deel (minder dan 50%) van hen zich verder kan ontwikkelen tot levensvatbare embryo's. De hypothese is dat het mislukken van de embryonale ontwikkeling, althans gedeeltelijk, te wijten kan zijn aan een onrijp cytoplasma van de eicel.

De onderzoekers hebben een nieuw humaan in vitro rijping (IVM) kweeksysteem ontwikkeld (genaamd CAPACITATION-IVM, hierna "CAPA" genoemd) met behulp van 1°) natuurlijke verbindingen waarvan bekend is dat ze de cGMP- en cAMP-niveaus binnen het cumulus-oöcyt-complex beïnvloeden en 2° ) verbindingen die cruciaal zijn voor de oöcyt-cumulus overspraak. Door cyclisch AMP hoog te houden na het ophalen in de GV-oöcyt, wordt het optreden van nucleaire rijping voorkomen, waardoor een betere communicatie tussen de oöcyt en de cumuluscellen mogelijk wordt. Dit zorgt voor een betere synchronisatie van nucleaire en cytoplasmatische rijpingsprocessen in de eicel, wat de kwaliteit van het embryo ten goede komt.

De klinische resultaten van het gebruik van CAPA-IVM bij PCOS in plaats van volledig gestimuleerde GnRH-antagonist HP-HMG-gestimuleerde IVF-ICSI-behandelingen lieten gelijkwaardige aantallen levend geborenen zien na een eerste embryotransfercyclus uitgevoerd in kunstmatige endometriumpreparatie in de twee armen. Desalniettemin was de CAPA-IVM cumulatieve levendgeborene na 12 maanden 44%, terwijl deze bij IVF 62,6 was. (Vuong et al., 2020). Daarom is het verloop van embryo's in CAPA-IVM groter dan in conventionele ART. Om dit verschil in goed aantal embryo's te corrigeren, is het nodig de kweekomstandigheden te verfijnen.

Deze pilootstudie heeft tot doel de toevoeging van een belangrijke groeifactor, bekend als Granulocyte macrofaag koloniestimulerende factor (GM-CSF), te evalueren. In een recente doorbraak is aangetoond dat het toevoegen van GM-CSF aan IVM-media de ontwikkeling van pre-implantatie-embryo's bij varkens, runderen en muizen kan verbeteren (niet-gepubliceerde resultaten van prof. Mark Nottle, Adelaide University, Australië). Bovendien leidden deze verbeteringen bij muizen tot een hoger implantatiepercentage (+62%) en hadden ze de neiging om het geboortecijfer (+25%) te verhogen na de overdracht van verglaasde/verwarmde blastocysten in vergelijking met standaard IVM. Op basis van deze bevindingen heeft deze pilotstudie tot doel het gunstige effect te bepalen van het gebruik van GM-CSF tijdens de bifasische CAPA-IVM. De onderzoekers veronderstellen dat de toevoeging van GM-CSF aan menselijke IVM-kweekmedia de zwangerschapspercentages zal verhogen tot vergelijkbare niveaus als die van IVF, waardoor het een levensvatbare klinische optie wordt voor paren die een kunstmatige voortplantingsbehandeling ondergaan.

GM-CSF (Leukine in EmbryoGene medium, Medicult) is eerder gebruikt als additief in embryocultuur om de implantatiesnelheid van blootgestelde embryo's te verhogen. Deze studie bij meer dan 1000 patiënten liet geen voordeel zien van het routinematig toevoegen van GMCSF. Bij een subgroep van patiënten, die met een slechte implantatie, verbeterde de toevoeging van deze factor echter de klinische resultaten (Ziebe et al., 2013). In deze studie werden geen veiligheidsproblemen genoemd bij het blootstellen van menselijke oöcyten tijdens de bevruchting en vroege embryovorming.

In de beoogde studie zal er alleen blootstelling zijn aan GM-CSF tijdens de rijpingsstappen van de oöcyt en zullen de embryo's nooit in direct contact komen met de onderzoeksstof.