Effekten av GM-CSF på CAPA-IVM-systemets suksessrater i PCOS

In vitro-modning (IVM) av menneskelige oocytter hentet fra minimalt stimulerte eller ustimulerte eggstokker tilbyr et mer "pasientvennlig" behandlingsalternativ enn den konvensjonelle Assisted Reproductive Technology (ART) behandlingen med kontrollert ovariehyperstimulering (COH).

Vanligvis vil IVM bli tilbudt kvinner med polycystiske eggstokker (PCO/PCOS), eller til pasienter med utmerket eggstokkreserve, dvs. høyt antral follikkeltall. IVM-behandling er karakterisert ved minimal administrering av FSH eller HMG og NO HCG eggløsningstrigger.

IVM-tilnærmingen er mindre forstyrrende for pasientenes daglige liv gjennom redusert behov for hormon- og ultralydovervåking, unngår en rekke mindre og større komplikasjoner, slik som ovariehyperstimuleringssyndrom, og har som mål å redusere de totale kostnadene for infertilitetsbehandling for pasienten og for helsebudsjettet.

Menneskelige oocytter hentet fra små antralfollikler er i stand til å gjenoppta meiose ved å gjennomgå kimvesikkelnedbrytning og ekstrudering av den første polare kroppen, hvis de har nådd meiotisk kompetanse. Disse oocyttene kan befruktes selv om bare en andel (mindre enn 50%) av dem kan utvikle seg videre til levedyktige embryoer. Det har vært antatt at svikt i embryonal utvikling kan, i det minste delvis, skyldes en umoden oocyttcytoplasma.

Etterforskerne har utviklet et nytt kultursystem for menneskelig in vitro modning (IVM) (kalt CAPACITATION-IVM, heretter kalt "CAPA") ved bruk av 1°) naturlige forbindelser kjent for å påvirke cGMP- og cAMP-nivåer i cumulus-oocytt-komplekset og 2° ) forbindelser som er avgjørende for oocytt-cumulus-krysstalen. Ved å holde syklisk AMP høy etter gjenfinning i GV-oocytten forhindrer det at kjernemodning oppstår, noe som muliggjør økt kommunikasjon mellom oocytten og cumuluscellene. Dette gjør det mulig å forbedre synkroniseringen av nukleære og cytoplasmatiske modningsprosesser i oocytten, til fordel for embryokvaliteten.

De kliniske resultatene av bruk av CAPA-IVM i PCOS i stedet for fullt stimulert GnRH-antagonist HP-HMG-stimulerte IVF-ICSI-behandlinger viste ekvivalente fødselsrater etter en første embryooverføringssyklus utført i kunstig endometriepreparering i de to armene. Likevel var CAPA-IVM kumulativ levende fødsel ved 12 måneder 44 %, mens den i IVF var 62,6. (Vuong et al., 2020). Derfor er slitasjehastigheten til embryoer i CAPA-IVM større enn i konvensjonell ART. For å korrigere for denne forskjellen i godt embryotall er det behov for å avgrense kulturbetingelsene.

Denne pilotstudien tar sikte på å evaluere tillegget av en viktig vekstfaktor kjent som Granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF). I et nylig gjennombrudd har det vist seg at tilsetning av GM-CSF til IVM-medier kan forbedre preimplantasjonsembryoutvikling hos griser, storfe og mus (upubliserte resultater fra Prof Mark Nottle, Adelaide University, Australia). Dessuten, hos mus, fører disse forbedringene til en økt implantasjonsrate (+62%) og hadde en tendens til å øke fødselsraten (+25%) etter overføring av forglassede/oppvarmede blastocyster sammenlignet med standard IVM. Basert på disse funnene har denne pilotstudien som mål å bestemme den gunstige effekten av å bruke GM-CSF under den bifasiske CAPA-IVM. Etterforskerne antar at tilsetning av GM-CSF til human IVM-kulturmedier vil øke graviditetsraten til nivåer som kan sammenlignes med IVF, noe som gjør det til et levedyktig klinisk alternativ for par som gjennomgår assistert reproduktiv behandling.

GM-CSF (Leukine i EmbryoGene-medium, Medicult) har tidligere blitt brukt som et tilsetningsstoff i embryokultur for å øke implantasjonshastigheten til eksponerte embryoer. Denne studien med mer enn 1000 pasienter viste ingen fordel med å legge til GMCSF rutinemessig. Men hos en undergruppe av pasienter, de med dårlig implantasjon, forbedret tillegget av denne faktoren de kliniske resultatene (Ziebe et al., 2013). I denne studien ble ingen sikkerhetsproblemer nevnt ved å eksponere menneskelige oocytter under befruktning og tidlig embryodannelse.

I den tiltenkte studien vil det kun være eksponering av GM-CSF under oocyttmodningstrinnene, og embryoene vil aldri være i direkte kontakt med undersøkelsesforbindelsen.