Efecto de GM-CSF en las tasas de éxito del sistema CAPA-IVM en PCOS

La maduración in vitro (IVM) de ovocitos humanos obtenidos de ovarios mínimamente estimulados o no estimulados ofrece una opción de tratamiento más "amigable para el paciente" que el tratamiento convencional de tecnología de reproducción asistida (ART) con hiperestimulación ovárica controlada (COH).

Por lo general, la MIV se ofrecerá a mujeres con ovarios poliquísticos (PCO/SOP) o a pacientes con una reserva ovárica excelente, es decir, un recuento alto de folículos antrales. El tratamiento IVM se caracteriza por la administración mínima de FSH o HMG y NO HCG desencadenante de la ovulación.

El enfoque IVM es menos perturbador para la vida diaria de los pacientes debido a la menor necesidad de control hormonal y ecográfico, evita una variedad de complicaciones mayores y menores, como el síndrome de hiperestimulación ovárica, y tiene como objetivo reducir el costo total del tratamiento de infertilidad para el paciente y para el presupuesto de salud.

Los ovocitos humanos extraídos de pequeños folículos antrales pueden reanudar la meiosis al sufrir la ruptura de la vesícula germinal y la extrusión del primer cuerpo polar, si han alcanzado la competencia meiótica. Estos ovocitos se pueden fertilizar, aunque solo una proporción (menos del 50 %) de ellos puede convertirse en embriones viables. Se ha planteado la hipótesis de que el fracaso del desarrollo embrionario puede deberse, al menos en parte, a un citoplasma de ovocitos inmaduros.

Los investigadores han desarrollado un nuevo sistema de cultivo de maduración in vitro (IVM) humano (denominado CAPACITACIÓN-IVM, en lo sucesivo denominado "CAPA") utilizando 1°) compuestos naturales que se sabe que influyen en los niveles de cGMP y cAMP dentro del complejo cúmulo-ovocitos y 2° ) compuestos que son cruciales para la diafonía entre ovocitos y cúmulos. Mantener el AMP cíclico alto después de la recuperación en el ovocito GV previene la maduración nuclear, lo que permite una mayor comunicación entre el ovocito y las células del cúmulo. Esto permite mejorar la sincronización de los procesos de maduración nuclear y citoplasmática en el ovocito, en beneficio de la calidad del embrión.

Los resultados clínicos del uso de CAPA-IVM en SOP en lugar de tratamientos de FIV-ICSI estimulados con HP-HMG y antagonista de la GnRH completamente estimulados mostraron tasas de nacidos vivos equivalentes después de un primer ciclo de transferencia de embriones realizado en una preparación endometrial artificial en los dos brazos. No obstante, el CAPA-IVM acumulado de nacidos vivos a los 12 meses fue del 44%, mientras que en FIV fue del 62,6. (Vuong et al., 2020). Por lo tanto, la tasa de deserción de embriones en CAPA-IVM es mayor que en ART convencional. Para corregir esta diferencia en el buen número de embriones, es necesario refinar las condiciones de cultivo.

Este estudio piloto tiene como objetivo evaluar la adición de un importante factor de crecimiento conocido como factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). En un avance reciente, se demostró que agregar GM-CSF a los medios IVM puede mejorar el desarrollo embrionario previo a la implantación en cerdos, vacas y ratones (resultados no publicados del profesor Mark Nottle, Universidad de Adelaide, Australia). Además, en ratones, estas mejoras dieron lugar a un aumento de la tasa de implantación (+62 %) y tendieron a aumentar la tasa de natalidad (+25 %) tras la transferencia de blastocistos vitrificados/calentados en comparación con la IVM estándar. Con base en estos hallazgos, este estudio piloto tiene como objetivo determinar el efecto beneficioso del uso de GM-CSF durante el CAPA-IVM bifásico. Los investigadores plantean la hipótesis de que la adición de GM-CSF a los medios de cultivo IVM humanos aumentará las tasas de embarazo a niveles comparables a los de la FIV, lo que la convierte en una opción clínica viable para las parejas que se someten a un tratamiento de reproducción asistida.

GM-CSF (Leukine in EmbryoGene medium, Medicult) se ha utilizado anteriormente como aditivo en el cultivo de embriones para aumentar la tasa de implantación de los embriones expuestos. Este estudio en más de 1000 pacientes no mostró ninguna ventaja de agregar GMCSF de manera rutinaria. Sin embargo, en un subgrupo de pacientes, aquellos con mala implantación, la adición de este factor mejoró los resultados clínicos (Ziebe et al., 2013). En este estudio no se mencionaron problemas de seguridad al exponer ovocitos humanos durante la fertilización y la formación temprana del embrión.

En el estudio previsto, solo habrá exposición a GM-CSF durante los pasos de maduración de los ovocitos, y los embriones nunca estarán en contacto directo con el compuesto en investigación.