Efeito do GM-CSF nas taxas de sucesso do sistema CAPA-IVM na SOP

A maturação in vitro (IVM) de oócitos humanos obtidos de ovários minimamente estimulados ou não estimulados oferece uma opção de tratamento mais "amigável ao paciente" do que o tratamento convencional de Tecnologia de Reprodução Assistida (ART) com hiperestimulação ovariana controlada (COH).

Normalmente, a IVM será oferecida a mulheres com ovários policísticos (SOP/SOP) ou a pacientes com excelente reserva ovariana, ou seja, alta contagem de folículos antrais. O tratamento da MIV é caracterizado pela administração mínima de FSH ou HMG e NO HCG desencadeador da ovulação.

A abordagem IVM é menos perturbadora para a vida diária dos pacientes através da redução da necessidade de monitoramento hormonal e ultrassonográfico, evita uma série de complicações menores e maiores, como a síndrome de hiperestimulação ovariana, e visa reduzir o custo total do tratamento de infertilidade para o paciente e para o orçamento da saúde.

Oócitos humanos recuperados de pequenos folículos antrais são capazes de retomar a meiose por meio da quebra da vesícula germinativa e extrusão do primeiro corpúsculo polar, se tiverem atingido a competência meiótica. Esses oócitos podem ser fertilizados, embora apenas uma proporção (menos de 50%) deles possa se desenvolver em embriões viáveis. Foi levantada a hipótese de que a falha no desenvolvimento embrionário pode, pelo menos em parte, ser devida a um citoplasma imaturo do oócito.

Os investigadores desenvolveram um novo sistema de cultura de maturação humana in vitro (IVM) (denominado CAPACITATION-IVM, doravante denominado "CAPA") usando 1°) compostos naturais conhecidos por influenciar os níveis de cGMP e cAMP dentro do complexo cumulus-oócito e 2° ) compostos que são cruciais para o cross-talk oócito-cúmulo. Manter o AMP cíclico elevado após a recuperação no oócito GV evita a ocorrência de maturação nuclear, permitindo maior comunicação entre o oócito e as células do cumulus. Isso permite melhorar a sincronização dos processos de maturação nuclear e citoplasmática no oócito, em benefício da qualidade do embrião.

Os resultados clínicos do uso de CAPA-IVM na SOP em vez de tratamentos de FIV-ICSI estimulados com antagonista de GnRH totalmente estimulado por HP-HMG mostraram taxas de nascidos vivos equivalentes após um primeiro ciclo de transferência de embriões feito em preparação endometrial artificial nos dois braços. No entanto, o índice acumulado de nascidos vivos CAPA-IVM aos 12 meses foi de 44%, enquanto na FIV foi de 62,6. (Vuong et al., 2020). Portanto, a taxa de atrito de embriões em CAPA-IVM é maior do que em ART convencional. Para corrigir esta diferença no número de embriões é necessário refinar as condições de cultura.

Este estudo piloto visa avaliar a adição de um importante fator de crescimento conhecido como fator estimulador de colônias de macrófagos granulócitos (GM-CSF). Em um avanço recente, foi demonstrado que a adição de GM-CSF ao meio IVM pode melhorar o desenvolvimento do embrião pré-implantação em suínos, bovinos e camundongos (resultados não publicados do Prof. Mark Nottle, Universidade de Adelaide, Austrália). Além disso, em camundongos, essas melhorias levam a um aumento na taxa de implantação (+62%) e tendem a aumentar a taxa de natalidade (+25%) após a transferência de blastocistos vitrificados/aquecidos em comparação com IVM padrão. Com base nesses achados, este estudo piloto visa determinar o efeito benéfico do uso de GM-CSF durante o CAPA-IVM bifásico. Os investigadores levantam a hipótese de que a adição de GM-CSF ao meio de cultura IVM humano aumentará as taxas de gravidez para níveis comparáveis ​​aos da fertilização in vitro, tornando-o uma opção clínica viável para casais submetidos a tratamento de reprodução assistida.

O GM-CSF (Leukine in EmbryoGene medium, Medicult) foi previamente usado como um aditivo na cultura de embriões para aumentar a taxa de implantação de embriões expostos. Este estudo em mais de 1.000 pacientes não mostrou nenhuma vantagem em adicionar GMCSF rotineiramente. No entanto, em um subconjunto de pacientes, aqueles com implantação ruim, a adição desse fator melhorou os resultados clínicos (Ziebe et al., 2013). Neste estudo, nenhum problema de segurança foi mencionado pela exposição de oócitos humanos durante a fertilização e formação inicial do embrião.

No estudo pretendido haverá apenas exposição do GM-CSF durante as etapas de maturação oocitária, e os embriões nunca estarão em contato direto com o composto experimental.