GM-CSF 对 PCOS CAPA-IVM 系统成功率的影响

与受控卵巢过度刺激 (COH) 的传统辅助生殖技术 (ART) 治疗相比，从最低限度刺激或未刺激卵巢获得的人类卵母细胞的体外成熟 (IVM) 提供了一种更“患者友好”的治疗选择。

通常，IVM 将提供给患有多囊卵巢 (PCO/PCOS) 的女性，或具有出色卵巢储备（即窦卵泡计数高）的患者。 IVM 治疗的特点是给予最少的 FSH 或 HMG 和 NO HCG 排卵触发剂。

IVM 方法通过减少对激素和超声监测的需求，对患者日常生活的干扰较小，避免了一系列次要和主要并发症，例如卵巢过度刺激综合征，旨在降低患者不孕症治疗的总成本和用于医疗保健预算。

从小窦卵泡中提取的人类卵母细胞如果已达到减数分裂能力，则能够通过生发泡破裂和第一极体挤出来恢复减数分裂。 这些卵母细胞可以受精，但其中只有一部分（不到 50%）可以进一步发育成有活力的胚胎。 据推测，胚胎发育失败可能至少部分是由于卵母细胞质不成熟所致。

研究人员开发了一种新型人类体外成熟 (IVM) 培养系统（命名为 CAPACITATION-IVM，以下称为“CAPA”），使用 1°) 已知会影响卵丘-卵母细胞复合体中 cGMP 和 cAMP 水平的天然化合物和 2° ) 对卵母细胞-卵丘串扰至关重要的化合物。 在 GV 卵母细胞中回收后保持环 AMP 高水平可防止核成熟的发生，从而增加卵母细胞与卵丘细胞之间的通讯。 这允许改进卵母细胞中核和细胞质成熟过程的同步，从而有利于胚胎质量。

在 PCOS 中使用 CAPA-IVM 而不是完全刺激的 GnRH 拮抗剂 HP-HMG 刺激的 IVF-ICSI 治疗的临床结果显示，在人工子宫内膜制备中完成第一个胚胎移植周期后，两组的活产率相当。 尽管如此，CAPA-IVM 在 12 个月时的累积活产率为 44%，而在 IVF 中为 62.6。 （Vuong 等人，2020 年）。 因此，CAPA-IVM 中的胚胎损耗率高于传统 ART。 为了纠正良好胚胎数量的这种差异，需要改进培养条件。

该试点研究旨在评估添加一种称为粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 的重要生长因子。 最近的一项突破表明，将 GM-CSF 添加到 IVM 培养基中可以改善猪、牛和小鼠的着床前胚胎发育（澳大利亚阿德莱德大学 Mark Nottle 教授未发表的结果）。 此外，在小鼠中，与标准 IVM 相比，这些改进导致植入率增加 (+62%) 并倾向于增加出生率 (+25%)。 基于这些发现，本试点研究旨在确定在双相 CAPA-IVM 期间使用 GM-CSF 的有益效果。 研究人员假设，在人类 IVM 培养基中添加 GM-CSF 将使妊娠率提高到与 IVF 相当的水平，使其成为接受辅助生殖治疗的夫妇的可行临床选择。

GM-CSF（EmbryoGene 培养基中的白细胞，Medicult）以前被用作胚胎培养的添加剂，以提高暴露胚胎的植入率。 这项针对 1000 多名患者的研究表明常规添加 GMCSF 没有优势。 然而，在一部分患者中，即植入不良的患者，增加该因素可改善临床结果（Ziebe 等人，2013 年）。 在这项研究中，没有提到在受精和早期胚胎形成过程中暴露人类卵母细胞的安全问题。

在预期的研究中，将仅在卵母细胞成熟步骤期间暴露 GM-CSF，并且胚胎永远不会与研究化合物直接接触。