A GM-CSF hatása a CAPA-IVM rendszer sikerarányára PCOS-ben

A minimálisan stimulált vagy nem stimulált petefészkekből nyert humán petesejtek in vitro érése (IVM) "betegbarátabb" kezelési lehetőséget kínál, mint a hagyományos asszisztált reprodukciós technológia (ART) kontrollált petefészek hiperstimulációval (COH) végzett kezelés.

Az IVM-et jellemzően policisztás petefészekben (PCO/PCOS) szenvedő nőknek, vagy kiváló petefészektartalékkal, azaz magas antrális tüszőszámmal rendelkező betegeknek ajánlják. Az IVM kezelést az FSH vagy HMG minimális adagolása jellemzi, és NO HCG ovulációs trigger.

Az IVM megközelítés kevésbé zavarja a betegek mindennapi életét, mivel csökkenti a hormonális és ultrahangos monitorozás szükségességét, elkerüli a kisebb-nagyobb szövődmények sorát, mint például a petefészek-hiperstimulációs szindróma, és célja a meddőségi kezelés teljes költségének csökkentése a beteg, ill. az egészségügyi költségvetés számára.

A kis antral tüszőkből kinyert emberi oociták képesek a meiózis újraindítására a csíravezikulák lebomlása és az első poláris test extrudálása révén, ha elérték a meiotikus kompetenciát. Ezek a petesejtek megtermékenyíthetők, bár csak egy részük (kevesebb, mint 50%) fejlődhet tovább életképes embriókká. Feltételezték, hogy az embrionális fejlődés kudarca, legalábbis részben, az éretlen petesejtek citoplazmájának tudható be.

A kutatók egy új humán in vitro érési (IVM) tenyésztési rendszert (CAPACITATION-IVM, a továbbiakban: CAPA) fejlesztettek ki 1°) természetes vegyületek felhasználásával, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a cGMP és cAMP szintjét a kumulusz-petesejtek komplexén és a 2°-on belül. ) olyan vegyületek, amelyek kulcsfontosságúak a petesejtek és a kumulusz közötti áthallás szempontjából. A ciklikus AMP magas szinten tartása a GV petesejtben történő visszakeresés után megakadályozza a sejtmag érését, lehetővé téve a fokozott kommunikációt a petesejtek és a kumuluszsejtek között. Ez lehetővé teszi a petesejtek nukleáris és citoplazmatikus érési folyamatainak szinkronizálását az embrió minőségének javára.

A teljesen stimulált GnRH-antagonista HP-HMG-stimulált IVF-ICSI kezelések helyett a CAPA-IVM PCOS-ben történő alkalmazásának klinikai eredményei egyenértékű élveszületési arányt mutattak az első embriótranszfer ciklus után, amelyet mesterséges méhnyálkahártya-preparátumban végeztek a két karon. Ennek ellenére a CAPA-IVM kumulatív élveszületés 12 hónapos korában 44%, míg IVF esetén 62,6 volt. (Vuong et al., 2020). Ezért a CAPA-IVM-ben az embriók kopási aránya nagyobb, mint a hagyományos ART-ban. A jó embriószám közötti különbség korrigálása érdekében finomítani kell a tenyésztési feltételeket.

Ennek a kísérleti tanulmánynak az a célja, hogy értékelje a granulocita makrofág kolónia stimuláló faktor (GM-CSF) néven ismert fontos növekedési faktor hozzáadását. Egy közelmúltbeli áttörés kimutatta, hogy a GM-CSF hozzáadása az IVM táptalajhoz javíthatja az embrió beültetés előtti fejlődését sertésekben, szarvasmarhákban és egerekben (Mark Nottle professzor, Adelaide Egyetem, Ausztrália nem publikált eredményei). Ezen túlmenően egereknél ezek a javulások a beágyazódási arány növekedéséhez (+62%) és a születési arány növekedéséhez (+25%) vezettek az üvegesített/melegített blasztociszták átvitelét követően a standard IVM-hez képest. Ezekre az eredményekre alapozva a kísérleti tanulmány célja a GM-CSF használatának jótékony hatásának meghatározása a kétfázisú CAPA-IVM során. A kutatók azt feltételezik, hogy a GM-CSF hozzáadása a humán IVM táptalajhoz az IVF-hez hasonló szintre növeli a terhesség arányát, így életképes klinikai lehetőséggé válik az asszisztált reproduktív kezelés alatt álló párok számára.

A GM-CSF-et (Leukin in EmbryoGene táptalaj, Medicult) korábban adalékanyagként használták embriótenyészetekben, hogy növeljék a kitett embriók beágyazódási sebességét. Ez a több mint 1000 beteg bevonásával végzett vizsgálat nem mutatott semmilyen előnyt a GMCSF rutinszerű hozzáadásával. Azonban a betegek egy részében, a rosszul beültetett betegeknél ennek a faktornak a hozzáadása javította a klinikai eredményeket (Ziebe et al., 2013). Ebben a vizsgálatban nem említettek biztonsági kérdéseket az emberi petesejteknek a megtermékenyítés és a korai embrióképződés során történő expozíciójával kapcsolatban.

A tervezett vizsgálatban csak a GM-CSF expozíciója lesz a petesejtek érési szakaszában, és az embriók soha nem kerülnek közvetlen kapcsolatba a vizsgált vegyülettel.